Síndrome de Ehlers Danlos por A.Griguolo

generalidad

Síndrome de Ehlers Danlos es el nombre médico de una agrupación de 13 enfermedades genéticas del tejido conectivo, que causan principalmente problemas en la piel, las articulaciones y los vasos sanguíneos.

En el inicio de las diferentes variantes del síndrome de Ehlers Danlos, hay ciertamente 12 genes involucrados, cuya tarea, en condiciones normales, es producir un colágeno funcional.

Desde el síndrome de Ehlers Danlos no es posible recuperarse; sin embargo, quienes padecen esta enfermedad desagradable pueden contar con varios tratamientos sintomáticos, que permiten controlar los trastornos principales de manera bastante efectiva.

Breve reseña del tejido conectivo.

Derivado del mesénquima, el tejido conectivo es el tejido particular del cuerpo humano que proporciona apoyo estructural y metabólico a otros tejidos.

El tejido conjuntivo comprende células (incluidos fibroblastos, macrófagos, mastocitos, células plasmáticas, leucocitos, adipocitos, condrocitos, osteocitos, etc.) y una sustancia de consistencia variable interpuesta entre las células mencionadas anteriormente, que toma el nombre de una matriz extracelular .

En la voz, los tejidos conectivos pertenecen a tejidos tales como: tejido conjuntivo adecuadamente dicho, el tejido mucoso, el tejido adiposo, el tejido cartilaginoso, el tejido óseo, la sangre, la linfa y la dermis.

¿Qué es el síndrome de Ehlers Danlos?

Síndrome de Ehlers Danlos es el nombre que une 13 enfermedades genéticas particulares del tejido conectivo, que afectan principalmente la piel, las articulaciones y los vasos sanguíneos.

Nota importante antes de proceder con la lectura.

Aunque es más correcto hablar de los síndromes de Ehlers Danlos, la versión singular "Síndrome de Ehlers Danlos" representa la forma más utilizada de referirse a la totalidad de las 13 enfermedades mencionadas anteriormente.

El síndrome de Ehlers Danlos también se conoce por la abreviatura EDS, que es el acrónimo en inglés de Síndrome de Ehlers-Danlos .

Las 13 enfermedades: ¿qué son?

Las 13 enfermedades reportadas bajo el encabezado "Síndrome de Ehlers Danlos" son:

• El hiper-tipo EDS;
• EDS de tipo clásico;
• La EDS vascular;
• EDS con cifoescoliosis;
• La EDS de tipo artrococalasico;
• EDS con dermatosparassi;
• EDS similar al clásico;
• EDS tipo espondilo-cheiro-displásico;
• SDE del tipo de contracción muscular;
• EDS con miopatía;
• La EDS con periodontitis;
• La EDS del tipo cardio-valvular.

Esta clasificación es muy reciente (se remonta a 2017) y, de hecho, es el resultado de la revisión de una antigua clasificación del síndrome de Ehlers Danlos (año 1997), que incluyó solo 6 de estas enfermedades.

epidemiología

Según las estimaciones más confiables, una de cada 5, 000 personas nacería con el síndrome de Ehlers Danlos.

Los estudios sobre la propagación de los 13 tipos de síndrome de Ehlers Danlos en la población general han demostrado que:

• El síndrome hipermóvil de Ehlers Danlos y el síndrome clásico de Ehlers Danlos son, respectivamente, un caso cada 5, 000-20, 000 y un caso por cada 20, 000-40, 000, las dos variantes patológicas más comunes;
• Los síndromes de Ehlers Danlos, además de los mencionados anteriormente, deben considerarse enfermedades muy raras, que afectan a muy pocas personas en el mundo (por ejemplo, los casos mundiales del síndrome de Ehlers Danlos con dermatosparas son, según las últimas noticias, solo 10).

causas

El síndrome de Ehlers Danlos se debe a una mutación, es decir, un cambio anormal, en uno o más de los siguientes 12 genes diferentes : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 y CHST14.

En un individuo, las mutaciones en los genes mencionados pueden ser hereditarias, es decir, transmitidas por uno o ambos padres, o adquiridas espontáneamente durante el desarrollo embrionario, es decir, después de que el esperma ha fertilizado el óvulo y Comenzó la embriogénesis.

curiosidad

Según estudios genéticos recientes, aún por confirmar, la aparición del síndrome de Ehlers Danlos dependería de 7 genes diferentes adicionales, además de los 12 informados anteriormente.

¿Cuáles son las funciones normales de los 12 genes asociados con EDS? ¿Qué pasa cuando se cambian?

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.

Cuando están sanos (es decir, libres de mutaciones), los 12 genes relacionados con el síndrome de Ehlers Danlos producen enzimas y proteínas fibrosas esenciales para la correcta producción, procesamiento y estructuración final del colágeno . Ubicado en la matriz extracelular, el colágeno es la proteína más importante con una función estructural de los diversos tejidos conectivos del cuerpo humano.

Cuando son portadores de mutaciones, los 12 genes asociados con el síndrome de Ehlers Danlos pierden la capacidad de generar las enzimas o proteínas fibrosas mencionadas anteriormente y esto resulta en la composición final de un colágeno no funcional, que no es suficientemente efectivo en su acción estructural; La presencia generalizada (es decir, en todo el cuerpo) de un colágeno defectuoso depende del debilitamiento de los tejidos conectivos de la piel, los huesos, las articulaciones, los vasos sanguíneos, etc.

La siguiente tabla muestra las funciones precisas de los 12 genes relacionados con el síndrome de Ehlers Danlos, y también especifica, para la mayoría de ellos, qué tipos patológicos están involucrados (cuando, por supuesto, están mutados).

¿Es la forma hereditaria o no hereditaria más común?

Es difícil establecer si el síndrome de Ehlers Danlos es más a menudo hereditario o el resultado de una mutación adquirida durante el desarrollo embrionario. Para obstaculizar las conclusiones sobre este aspecto están los numerosos tipos de enfermedad que se examinan y la tendencia diferente a los fenómenos de mutaciones espontáneas de los diversos genes involucrados.

Herencia del síndrome de Ehlers Danlos

Cuando la transmisión del síndrome de Ehlers Danlos se produce por medios parentales, la herencia varía de autosómica dominante a autosómica recesiva según el tipo patológico considerado.

Entre los síndromes de Ehlers Danlos equivalentes a una enfermedad autosómica dominante se encuentran: el tipo hipermóvil, el tipo clásico, el tipo vascular, el tipo artrioaxial y el tipo periodontitis; Entre los síndromes de Ehlers Danlos comparables a una enfermedad autosómica recesiva se encuentran: el tipo similar al clásico, el tipo con dermatosparassi, el tipo con cifoescoliosis, el tipo espondilo-cheiro-displasico, el tipo cardio-valvular y el tipo muscular contractural.

De estas listas, solo queda el tipo miopático, que, por razones aún poco claras, puede comportarse como una enfermedad autosómica dominante y como una enfermedad autosómica recesiva.

Para entender en breve ...

• Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.
• Una enfermedad hereditaria es una transmisión autosómica dominante cuando, para manifestarse, la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente.
• Una enfermedad hereditaria es autosómica recesiva cuando es necesario que se produzca la mutación de ambas copias del gen.

Síntomas y complicaciones

Debido a la ausencia de un colágeno funcional, los síntomas y signos del síndrome de Ehlers Danlos varían según el tipo patológico considerado, incluso si, si se especificara, algunos de ellos (p. Ej., Problemas en las articulaciones y cambios en la piel) ocurren en casi La totalidad de las variantes.

Tipo hipermóvil

El síndrome de Ehlers Danlos de tipo hipermóvil se debe a:

• Hipermovilidad articular en las articulaciones grandes y pequeñas (rodilla, tobillo, hombro, codo, dedos de manos y pies, etc.). La hipermovilidad articular es un factor importante que favorece los fenómenos de distorsión y dislocación articular;
• Piel lisa, suave, aterciopelada y propensa a los moretones;
• Dolor crónico en músculos y huesos.

Las principales complicaciones derivan de la hipermovilidad articular; de hecho, esto puede causar un daño extenso en las articulaciones y la consiguiente incapacidad .

Tipo clasico

El clásico síndrome de Ehlers Danlos causa:

• Piel extremadamente elástica ( hiperextensibilidad de la piel ) lisa, frágil, fácilmente propensa a magulladuras y cicatrización deficiente;
• Hipermovilidad articular en articulaciones grandes y pequeñas;
• Predisposición a los hematomas, sobre todo en los puntos anatómicos sometidos a presión (ej: codos);
• Hipotonía.

Las principales complicaciones consisten en daños en las articulaciones (consecuencias de la hipermoabiabilidad de las articulaciones) y cicatrices profundas debido a anomalías de la piel.

Tipo vascular

El síndrome vascular de Ehlers Danlos es responsable de:

• Piel muy delgada, translúcida, frágil y fácilmente magullada;
• Fragilidad de los vasos sanguíneos y órganos como el útero y el intestino;
• Estatura corta, ojos grandes, nariz fina, orejas sin lóbulos y cabello fino;
• Hipermovilidad articular limitada a articulaciones pequeñas (por ejemplo: dedos de manos y pies);
• Acrogeria (envejecimiento prematuro de manos y pies);
• Tendones y problemas musculares;
• Varices con inicio temprano;
• Pie equino;
• Recesión gingival;
• Presencia reducida de tejido adiposo debajo de la piel.

Las complicaciones típicas son: la descomposición de los vasos sanguíneos y órganos más importantes, como el intestino (depende de la extrema fragilidad de estos órganos), la tendencia a sufrir neumotórax y la lesión recurrente de músculos y tendones.

Tipo con cifoescoliosis

El síndrome de Ehlers Danlos con cifoescoliosis se asocia típicamente con: hipotonía al nacer, desarrollo motor tardío, escoliosis progresiva combinada con cifosis ( cifoescoliosis ) y fragilidad de la esclerótica ocular; además, en un buen número de pacientes, también puede causar: fragilidad de las arterias, predisposición a las contusiones, osteopenia, anomalías de la córnea, dedos anormalmente largos y delgados (aracnodactilia), extremidades inusualmente largas, pectus excavatum y tórax carinado.

Tipo arthocalocal

El síndrome de Ehlers Danlos de tipo artrococalase se relaciona con: hipermovilidad articular severa, dislocación congénita de la cadera, piel frágil y elástica, predisposición cutánea a contusiones, hipotonía, cifoescoliosis y osteopenia leve.

Tipo con dermatosparassi

El síndrome de Ehlers Danlos con dermatosparosis es una causa de: piel frágil, propensa a hematomas y cicatrización deficiente, cicatrización deficiente de la piel, piel flácida (especialmente en la cara), hernias recurrentes, síndrome de córnea frágil, queratoglobus progresivo de inicio temprano y la esclerótica azul.

Tipo similar al clásico

El síndrome de Ehlers Danlos similar al tipo clásico presenta un síntoma similar al típico del síndrome de Ehlers Danlos del tipo clásico.

Tipo espondilo-cheiro-displásico

El síndrome displásico espondiloso de Ehlers Danlos se asocia con baja estatura, hipotonía muscular y flexión de las extremidades.

Tipo de contraccion muscular

El síndrome de Ehlers Danlos del tipo músculo-contractural es responsable de: pie equino, anomalías craneal-faciales, hiperextensibilidad de la piel, facilidad de hematomas, fragilidad de la piel, cicatrización alterada, aumento inusual de arrugas palmar y contracturas múltiples congestivas en flexión.

Tipo con miopatía

El síndrome de Ehlers Danlos con miopatía suele estar relacionado con: hipotonía muscular congénita, problemas importantes de las articulaciones (p. Ej., Codo, rodilla y cadera) e hipermovilidad de las articulaciones distales (p. Ej. Tobillo, dedos y dedos de los pies, etc.).

Tipo con periodontitis

El síndrome de Ehlers Danlos con periodontitis causa periodontitis (o periodontitis ) severa, progresiva y de inicio temprano, y problemas gingivales.

Tipo de cardio-válvula

El síndrome de Ehlers Danlos del tipo cardio-valvular se relaciona generalmente con: problemas cardio-valvulares progresivos, hipermovilidad articular a pequeñas articulaciones y cambios en la piel (por ejemplo, hiperextensibilidad de la piel, piel frágil, predisposición a los moretones y proceso de curación anormal).

diagnóstico

Normalmente, para formular el diagnóstico del síndrome de Ehlers Danlos, los médicos usan información de:

• El examen objetivo, que es la observación médica de los síntomas y signos exhibidos por el paciente;
• La anamnesis, que es el estudio crítico de la sintomatología a través de preguntas específicas, combinada con una revisión de los antecedentes familiares del paciente;
• Una prueba genética, es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos. La evaluación del perfil genético del paciente es siempre la última parte del procedimiento de diagnóstico, como lo es la prueba de confirmación, tanto cuando el examen objetivo como el historial han sido lo suficientemente exhaustivos y (y más aún) cuando El examen objetivo y la anamnesis fueron deficientes en información.

La prueba genética: prueba de confirmación pero no solo

La prueba genética es importante no solo porque representa la prueba de confirmación diagnóstica, sino también porque, al detectar el gen preciso mutado, permite definir con absoluta certeza el tipo de síndrome de Ehlers Danlos presente. De hecho, hasta antes de la prueba genética, cada conclusión relativa a la variante del síndrome de Ehlers Danlos en curso se basaba únicamente en la observación de la sintomatología.

terapia

Actualmente, el síndrome de Ehlers Danlos es incurable (en el sentido de que no es posible recuperarse de él) y los únicos tratamientos disponibles para quienes son portadores son sintomáticos, es decir, destinados a aliviar los síntomas y prevenir las complicaciones más graves.

¿Sabías que ...

Para poder recuperarse de una enfermedad como el síndrome de Ehlers Danlos, es necesario eliminar la mutación genética o cancelar sus efectos de manera que el colágeno sea normal y funcional.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

La lista de tratamientos sintomáticos para el tratamiento del síndrome de Ehlers Danlos incluye:

• Medicación para el dolor;
• Fármacos hipotensivos;
• Fisioterapia;
• Terapia ocupacional;
• El uso de instrumentos ortopédicos;
• Cirugía articular;
• Cirugía vascular.

DROGAS ANTIDISHORIFICANTES

Los medicamentos para aliviar el dolor sirven para aliviar los síntomas dolorosos relacionados con problemas articulares, musculares o esqueléticos que, dependiendo del tipo de síndrome de Ehlers Danlos, pueden estar más o menos presentes.

Entre los analgésicos más utilizados en presencia del síndrome de Ehlers Danlos, el naproxeno (un AINE), el ibuprofeno (otro AINE), el paracetamol y los analgésicos opiáceos (reservados para los casos más críticos) merecen una mención.

DROGAS HIPOTENSIVAS

Los medicamentos hipotensivos, medicamentos para reducir la presión arterial, protegen los frágiles vasos sanguíneos del síndrome de Ehlers Danlos. De hecho, una presión baja significa que la sangre que circula tiene un impacto menos poderoso en las paredes de los vasos sanguíneos (la presión alta, por otro lado, tiene el efecto contrario).

FISIOTERAPIA

La fisioterapia para quienes padecen el síndrome de Ehlers Danlos consiste en ejercicios dirigidos a fortalecer los músculos y mejorar la estabilidad de las articulaciones. Los músculos más fuertes y las articulaciones más estables, de hecho, reducen el riesgo de distorsión y dislocación articular.

TERAPIA DE EMPLEO

La terapia ocupacional para quienes padecen el síndrome de Ehlers Danlos incluye:

• La adaptación del entorno doméstico según cuáles sean sus necesidades físicas;
• Enseñar a usar y preservar las articulaciones con mayor riesgo de complicaciones;
• La inserción en un contexto social, para aligerar la conciencia de ser un paciente crónico.

INSTRUMENTOS ORTOPEDICOS

Los instrumentos ortopédicos sirven para proteger las articulaciones de las peores consecuencias que el síndrome de Ehlers Danlos puede tener sobre ellas.

Los instrumentos ortopédicos más utilizados en presencia del síndrome de Ehlers Danlos incluyen la silla de ruedas, la ortesis de rodilla y la ortesis de tobillo.

CIRUGIA ARTICULAR

Incluyendo intervenciones como desbridamiento articular, artroplastia, capsulorrafia y reemplazo de lesiones con prótesis, los pacientes con síndrome de Ehlers Danlos utilizan la cirugía articular para prevenir algunas complicaciones graves en las articulaciones o para tratar algunos problemas graves que afectan el último (por ejemplo, dolor insostenible, daño prolongado, inestabilidad severa, etc.).

CIRUGIA VASCULAR

En presencia del síndrome de Ehlers Danlos, la cirugía vascular está indicada cuando existe un riesgo real de complicaciones en los vasos sanguíneos o cuando hay una lesión grave en los vasos sanguíneos.

pronóstico

El pronóstico para quienes padecen el síndrome de Ehlers Danlos varía según el tipo patológico presente. De hecho, algunos tipos de síndrome de Ehlers Danlos son más graves y más peligrosos que otros (por ejemplo, el tipo vascular es uno de los más graves).

Sin embargo, es correcto señalar que, por razones desconocidas, la gravedad de los síntomas puede diferir considerablemente entre los pacientes con el mismo tipo de síndrome de Ehlers Danlos (algunos pacientes son mejores que otros); esto hace que cada discurso relacionado con el pronóstico sea más complejo de lo que era al principio.

prevención

El síndrome de Ehlers Danlos es una condición imposible de prevenir .