Nefropatía diabética: causas y fisiopatología

Aún no está claro cuáles son las causas exactas responsables del inicio de la nefropatía diabética y su evolución hacia la insuficiencia renal. En la actualidad, algunos factores, como la hiperglucemia, la hipertensión arterial y un transporte celular alterado de sodio, junto con una predisposición genética innata, se presume que son los principales elementos que favorecen la aparición de la nefropatía diabética.

Conceptos clave

A nivel renal, se producen tres procesos fundamentales en los dos millones de nefronas presentes en cada riñón:

Filtración: tiene lugar en el glomérulo, un sistema capilar altamente especializado que permite que todas las pequeñas moléculas de la sangre pasen a través de la pre-orina, oponiéndose solo al paso de las proteínas plasmáticas y las células sanguíneas.
Reabsorción y secreción: ocurren a lo largo del sistema tubular con el fin de reabsorber todas las sustancias excesivamente filtradas de la orina antes de la orina (por ejemplo, glucosa, que el cuerpo no puede permitirse perder con la orina) y para aumentar la Excreción de los insuficientemente filtrados.

Debido a procesos patológicos de diversos tipos (inflamatorios, cicatriciales, hipertensos ...), las mallas de los tamices glomerulares pueden ensancharse: los capilares del glomérulo dejan salir los componentes de la sangre que normalmente se retienen: este es el caso de las proteínas, que Se encuentra en cantidades excesivas en la orina. Esto se llama proteinuria o macroalbuminuria (la albúmina es la principal proteína plasmática).

La filtración excesiva de glucosa y proteínas a nivel glomerular causa un daño renal progresivo que progresa a insuficiencia renal. A continuación describimos los mecanismos patógenos que conducen a la aparición de dicho daño.

Los elementos patógenos de la nefropatía diabética están representados por:

Hiperfiltración glomerular: se considera el primer factor responsable de la glomerulopatía en la diabetes tipo I
Alteraciones estructurales de la membrana basal glomerular: expresión del daño microangiopático que ocurre también en los otros órganos y aparatos.

Veamos estos elementos en detalle.

1) HIPERGLUCEMIA

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Aumento de la filtración de glucosa a nivel glomerular.

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Aumento de la resorción de glucosa y sodio a nivel tubular.

(La reabsorción de glucosa en el túbulo contorsionado proximal se realiza a través de un cotransporte de Na + / glucosa, de manera que se producirá un aumento de la volemia y con ella de la presión arterial).

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Aumento del volumen sanguíneo y presión arterial.

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estimulación de los receptores de estiramiento auricular con aumento de la secreción de péptido natriurético auricular ANP

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Vasodilatación de la arteriola aferente (al glomérulo).

Reducción de la cantidad de sodio que llega a la macula densa.

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Vasodilatación de la arteriola aferente y vasoconstricción de la arteriola eferente con liberación de antitrombina II.

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Presión glomerular aumentada y tasa de filtración glomerular

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responsables de la aparición del síndrome nefrótico: proteinuria inicialmente selectiva sin hematuria + hipoalbuminemia y edema + hiperlipidemia y lipiduria

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sobrecarga funcional de nefronas con daño por desgaste y activación de fenómenos inflamatorios → evolución hacia insuficiencia renal crónica

2) HIPERGLUCEMIA

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Activación de la vía del poliol.

Formación de productos de glicación avanzada.

Formación de radicales libres de oxígeno.

Activación de la vía de la proteína quinasa C

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mayor permeabilidad de los vasos y alteraciones histológicas con una alta síntesis de matriz proteica a nivel glomerular y esclerosis subsiguiente

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