melfalán

El melfalán es un medicamento contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes alquilantes.

Lleva a cabo su acción citotóxica (tóxica para las células) dañando el ADN que es esencial para la vida celular; Causando así la muerte de las células neoplásicas.

Indicaciones terapeuticas

Melfalan - Estructura química

El melfalán se usa principalmente para el tratamiento del mieloma múltiple, pero también se usa para otros tipos de tumores, que incluyen:

Cáncer de ovario
Carcinoma de mama
Sarcoma de tejidos blandos localizado en las extremidades;
Melanoma maligno localizado en las extremidades;
Sarcoma de Ewing;
Neuroblastoma infantil;
Policitemia vera, también conocida como PV o enfermedad de Vaquez.

advertencias

Melphalan solo debe administrarse bajo la estricta supervisión de los médicos que se especializan en la administración de agentes alquilantes con un efecto anticancerígeno. En particular, la administración de melfalán en dosis altas por vía intravenosa solo debe realizarse en centros especializados y con un control constante del paciente.

Dado que el melfalán tiene acción inmunosupresora (es decir, suprime el sistema inmunológico), no se recomienda la vacunación de pacientes con vacunas de virus atenuados vivos . De hecho, la vacunación con virus vivos en pacientes inmunodeprimidos puede promover la replicación viral y causar infecciones y aumentar los efectos secundarios de la vacuna en sí.

En pacientes que toman dosis altas de melfalán, debe considerarse la administración profiláctica de agentes antiinfecciosos y, si es necesario, la administración de derivados de la sangre . En el período inmediatamente posterior a la administración del fármaco, sería bueno mantener una alta filtración glomerular renal a través de la hidratación y la diuresis forzada .

Durante el tratamiento con melfalán, no se recomienda la exposición directa y prolongada a la luz solar. En caso de exposición, es bueno usar protector solar con alto índice de protección.

interacciones

La administración de altas dosis de melfalán concomitantemente con la ingesta de ácido nalidísico (un fármaco antibacteriano) produjo la muerte por enterocolitis hemorrágica en pacientes pediátricos.

Se ha identificado insuficiencia renal en pacientes tratados con dosis altas de melfalán intravenoso que, después de haber recibido un trasplante de médula ósea, fueron tratados con ciclosporina para prevenir el rechazo del trasplante.

Durante el tratamiento con melfalán, sería mejor evitar tomar aspirina porque, al actuar como un anticoagulante, podría aumentar el riesgo de sangrado.

También pueden ocurrir interacciones con otros medicamentos, como la cimetidina (usada para tratar la úlcera gástrica) y los esteroides .

Sin embargo, siempre debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que está tomando o que ha tomado recientemente, incluso si está en el mostrador.

Efectos secundarios

Melphalan puede desencadenar varios efectos secundarios. Estos efectos adversos varían según el tipo de tumor a tratar, la cantidad de fármaco administrado, la vía de administración elegida y dependiendo de la condición del paciente. Además, existe una gran variabilidad de un individuo a otro y se dice que los efectos secundarios ocurren todos y en todos los pacientes con la misma intensidad.

La siguiente es una lista de los principales efectos secundarios inducidos por melfalán.

La mielosupresión

El melfalán puede inducir la mielosupresión, es decir, es capaz de suprimir la actividad de la médula ósea. Esta supresión provoca una reducción en la producción de células sanguíneas que pueden llevar a:

La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .

Trastornos gastrointestinales

Después de la administración, el melfalán puede causar náuseas, vómitos y diarrea .

El vómito puede ocurrir desde unas pocas horas hasta unos pocos días después de tomar el medicamento. Para controlar este síntoma se utilizan fármacos antieméticos (antivomito). Si el síntoma persiste, es necesario informar al médico oncólogo.

La diarrea se puede tratar con medicamentos antidiarreicos y es necesario beber mucho para reponer los líquidos perdidos.

Reacciones alérgicas

Pueden ocurrir reacciones alérgicas después de la administración de melfalán, que generalmente ocurre en forma de urticaria, edema, erupción cutánea y shock anafiláctico . En raras ocasiones, tras estas reacciones, puede producirse un paro cardíaco.

Trastornos respiratorios

Estos efectos secundarios son raros y consisten en neumonía intersticial y fibrosis pulmonar, en algunos casos incluso fatales.

Trastornos hepatobiliares

El melfalán puede causar trastornos hepáticos que van desde valores alterados en las pruebas de función hepática hasta manifestaciones clínicas, como hepatitis e ictericia .

Cabello y pérdida de cabello.

El cabello y el cabello pueden adelgazarse o caerse completamente, pero es un efecto secundario reversible. El cabello y el cabello generalmente comienzan a crecer nuevamente unos meses después del final de la quimioterapia.

Trastornos renales

Se detectaron niveles altos de azotemia urinaria en pacientes con mieloma múltiple con insuficiencia renal y se trataron con melfalán, especialmente en el curso inicial del tratamiento.

mutagénesis

En pacientes tratados con melfalán, se identificaron aberraciones cromosómicas (alteraciones en la estructura de los cromosomas) causadas por el fármaco.

carcinogénesis

Parece que el melfalán tiene poder leucemogénico, es decir, parece ser capaz de inducir leucemia. Se han notificado casos de leucemia aguda después del tratamiento con melfalán para el tratamiento de enfermedades como la amiloidosis, el melanoma maligno y el mieloma múltiple.

También se ha observado que en pacientes con cáncer de ovario tratados con agentes alquilantes, incluido el melfalán, existe una mayor incidencia de leucemia aguda en comparación con el tratamiento con otros tipos de medicamentos contra el cáncer.

amenorrea

El uso de melfalán puede causar amenorrea, es decir, la interrupción del ciclo menstrual.

Mecanismo de accion

El melfalán es un agente alquilante y, como tal, es capaz de intercalar grupos alquilo dentro de la doble cadena de ADN.

El ADN consta de cuatro unidades fundamentales llamadas bases de nitrógeno. Estas moléculas básicas son la adenina, timina, citosina y guanina.

En particular, melfalán realiza su acción citotóxica alquilando guanina a través de la formación de enlaces covalentes, es decir, enlaces fuertes muy difíciles de romper. La formación de estos enlaces crea alteraciones en el nivel de ADN, lo que evita que la célula se divida y cause la muerte.

Instrucciones de uso - Posología

El melfalán se puede usar solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Está disponible tanto para administración intravenosa como oral.

Para la administración intravenosa, está en forma de un polvo seco que debe disolverse en un solvente adecuado justo antes de la infusión.

Para la administración oral, el melfalán está disponible como tabletas blancas.

Mieloma multiple

Para el tratamiento del mieloma múltiple con melfalán intravenoso, cuando se usa solo, la dosis habitual es de 0, 4 mg / kg de peso corporal.

Sin embargo, para la administración oral, la dosis habitual es de 0.15 mg / kg de peso corporal por día, en dosis divididas por un período de 4 días.

Carcinoma de ovario avanzado

Para el tratamiento del carcinoma de ovario con solo melfalán por vía intravenosa, la dosis habitual es de 1 mg / kg de cuerpo, a intervalos de 4 semanas.

Cuando, en cambio, el melfalán se usa en combinación con otros fármacos citotóxicos, la dosis habitual es de 0, 3 a 0, 4 mg / kg de peso corporal, a intervalos de 4 a 6 semanas.

Si se administra melfalán por vía oral, la dosis habitual es de 0, 2 mg / kg de peso corporal durante 5 días consecutivos; entre un ciclo y el otro debe haber un intervalo de 4-8 semanas o, en cualquier caso, un intervalo adecuado para que la médula ósea recupere su actividad.

Melanoma maligno

El melfalán por infusión intravenosa puede usarse en combinación con hipertermia como terapia adyuvante para el tratamiento de melanomas malignos en la etapa inicial y para el tratamiento paliativo de formas avanzadas pero localizadas.

Sarcoma de tejidos blandos

Melphalan por vía intravenosa, en combinación con hipertermia, se puede usar para el tratamiento de todas las etapas del sarcoma de tejidos blandos. En general, esta terapia se utiliza en asociación con la cirugía.

Neuroblastoma avanzado en la infancia.

El melfalán se usa por vía intravenosa para tratar esta afección. La dosis habitual es entre 100 y 240 mg / m2 de superficie corporal, en combinación con trasplante de células madre hematopoyéticas o en combinación con radioterapia y / u otros fármacos anticancerosos.

Cáncer de mama avanzado

El melfalán se toma por vía oral para tratar este tumor. La dosis habitual es de 0, 15 mg / kg de peso corporal durante 5 días, con intervalos de 6 semanas entre un ciclo y otro.

Policitemia vera

Para la policitemia vera, se usa melfalán administrado por vía oral. La dosis inicial habitual es de 6 a 10 mg por día durante 5 a 7 días.

En caso de administración de melfalán en pacientes ancianos, es necesario verificar el estado del paciente y, si es necesario, adaptar la dosis del fármaco.

También en el caso de pacientes que padecen insuficiencia renal, puede ser necesario un ajuste de la dosis del fármaco a administrar.

En cualquier caso, el médico oncólogo establece la dosis de acuerdo con la patología a tratar, la vía de administración y la condición del paciente.

EMBARAZO Y PECHO

Se deben tomar las precauciones adecuadas para evitar posibles embarazos durante el período de tratamiento con melfalán y durante un período de seis meses a unos pocos años después del final de la quimioterapia.

El uso de melfalán, si es posible, debe evitarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre.

Las madres que toman melfalán no deben amamantar.

Debido a las propiedades mutagénicas que posee, hay razones para creer que el melfalán puede ser teratogénico y causar defectos de nacimiento en la descendencia de los pacientes tratados con el medicamento.

En los pacientes masculinos, la terapia con melfalán puede causar esterilidad, que no siempre es reversible.