Depresión y neurotransmisores.
La depresión es un trastorno psiquiátrico grave que afecta a muchas personas. Se trata del estado de ánimo, la mente y el cuerpo de los pacientes, que se sienten desesperanzados y tienen una sensación de desesperación, de inutilidad e incapacidad.
Las monoaminas se sintetizan dentro de las terminaciones nerviosas presinápticas, se almacenan en vesículas y luego se liberan en el espacio sináptico (el espacio entre las terminaciones nerviosas presináptica y postsináptica) en respuesta a ciertos estímulos.
Una vez liberados de los depósitos, las monoaminas interactúan con sus propios receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, para llevar a cabo su actividad biológica.
De esta manera es posible transmitir el impulso nervioso de una neurona a otra.
Después de realizar su función, las monoaminas se unen a los receptores responsables de su recaptación (SERT para la recaptación de serotonina y NET para la recaptación de norepinefrina) y regresan dentro de la terminación nerviosa presináptica.
La serotonina (5-HT) se considera el principal neurotransmisor involucrado en los trastornos depresivos y las alteraciones en su concentración se han asociado con muchos trastornos del estado de ánimo.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (o ISRS) pueden, como su nombre lo indica, inhibir la recaptación de serotonina en la terminación presináptica, lo que favorece un aumento en la señal de 5-HT. Este aumento conduce a una mejora en la patología depresiva.
historia
Los primeros antidepresivos que se sintetizaron fueron TCA (antidepresivos tricíclicos). Sin embargo, se observó que estos antidepresivos, además de inhibir la recaptación de monoaminas, también bloqueaban otros sistemas del cuerpo, causando una larga lista de efectos secundarios, algunos de ellos muy graves.
Ya que con el uso de los primeros antidepresivos era evidente que la serotonina desempeñaba un papel en la etiología de la depresión, el objetivo de los químicos farmacéuticos era identificar y sintetizar el ISRS ideal, con el objetivo de obtener un fármaco altamente selectivo para el transportador de la recaptación de serotonina y que tenía poca o ninguna afinidad hacia los neurorreceptores responsables de los efectos secundarios del TCA.
Zimeldina - Estructura Quimica
El primer éxito se obtuvo con la síntesis de zimeldina, un derivado de la amitriptilina tricíclica antidepresiva. Esta molécula, de hecho, fue capaz de inhibir selectivamente la recaptación de 5-HT, con un efecto mínimo en la recaptación de norepinefrina; además, lo que es más importante, zimeldin no tenía los efectos secundarios típicos del TCA.
Por lo tanto, zimeldina se convirtió en el modelo para el desarrollo de futuros ISRS.
clasificación
Los ISRS pueden clasificarse según su estructura química de la siguiente manera:
- Fenoxi fenilalquilaminas, tales como fluoxetina, paroxetina, citalopram y escitalopram;
- Fenilalquilaminas, tales como sertralina;
- Otros tipos de ISRS (como la fluvoxamina).
Mecanismo de accion
Los ISRS inhiben al transportista responsable de la recaptación de serotonina (SERT) y tienen una afinidad mínima o nula para transportar la recaptación de norepinefrina.
Gracias a su alta afinidad por el SERT, los ISRS inhiben la unión de la serotonina a su transportador. Esta inhibición da como resultado una permanencia más larga de 5-HT en la brecha sináptica. De esta manera, la serotonina puede interactuar con sus receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, durante más tiempo. Esta mayor interacción del receptor conduce a un aumento en la transmisión serotoninérgica.
Además, parece que el tratamiento prolongado con ISRS conduce a una reducción de los sitios de unión a serotonina en el SERT, lo que provoca una reducción en la funcionalidad del transportador que ya no es capaz de unirse, por lo que se vuelve a unir, grandes cantidades de 5 HT.
indicaciones
Por lo que usas
Los ISRS pueden usarse tanto en el tratamiento de la depresión como para el tratamiento de otros tipos de enfermedades.
Las principales indicaciones terapéuticas de este tipo de inhibidores incluyen:
- Trastorno depresivo mayor;
- Depresión bipolar;
- Depresión atípica;
- Trastornos obsesivo-compulsivos;
- Ataques de ansiedad;
- Ataques de pánico;
- Depresión postnatal;
- distimia;
- Sindrome premenstrual;
- disforia;
- Bulimia nerviosa (la fluoxetina se usa sobre todo);
- Trastornos de la personalidad;
- La obesidad;
- Dolor reumático y migraña;
- Alcoholismo.
interacciones
Entre las diversas interacciones farmacológicas que pueden ocurrir durante la terapia con ISRS, la que más destaca es quizás la interacción con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). La asociación con estos fármacos, de hecho, debe evitarse debido al alto riesgo de la aparición del síndrome serotoninérgico .
El síndrome de serotonina, también conocido como envenenamiento por serotonina, se caracteriza por un exceso de actividad de 5-HT en el sistema nervioso central.
La intoxicación puede ocurrir en formas leves o moderadas o severas. Los síntomas suelen aparecer muy rápidamente.
En la forma leve, los síntomas que pueden aparecer son:
- taquicardia;
- Aumento de la sudoración;
- dolor de cabeza;
- Mioclonia (contracción corta e involuntaria de un músculo o un grupo de músculos);
- temblores;
- espasmos;
- escalofríos;
- Reflexiones acentuadas;
- Midriasis (dilatación de las pupilas).
En el caso de intoxicación moderada, puede ocurrir lo siguiente:
- Acentuación de ruidos intestinales (borborigmi);
- diarrea;
- Hipertensión arterial;
- Fiebre.
Sin embargo, en el caso de intoxicación grave, hay un aumento marcado en la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, rabdomiólisis (ruptura de las células del músculo esquelético y su liberación en el torrente sanguíneo), convulsiones e insuficiencia renal. El paciente también puede entrar en un estado de shock con temperaturas corporales superiores a 40 ° C.
Los ISRS también pueden interferir con medicamentos cuyo metabolismo se produce principalmente en el hígado. Por lo tanto, en una posible administración simultánea, se debe tener precaución.
Efectos secundarios
Si bien los ISRS tienen menos efectos secundarios que los antidepresivos tricíclicos, esto no significa que no lo sean.
Los principales efectos secundarios inducidos por los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son:
- náuseas;
- diarrea;
- agitación;
- ansiedad;
- insomnio;
- Disfunción sexual.
La disfunción sexual puede surgir en pacientes masculinos y femeninos. Estas disfunciones ocurren en forma de disminución de la libido, anorgasmia, retraso o bloqueo de la eyaculación (por lo tanto, se utilizan en el tratamiento de la eyaculación precoz) y / o dificultad para mantener una erección.
Según algunos estudios, parece que las disfunciones sexuales inducidas por los ISRS dependen de la dosis; en otras palabras, dependen de la cantidad de fármaco administrado. Por lo tanto, la disfunción sexual podría resolverse simplemente reduciendo la dosis. En pacientes en los que no es posible reducir la dosis del medicamento, la alternativa es esperar y reevaluar la actividad sexual después de un tiempo. La terapia con medicamentos puede ser útil para tratar estos síntomas, pero la decisión depende del médico que decidirá qué hacer en función de la condición del paciente.
El médico también puede considerar el inicio de una terapia antidepresiva alternativa basada en medicamentos sin actividad serotoninérgica.
