generalidad
La enfermedad de Pompe (o glucogenosis tipo II ) es una condición hereditaria rara caracterizada por una acumulación excesiva de glucógeno .
Los daños derivados de la no eliminación de este polímero de glucosa se expresan principalmente en el hígado, en el miocardio y en los músculos esqueléticos, que están sujetos a un debilitamiento progresivo .
La enfermedad de Pompe es causada por una aberración genética que produce una deficiencia en la actividad de la enzima ácido alfa-1, 4-glucosidasa ( GAA o ácido maltasa ) dentro de los lisosomas (orgánulos intracelulares, en los cuales degradación de diversos tipos de moléculas).
La forma infantil de la glucogenosis tipo II conduce a una forma grave de cardiomegalia que puede causar la muerte debido a la descompensación cardiorrespiratoria en el segundo año de vida. Por otro lado, en la enfermedad de Pompe de inicio tardío, los síntomas se limitan al músculo y, en comparación con la variante infantil, la progresión de esta miopatía progresiva es relativamente benigna.
¿Qué
Glicógeno: puntos clave
- El glucógeno es el principal polisacárido de reserva en las células animales.
- El glucógeno está formado por subunidades de glucosa y se acumula, como fuente de depósito, en el citosol del hígado (donde es particularmente abundante), del músculo esquelético y, en menor medida, del riñón.
- El cuerpo utiliza el glucógeno para mantener el azúcar en la sangre en los períodos de ayuno, generalmente entre las comidas y durante la noche.
¿Qué es la glucogenosis?
El almacenamiento de glucógeno es un grupo de enfermedades raras causadas por la deficiencia hereditaria de una o más enzimas involucradas en el metabolismo del glucógeno . Estas condiciones se acumulan por el exceso de reservas de glucógeno en diversos órganos.
Enfermedad de Pompe - Glucogenosis tipo II: ¿qué es?
La enfermedad de Pompe es una enfermedad hereditaria, crónica y progresiva, caracterizada por la acumulación de glucógeno en el interior de las células o en algunos orgánulos intracelulares, como los lisosomas.
Debido al defecto enzimático responsable de la degradación del glucógeno, este último acumula y daña el corazón, los músculos de las piernas y los brazos y los de la respiración.
Enfermedad de Pompe: sinónimos y terminología
También llamada almacenamiento de glucógeno tipo 2 , la enfermedad de Pompe es parte del grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal .
Los sinónimos de esta patología son numerosos e incluyen:
- Deficiencia de ácido alfa-1, 4-glucosidasa ;
- Glicogenosis por deficiencia de maltasa ácida ;
- Glucogenosis tipo 2 (también conocida como: almacenamiento de glucógeno tipo II , almacenamiento de glucógeno, tipo 2 o GSD, tipo 2 );
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 2 .
causas
Enfermedad de Pompe - Glucogenosis tipo II: ¿cuáles son las causas?
La enfermedad de Pompe es un trastorno de almacenamiento lisosomal causado por la deficiencia congénita de una enzima lisosomal, llamada alfa-1, 4-ácido glucosidasa (o ácido maltasa ), normalmente responsable de la eliminación del glucógeno .
En la glucogenosis tipo II, este defecto enzimático se traduce en:
- Trastornos debidos a la incapacidad del cuerpo para utilizar correctamente la glucosa almacenada como glucógeno;
- Alteraciones causadas por la acumulación de glucógeno en sí mismo en los lisosomas (intra-lisosómicos) o fuera de estos (extra-lisosomal).
El déficit enzimático subyacente a la enfermedad de Pompe es, de hecho, ubicuo, pero el daño resultante se expresa sobre todo al nivel de algunos órganos (incluido el corazón y / o el músculo esquelético).
¿Cómo se transmite la enfermedad de Pompe?
- En la base de la enfermedad de Pompe hay algunas mutaciones en el gen GAA, ubicado en el cromosoma 17q23 .
- El defecto genético se transmite de manera autosómica recesiva : esto significa que los padres deben ser "portadores saludables" de la mutación y, en cada embarazo, tendrán un riesgo del 25% de generar hijos afectados por la enfermedad de Pompe, 50% de probabilidad tener hijos sanos y un 25% tener hijos sanos que no sean portadores.
- Las mutaciones patogénicas de la glucogenosis tipo II son heterogéneas, por lo que la presentación clínica de la patología es variable. Algunas aberraciones son más comunes que otras. En cualquier caso, el resultado es el deterioro de la actividad normal de la enzima lisosomal, que resulta en la acumulación de glucógeno.
Síntomas y complicaciones
Enfermedad de Pompe - Glucogenosis tipo II: ¿cómo se manifiesta?
La enfermedad de Pompe tiene una presentación clínica compleja y heterogénea, que depende del grado diferente de deficiencia de ácido alfa-1, 4-glucosidasa, probablemente relacionada con las diferentes mutaciones del gen GAA que codifica la misma enzima.
Por lo general, el almacenamiento de glucógeno tipo II se caracteriza por un daño variable en el tejido muscular (miocardio, músculo esquelético y respiración) y en el hígado.
En general, el deterioro de la actividad de los lisosomas conduce progresivamente a un déficit en la fuerza muscular.
Forma infantil
La forma infantil de la enfermedad de Pompe se manifiesta antes de los 3 meses de vida con:
- Hipotonía de la musculatura esquelética;
- Lengua ampliada;
- Dificultad para chupar y tragar;
- Miocardiopatía hipertrófica
- Hepatomegalia progresiva
- Retraso mental.
Las formas infantiles de la enfermedad de Pompe son las más graves, ya que conducen a:
- Cardiomegalia (dilatación cardíaca que puede causar la muerte por insuficiencia cardíaca);
- Debilidad muscular severa, con retraso en la adquisición o regresión de las habilidades motoras.
En ausencia de tratamiento, en las formas infantiles de la enfermedad de Pompe, la muerte ocurre antes de los dos años, debido a la descompensación cardiorrespiratoria .
Forma tardía o adulta
En las formas tardías, es decir, a cualquier edad después del primer año de vida - adolescente o "adulto" en la glucogenosis tipo II, la progresión es lenta y las consecuencias son menos desfavorables que las infantiles, ya que el corazón generalmente se libra.
La enfermedad de Pompe afecta principalmente a los músculos, afectada por un debilitamiento que comienza en las extremidades inferiores y termina en la determinación de problemas respiratorios .
De hecho, con el tiempo, esta miopatía puede llevar a la incapacidad de deambular de forma autónoma, mientras que la capacidad de ventilación se ve comprometida gradualmente, lo que lleva a la insuficiencia respiratoria. Sin tratamiento, los pacientes con glucogenosis tipo II deben recurrir a ventilación asistida o traqueotomía.
nota
Respecto al cuadro clínico, las formas infantiles y tardías representan dos extremos de la enfermedad de Pompe. Entre estas dos variantes, hay un amplio espectro de formas intermedias .
diagnóstico
¿Cómo se diagnostica la glucogenosis tipo 2?
El diagnóstico de la enfermedad de Pompe se basa en la observación clínica y la evidencia de deficiencia de enzimas. En particular, para confirmar la sospecha, la actividad enzimática de GAA se mide en cultivos de fibroblastos de piel, en linfocitos o en una muestra de biopsia muscular:
- En los niños afectados por la forma infantil de la enfermedad de Pompe, la actividad de la alfa-1, 4-ácido glucosidasa está prácticamente ausente;
- En la forma tardía se encuentran diferentes niveles de actividad enzimática residual.
Además, es posible realizar un análisis genético (también prenatal) con la búsqueda de mutaciones en el gen GAA . El diagnóstico precoz puede ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Enfermedad de Pompe: diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de la forma tardía surge con las otras causas de miopatía.
La forma infantil de la enfermedad de Pompe debe distinguirse principalmente por:
- Enfermedad de Werdnig-Hoffman (SMA tipo 1);
- Miocardiopatía hipertrófica (idiopática o metabólica).
Enfermedad de Pompe: ¿es posible el diagnóstico prenatal?
El diagnóstico prenatal de la enfermedad de Pompe se puede realizar a través de:
- Medición de la actividad enzimática en vellosidades coriónicas frescas en la semana 12 del embarazo;
- Busque las mutaciones del gen GAA en las células fetales, tomadas del líquido amniótico, en la semana 15 del embarazo.
Actualmente, esta enfermedad no se encuentra entre las que están cubiertas por el cribado neonatal (nota: hasta la fecha, se están realizando pruebas piloto en algunas regiones, incluidas Toscana y Veneto).
tratamiento
Enfermedad de Pompe: ¿qué tratamientos hay disponibles?
Las opciones de tratamiento disponibles actualmente para el almacenamiento de glucógeno tipo 2 son la terapia de reemplazo enzimático : a partir de 2006, la Unión Europea ha autorizado la comercialización de un medicamento huérfano para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Pompe. llamada alglucosidasa alfa . En términos prácticos, la terapia implica la administración intravenosa periódica (una vez cada dos semanas) de la enzima producida biotecnológicamente, de forma recombinante.
La terapia de reemplazo enzimático es más efectiva cuando se administra en una etapa temprana de la enfermedad. Con respecto a los resultados que se pueden obtener con este enfoque, la terapia de reemplazo enzimático con GAA humana recombinante es muy efectiva en la enfermedad de Pompe infantil, ya que prolonga significativamente la supervivencia y reduce la cardiomiopatía. En algunas formas tardías, este enfoque terapéutico puede llevar a la estabilización de la enfermedad.
Otras posibles intervenciones.
El tratamiento de la enfermedad de Pompe puede incluir tratamiento sintomático y algunos medicamentos que pueden mejorar los efectos de la terapia de reemplazo enzimático.
La posibilidad de utilizar la terapia génica para el almacenamiento de glucógeno tipo 2 aún está en estudio.
