Clases de fármacos utilizados en quimioterapia.
La quimioterapia utiliza varios tipos de medicamentos, que varían según el objetivo (objetivo) y el mecanismo de acción. Según estos dos criterios, los medicamentos de quimioterapia se pueden clasificar de la siguiente manera:
Los agentes alquilantes dependen de la dosis, es decir, el porcentaje de células cancerosas que mueren es directamente proporcional a la cantidad de fármaco utilizado.
Pertenecen a esta categoría:
- Mostazas nitrogenadas : como clorambucil y melfalán, utilizadas respectivamente en el tratamiento de la leucemia y el mieloma;
- nitrosoureas : como la carmustina y la lomustina utilizadas en el tratamiento de tumores cerebrales y linfoma de Hodgkin;
- Derivados del platino : como el cisplatino, utilizado en el tratamiento del cáncer de ovario, testicular y vejiga avanzada.
- Agentes antimetabolitos : estos fármacos interfieren con la síntesis de ADN, inhibiendo la formación de nucleótidos (las unidades que lo componen). Si los intermedios de nucleótidos no se pueden sintetizar, la síntesis de ADN se suspende permanentemente y se detiene el crecimiento del tumor. Además, muchas de estas moléculas tienen una estructura muy similar a la de los nucleótidos endógenos (los nucleótidos normales presentes en la célula) y pueden reemplazarlos en la nueva cadena de ADN, impidiendo su correcta formación. Pertenecen a esta categoría:
- 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento del cáncer de colon y estómago;
- El metotrexato, un inhibidor de la síntesis del ácido fólico, se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama, la cabeza, el cuello y algunos tipos de cáncer de pulmón y linfoma no Hodgkin.
- Agentes antimitóticos : estos fármacos actúan durante la fase de división celular ( mitosis ), en particular en la fase en que el ADN neosintético tiene que dividirse entre las dos células hijas. La distribución del material genético entre las células se produce gracias al huso mitótico, una estructura compleja que consiste en proteínas particulares llamadas microtúbulos .
Muchos de estos medicamentos se derivan de moléculas naturales que se han aislado por primera vez de las plantas. Las clases más conocidas de medicamentos pertenecientes a esta categoría son los alcaloides de la vinca y los taxanos.
- Los alcaloides de la vinca funcionan al prevenir la formación de microtúbulos y el huso mitótico mencionado anteriormente; Pueden ser de origen natural o sintético. Entre los de origen natural se encuentran vincristina y vinblastina, aislados por primera vez por Catharantus roseus (también conocido como bígaro de Madagascar).
La vincristina se usa en el tratamiento de la leucemia aguda y varios tipos de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin; La vinblastina es útil en el tratamiento del carcinoma de testículo avanzado y el sarcoma de Kaposi.
Los derivados sintéticos incluyen vinorelbina, usada sola o en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- Los taxanos, por otro lado, realizan una actividad opuesta, es decir, evitan el desmontaje de los microtúbulos y el huso mitótico. La molécula de paclitaxel natural es parte de esta clase, aislada por primera vez de la corteza de una conífera del Pacífico ( Taxus brevifolia ); Se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama, pulmón y ovario.
Su derivado semisintético es docetaxel, utilizado contra el cáncer de mama, pulmón y próstata.
- Los alcaloides de la vinca funcionan al prevenir la formación de microtúbulos y el huso mitótico mencionado anteriormente; Pueden ser de origen natural o sintético. Entre los de origen natural se encuentran vincristina y vinblastina, aislados por primera vez por Catharantus roseus (también conocido como bígaro de Madagascar).
- Los inhibidores de las topoisomerasas I y II : las topoisomerasas I y II son enzimas que desempeñan un papel fundamental en el enrollado y desenrollado de la doble hélice del ADN durante la transcripción o la replicación de las mismas.
A esta categoría de medicamentos pertenecen las epipodofilotoxinas, que son los derivados semisintéticos de la podofilotoxina, una molécula que se extrae de las raíces secas de la planta Podophyllum peltatum .
Las epipodofilotoxinas inhiben la topoisomerasa tipo II (es decir, dificultan su funcionamiento normal). Entre estas moléculas, se destaca el etopósido, utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón y el linfoma de Burkitt.
La topoisomerasa tipo I, por otro lado, es inhibida por las campotecinas . El progenitor de esta clase de fármacos es la molécula de campotecina natural, aislada por primera vez de la corteza de Camptotheca acuminata . La investigación realizada sobre esta molécula ha conducido a la síntesis de sus derivados semisintéticos, incluido el topotecán, utilizado en el tratamiento del cáncer de ovario y el cáncer de pulmón de células pequeñas cuando el tratamiento de primera línea no es efectivo.
- Antibióticos citotóxicos : los antibióticos utilizados en la quimioterapia pueden bloquear la transcripción del ADN al inducir mutaciones en él y / o inhibir las enzimas fundamentales involucradas en su proceso de replicación.
Las antraciclinas, incluidas la doxorubicina y la daunorubicina, pertenecen a esta categoría.
La doxorubicina se usa para tratar los cánceres hematológicos, los tumores sólidos de la mama, los ovarios, la vejiga, el estómago y la tiroides.
La daunorubicina se usa para el tratamiento de la leucemia linfocítica y no linfocítica.
Los mecanismos con los que actúan las antraciclinas son múltiples, ya que pueden intercalarse (insertarse) dentro de la doble cadena de ADN, generar radicales libres muy reactivos que dañan las moléculas presentes en las células e inhibir Tipo II topoisomerasa.
Otros antibióticos citotóxicos utilizados en la quimioterapia son actinomicina, bleomicina y mitomicina.
- La actinomicina es una molécula compleja capaz de intercalarse en el ADN, evitando la síntesis de ARN. Se usa en el tratamiento del tumor de Wilms (o neuroblastoma, un tipo de cáncer suprarrenal), cáncer testicular y rabdomiosarcoma (tumor maligno que se desarrolla en los tejidos conectivos).
- La bleomicina es una molécula natural aislada por primera vez de la bacteria Streptomyces verticillus . Es capaz de entrelazarse en el ADN y dañarlo gracias a la formación de radicales libres extremadamente reactivos. Se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin.
- La mitomicina realiza la misma función que los agentes alquilantes: por lo tanto, establece vínculos con el ADN y evita la replicación; además, es capaz de producir radicales libres citotóxicos. Se utiliza en el tratamiento del cáncer de estómago, páncreas y vejiga.
Otros enfoques quimioterapéuticos.
Terapia hormonal
Las hormonas se utilizan principalmente para las neoplasias que involucran órganos y tejidos sensibles a ellas. Ejemplos de estas enfermedades son el cáncer de mama dependiente de estrógenos, el cáncer de endometrio y el cáncer de próstata metastásico, cuyo crecimiento depende de la presencia de hormonas sexuales.
Los antiestrógenos (p. Ej., Tamoxifeno), las progestinas (p. Ej., Acetato de megestrol) y los antiandrógenos (p. Ej., Flutamida) se usan para tratar tumores dependientes de hormonas y con frecuencia se usan después de la cirugía, radioterapia y / u otra quimioterapia.
Los glucocorticoides (como la prednisona y la metilprednisolona) comúnmente se administran junto con agentes antitumorales para suprimir la actividad linfocítica e intentar aumentar la probabilidad de éxito en el tratamiento de la leucemia y el linfoma.
En otros casos, las hormonas se pueden usar como vectores (es decir, como un vehículo) para medicamentos contra el cáncer; Este es el ejemplo de la Estramustina . Este medicamento se deriva de la unión de una mostaza nitrogenada (un agente alquilante ) con la hormona estradiol; este último se utiliza como un vector para asegurar que el fármaco se distribuye, selectiva y específicamente, en el tejido de la próstata. Estramustine se usa para el cuidado paliativo del cáncer de próstata progresivo.
Terapia enzimatica
Este tipo de enfoque implica la ingesta de suplementos enzimáticos como una forma alternativa de tratamiento del cáncer. Sin embargo, no hay cierta evidencia científica que demuestre la eficacia de esta terapia.
Las enzimas son proteínas naturales particulares, producidas por las células, esenciales para los procesos metabólicos que ocurren en el cuerpo.
El primero en introducir este tipo de enfoque fue el embriólogo escocés John Beard en 1906, quien propuso el uso de enzimas pancreáticas para el tratamiento del cáncer de páncreas.
Posteriormente, se realizaron varias investigaciones, tanto en América como en Europa, pero ninguna de ellas logró demostrar la efectividad real de la terapia.
Una excepción parece ser la administración de L-asparaginasa (una enzima capaz de metabolizar el aminoácido asparagina). Este medicamento ha sido aprobado para su uso como complemento de otra terapia quimioterapéutica.
La asparagina exógena (no producida por el cuerpo pero tomada, por ejemplo, por los alimentos) es un aminoácido esencial para el crecimiento de células malignas de la leucemia linfocítica, ya que estas no poseen las enzimas necesarias para sintetizarla. Las células sanas, por el contrario, poseen todas las enzimas necesarias para su síntesis.
La estrategia terapéutica consiste en administrar la enzima L-asparaginasa, que degrada la asparagina exógena y, por lo tanto, priva a las células cancerosas de una molécula que es indispensable para ellas. Las células sanas, por otro lado, al ser capaces de producirlas de manera autónoma, pueden soportar la terapia.
Perspectivas de futuro
Debido a los numerosos e importantes efectos secundarios causados por la quimioterapia y el desarrollo cada vez más frecuente de la resistencia a los tratamientos por parte de las células cancerosas, la búsqueda de fármacos nuevos e innovadores está en constante crecimiento.
El objetivo de la investigación es obtener medicamentos que sean efectivos de manera específica y selectiva para las células malignas, y que no estén sujetos al fenómeno de la resistencia a múltiples medicamentos.
En este sentido, los llamados medicamentos híbridos son de particular interés. Estos medicamentos consisten en una sola molécula, obtenida mediante la unión de dos o más medicamentos que poseen, o solo algunas, actividades antitumorales. Los beneficios potenciales, en comparación con la quimioterapia antineoplásica combinada basada en cócteles, pueden ser:
- Posible reducción de la toxicidad;
- Mejor dirección de uno o más componentes hacia el objetivo terapéutico (el objetivo de la terapia contra el cáncer), gracias a las características de uno de los elementos que componen el fármaco híbrido;
- Posible inhibición de la aparición de resistencia a la quimioterapia, mientras se mantiene la actividad de cada componente individual;
- Mejor predisposición por parte del paciente, que debe tomar menos medicamentos.
