generalidad
Los agentes alquilantes son una clase de medicamentos utilizados para tratar tumores. Estas moléculas actúan intercalando (es decir, insertando) los grupos alquilo entre las dos cadenas que forman la doble hélice del ADN.
En células sanas hay mecanismos de defensa disponibles para reparar el daño que puede ocurrir al ADN. Sin embargo, en las células cancerosas, estos mecanismos son mucho menos eficientes y es por eso que las células enfermas son particularmente sensibles al daño causado por los agentes alquilantes. Sin embargo, estos compuestos muestran una cierta toxicidad también hacia las células sanas, especialmente a nivel de aquellos tejidos que se caracterizan por un rápido recambio celular, como ocurre, por ejemplo, en las membranas mucosas del tracto gastrointestinal, en la médula ósea o en la piel. cabello.
El ADN consta de dos filamentos unidos uno alrededor del otro para formar una doble hélice.
El ADN se compone de muchos monómeros, llamados nucleótidos. Existen 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con parejas exclusivas AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidas por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presente a lo largo de la molécula de ADN lleva la información genética.
Los agentes alquilantes dependen de la dosis, es decir, la cantidad de células cancerosas que mueren es directamente proporcional a la cantidad de fármaco utilizado.
Se pueden administrar solos o en combinación con otros medicamentos y / u otras estrategias terapéuticas.
Recientemente, se ha descubierto que la hipertermia, en combinación con la terapia con agentes alquilantes, puede mejorar sus efectos.
historia
Antes de su uso como agentes quimioterapéuticos antineoplásicos, los agentes alquilantes se conocían mejor como " compota sulfurosa ". Las mostazas sulfurosas son gases vesicantes (es decir, crean ampollas en la piel) que se utilizaron como armas químicas durante la Primera Guerra Mundial.
Dos farmacólogos, Louis Goodman y Alfred Gilman, comenzaron a estudiar estos compuestos en 1942, a pedido del Departamento de Defensa de los Estados Unidos. Los dos farmacólogos observaron que las mostazas sulfurosas eran demasiado volátiles para ser utilizadas en estudios de laboratorio, por lo que reemplazaron el átomo de azufre (S) de las mostazas sulfuradas con un átomo de nitrógeno (N). De esta forma obtuvieron mostazas nitrogenadas, caracterizadas por una menor volatilidad y una mayor estabilidad.
Las mostazas nitrogenadas fueron los primeros agentes alquilantes que se estudiaron para un posible uso en el tratamiento de tumores.
Tipos de agentes alquilantes
Los agentes alquilantes utilizados en el tratamiento del cáncer se pueden dividir en tres categorías, según la forma en que realicen su acción.
Agentes alquilantes clásicos
Los agentes alquilantes clásicos se definen como tales porque, en su estructura, presentan grupos alquilantes verdaderos que se insertan dentro de la doble cadena de ADN. El grupo alquilante está unido a un átomo de nitrógeno presente en la estructura de guanina (uno de los cuatro nucleótidos que forman el ADN).
Esta categoría incluye:
- Mostazas nitrogenadas, que incluyen mecloretamina, melfalán, clorambucil, estramustina, ciclofosfamida, ifosfamida y uramustina .
- Nitrosoureas, incluyendo carmustina, lomustina y estreptozocina .
- Los alquil sulfonatos, entre los que encontramos el busulfán .
- Aziridinas, entre las cuales encontramos la tiotepa ( o tio-TEPA ) y sus derivados. Estos medicamentos generalmente se consideran agentes alquilantes clásicos, pero a veces se pueden considerar como agentes alquilantes no convencionales.
Compuestos que actúan como agentes alquilantes.
Estos compuestos no intercalan un grupo alquilo real en la doble cadena de ADN, sino que se unen a él de la misma manera que los agentes de alquilación clásicos están unidos.
El complejo de órganos de platino es parte de esta categoría. Entre estos encontramos cisplatino, carboplatino, oxalilplatino y satraplatino .
Agentes alquilantes no convencionales
Estos agentes intercalan un grupo alquilo dentro de la doble hélice del ADN, pero, a diferencia de los agentes alquilantes convencionales, el grupo está unido a un átomo de oxígeno presente en la estructura de guanina. Esta categoría incluye procarbazina y triazinas (que incluyen decarbazina, mitozolomida y temozolomida ).
aplicaciones
Los agentes alquilantes se usan ampliamente en el tratamiento de numerosos cánceres, incluidos leucemia, linfomas, carcinomas y sarcomas. Algunos tipos de agentes alquilantes parecen ser selectivos para cánceres específicos. Los siguientes son algunos ejemplos:
- Las nitrosoureas se utilizan principalmente para el tratamiento de tumores cerebrales;
- El melfalán se usa en el mieloma múltiple;
- Los alquilsulfonatos se utilizan para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica;
- La tiotepa se usa para el tratamiento del carcinoma de mama y ovario y para el carcinoma papilar de vejiga.
