fisiología

Sistema inmune

El sistema inmunológico tiene como objetivo defender el cuerpo contra invasores externos (virus, bacterias, hongos y parásitos), que pueden penetrar en el interior a través del aire inhalado, los alimentos ingeridos, las relaciones sexuales, las heridas, etc.

Además de los patógenos (microorganismos potencialmente capaces de causar enfermedades), el sistema inmunológico también combate las células del organismo que presentan anomalías, como las que son cancerosas, dañadas o infectadas por virus.

El sistema inmunológico tiene tres funciones principales:

  1. protege al organismo de los patógenos (invasores externos que causan enfermedades)
  2. Elimina las células y tejidos dañados o muertos y los glóbulos rojos envejecidos.
  3. reconoce y elimina las células anormales, como las células cancerosas (neoplásicas)

En general, el sistema inmunológico representa una red integrada compleja que consta de tres componentes esenciales que contribuyen a la inmunidad:

  1. los organos
  2. las celulas
  3. los mediadores quimicos
  1. Órganos localizados en diferentes partes del cuerpo (bazo, timo, ganglios linfáticos, amígdalas, apéndice) y tejidos linfáticos. Se distinguen:
    • Los órganos linfáticos primarios (médula ósea y, en el caso de los linfocitos T, el timo) constituyen el sitio donde se desarrollan y maduran los leucocitos (glóbulos blancos).
    • los órganos linfáticos secundarios capturan el antígeno y representan el sitio donde los linfocitos pueden encontrarse e interactuar con él; de hecho, muestran una arquitectura reticular que atrapa material extraño presente en la sangre (bazo), en la linfa (ganglios linfáticos), en el aire (amígdalas y adenoides) y en alimentos y agua (apéndice vermiforme y placas de Peyer en el intestino).

      Profundización: los ganglios linfáticos desempeñan un papel muy importante en la elaboración de la respuesta inmune, ya que pueden atrapar y destruir las bacterias malignas y las células tumorales transportadas por los vasos linfáticos a lo largo de los cuales se distribuyen.

  2. células aisladas en la sangre y en los tejidos : las principales se llaman glóbulos blancos o leucocitos, de los cuales se reconocen diferentes subpoblaciones (eosinófilos, basófilos / mastocitos, neutrófilos, monocitos / macrófagos, linfocitos / células plasmáticas y células dendríticas).

    Los linfocitosMediar la inmunidad adquirida, combatir agentes virales específicos y células tumorales (linfocitos T citotóxicos) y coordinar la actividad de todo el sistema inmunológico (linfocitos T auxiliares)
    monocitosMaturano convirtiéndose en macrófagos con actividad fagocítica y estimulación contra los linfocitos T
    Los neutrófilosEngullen las bacterias y liberan citoquinas.
    basófilosLibera histamina, heparina (un anticoagulante), citoquinas y otros químicos involucrados en la respuesta alérgica e inmune.
    mastocitosLos glóbulos blancos basófilos participan en la respuesta alérgica, el asma y la resistencia contra los parásitos
    Los eosinófilosLuchan contra los parásitos y participan en reacciones alérgicas.
    Células dendríticasGlóbulos blancos que activan el sistema inmunológico al capturar los antígenos y exponerlos a la acción de las células "asesinas" (linfocitos T). Las células dendríticas se concentran a nivel de los tejidos que actúan como una barrera con el entorno externo, donde desempeñan el papel de "centinelas" reales. Después de entrar en contacto con porciones de agentes extraños y de tenerlos expuestos en su superficie, migran a nivel de los ganglios linfáticos donde se encuentran con los linfocitos T.
  3. Sustancias químicas que coordinan y ejecutan respuestas inmunitarias : a través de estas moléculas, las células del sistema inmunitario pueden interactuar intercambiando señales que regulan su nivel de actividad; dicha interacción es permitida por receptores de reconocimiento específicos y por la secreción de sustancias, generalmente conocidas como citoquinas, que actúan como señales reguladoras.

La actividad protectora muy importante del sistema inmunitario se ejerce a través de una línea defensiva triple que garantiza la inmunidad, o la capacidad de defenderse de las agresiones de virus, bacterias y otras entidades patógenas, para contrarrestar el daño o la enfermedad .

  1. Barreras mecánicas y químicas
  2. Inmunidad innata o inespecífica
  3. Inmunidad Adquirida o Especificada

Barreras mecánicas y químicas

El primer mecanismo de defensa del organismo está representado por barreras mecánico-químicas, que tienen el propósito de prevenir la penetración de agentes patógenos en el organismo; Veamos algunos ejemplos en detalle.

Lindo intacto

La queratina presente en la porción más superficial de la epidermis (capa córnea) no es digestible ni puede ser superada por la mayoría de los microorganismos.

sudor

El pH ácido del sudor, conferido por la presencia de ácido láctico, asociado con una pequeña cantidad de anticuerpos, tiene una acción antimicrobiana efectiva.

lisozima

Enzima presente en las lágrimas, secreciones nasales y saliva, capaz de destruir la membrana celular de las bacterias.

Sebo

El aceite producido por las glándulas sebáceas de la piel ejerce una acción protectora sobre la piel, aumentando su impermeabilidad y ejerciendo una ligera acción antibacteriana (aumentada por el pH ácido del sudor).

moco

Viscosa, blanquecina, sustancia secreta de las membranas mucosas del aparato digestivo, respiratorio, urinario y genital. Nos protege de los microorganismos incorporándolos y enmascarando los receptores celulares con los que interactúan para ejercer su actividad patógena.

Epitelio ciliado

Es capaz de reparar y retener cuerpos extraños, filtrando el aire. Además, facilita la expulsión de la flema y de los microorganismos incrustados en ella.

Los virus fríos explotan la acción inhibidora del frío sobre la motilidad de estos cilios, para infectar el tracto respiratorio superior.

pH ácido del estómagoTiene una función desinfectante, ya que destruye muchos microorganismos introducidos con los alimentos.
Microorganismos comensales intestinales:

Previenen la proliferación de cepas bacterianas patógenas al restar su alimento, ocupando los posibles sitios de adhesión a las paredes intestinales y produciendo sustancias antibióticas activas que inhiben la replicación.

esperminaLas secreciones prostáticas tienen acción bactericida.
Microorganismos vaginales comensales

En condiciones normales en la vagina hay una flora bacteriana saprófita que, junto con el pH ligeramente ácido, evita el crecimiento excesivo de gérmenes patógenos.

Temperatura corporal

La temperatura normal inhibe el crecimiento de algunos patógenos, lo que se ve aún más obstaculizado en presencia de fiebre, lo que también favorece la intervención de células inmunitarias.

La respuesta inmune

Si las primeras barreras defensivas fallan y el patógeno ingresa al cuerpo, se activa la respuesta inmune interna. Se han identificado dos tipos de respuesta inmune interna:

  • respuesta inmune innata (o inespecífica ): mecanismo de defensa general, presente desde el nacimiento, que actúa rápidamente (minutos u horas) e indiscriminadamente contra cualquier agente externo;
  • respuesta inmune adquirida (o específica o adoptiva) : se desarrolla lentamente después del primer encuentro con un patógeno específico (en unos pocos días), pero retiene cierta memoria para actuar más rápidamente luego de futuras exposiciones futuras.
INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ESPECÍFICA

  • No depende de la exposición a agentes infecciosos o a moléculas extrañas.
  • inespecífica
  • Reconoce estructuras comunes.
  • Siempre operacional
  • Siempre igual, previene infecciones.
  • Activado rápidamente
  • Es inducido por la exposición a agentes infecciosos o moléculas extrañas.
  • especificación
  • Reconoce estructuras especificas.
  • Sigue al contacto.
  • Mejorado por contactos repetidos
  • Requiere infección
  • Activacion mas lenta
Células de la inmunidad innata.Células de inmunidad específica.
  • Los macrófagos
  • granulocitos
    • Los neutrófilos
    • basófilos
    • Los eosinófilos
  • Asesinos naturales, linfocitos.
  • Los linfocitos
    • Linfocitos B
      • Inmunidad humoral (anticuerpos)
    • Linfocitos T
      • Inmunidad mediada por células

Debe notarse de inmediato que ambos tipos de respuesta inmune están estrechamente interconectados y coordinados; La respuesta innata, por ejemplo, se ve reforzada por la respuesta específica de antígeno adquirida, que aumenta su eficacia. En general, la respuesta inmunitaria resultante procede de acuerdo con los siguientes pasos básicos:

  1. FASE DE RECONOCIMIENTO ANTIGENO: identificación e identificación de la sustancia extraña
  2. FASE DE ACTIVACIÓN: comunicación del peligro a otras células inmunes; Reclutamiento de otros actores del sistema inmunológico y coordinación de la actividad inmunológica general.
  3. FASE EFECTIVA: atacar al invasor con la destrucción o supresión del patógeno.

Inmunidad innata (natural o inespecífica)

Como su propio nombre sugiere, este mecanismo es activo hacia todos los microorganismos (reconoce, por ejemplo, el lipopolisacárido presente en la membrana bacteriana Gram negativa) y explota los mecanismos presentes desde el nacimiento.

El concepto de antígeno : la funcionalidad misma del sistema inmunológico implica la capacidad de distinguir entre células inocuas y peligrosas, salvando a las primeras y atacando a las últimas. La distinción entre el yo (o el yo) y el no yo (o el no yo), entre el inofensivo y el peligroso, está permitida por el reconocimiento de macromoléculas de superficie particulares, llamadas antígenos, que tienen una estructura única y bien definida. Por ejemplo, como hemos visto, el sistema inmunitario innato es capaz de reconocer la estructura de los lipopolisacáridos de la pared externa de las bacterias.

Veamos ahora algunas definiciones importantes.

  • Los antígenos son sustancias reconocidas como extrañas (no propias) y, por lo tanto, pueden inducir una respuesta inmune e interactuar con el sistema inmunológico.
  • El epítope es la porción específica de un antígeno, reconocido por el anticuerpo.
  • Haptin es un antígeno pequeño que puede inducir una respuesta inmune solo si se conjuga con un portador.
  • El alérgeno es un elemento extraño para el organismo en sí mismo no patógeno, pero, sin embargo, puede causar una enfermedad alérgica en algunos individuos como consecuencia de la inducción de una respuesta inmune; Los ácaros del polvo, pólenes y mohos son ejemplos.
  • Los autoanticuerpos son anticuerpos anormales dirigidos contra uno mismo, es decir, contra una o más sustancias del organismo; Son un elemento fundamental de las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y el lupus eritematoso sistémico.

Presente desde su nacimiento y, por lo tanto, denominado inmunidad innata e inespecífica, no tiene ningún tipo de memoria con respecto a los encuentros anteriores con patógenos. Además, NO se fortalece como resultado de nuevos y más contactos con el mismo patógeno.

Tan pronto como los microorganismos logran superar las barreras mecánico-químicas, la inmunidad no específica se activa RÁPIDAMENTE y ayuda a neutralizarlos bloqueando muchas infecciones y evitando que se conviertan en enfermedades. Esta habilidad está vinculada a la presencia:

  1. por una parte, de células particulares, tales como neutrófilos y monocitos, granulocitos;
  2. por otro lado, algunas sustancias particulares producidas por ellos que recuerdan otras células del sistema inmunológico.

1) FACTORES CELULARES

Las células de la inmunidad innata
  1. Fagocitos, es decir, macrófagos y neutrófilos: residuos de fagocitos / patógenos.
  2. Asesino natural: Afecta a las células infectadas con virus y cáncer.
  3. Células dendríticas: presentan el antígeno (células APC) activando los linfocitos T citotóxicos
  4. Eosinófilos: actúan sobre los parásitos.
  5. Basófilos: similares a los mastocitos; Participa en reacciones inflamatorias y alérgicas.

  1. Fagocitos : reconocen a los invasores a través de receptores de superficie específicos, los absorben y destruyen al digerirlos en los lisosomas (fagocitosis); Además, recuerdan otras células del sistema inmunológico mediante la secreción de citoquinas.

    Los fagocitos principales son macrófagos tisulares y neutrófilos.

    • Macrófagos : con una actividad fagocítica marcada, se derivan de los monocitos producidos en la médula ósea y que circulan en la sangre. Están presentes en todos los tejidos y están particularmente concentrados en los más expuestos a posibles infecciones, como los alvéolos pulmonares. Los neutrófilos, por otro lado, circulan en la sangre y penetran solo en los tejidos infectados.

      Además de la actividad fagocítica, en respuesta a la presencia de bacterias, los macrófagos secretan proteínas solubles, llamadas citoquinas, mediadores químicos que reclutan otras células del sistema inmunitario:

      • Quemiotaxis: atrae a otros FAGOCITOS, algunos estimulan la proliferación de linfocitos B y T, otros producen somnolencia
      • Prostaglandinas: producen un aumento de la temperatura corporal a un nivel intolerable de patógenos y que estimula las defensas: FEBBRE.
      Los macrófagos, después de haber tragado y demolido las partículas extrañas, reprocesan algunos fragmentos y luego los presentan en su superficie junto con las proteínas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-II); Para esto, pertenecen al grupo de las llamadas APC, células que presentan el antígeno (ver más abajo).
    • Granulocitos neutrofílicos o leucocitos (polimorfos) nucleados (PMN): son células sanguíneas capaces de dejar los vasos para migrar a los tejidos donde se produjo la infección y fagocitar, destruirlos, microorganismos, residuos y células cancerosas. Son capaces de actuar incluso en condiciones de anaerobiosis. Mueren en el sitio de la infección formando pus.
  2. Linfocitos NK - Sinónimos: células asesinas naturales (NK) : luego se definen las células T que, una vez activadas, emiten sustancias capaces de neutralizar las células infectadas por virus y tumores. Estimulados por algunas citoquinas, los linfocitos asesinos naturales causan que las células infectadas con virus o anormales se "suiciden" de acuerdo con un mecanismo conocido como apoptosis.

    Los linfocitos NK también tienen la capacidad de segregar varias citoquinas antivirales, incluidos los interferones.

    A diferencia de los otros tipos de linfocitos (B y T), característicos de la respuesta inmune adquirida, los linfocitos NK no reconocen específicamente el antígeno (no tienen receptores específicos) y para esto forman parte de la inmunidad innata.

  3. Células dendríticas : a diferencia de los macrófagos y los neutrófilos, no pueden fagocitar al antígeno, pero lo capturan y lo exponen a su superficie como resultado de su interacción con él (es por eso que pertenecen al grupo de células APC, presentando el antígeno). De esta manera, el antígeno externalizado se reconoce como células "asesinas", los linfocitos T citotóxicos que regalan la respuesta inmune específica. No es casual que las células dendríticas se concentren a nivel de los tejidos que actúan como una barrera para el entorno externo, como la piel y el revestimiento interno de la nariz, los pulmones, el estómago y el intestino.

    NOTA: después de haber cubierto el papel de los "centinelas" (interceptar los antígenos y exponerlos en su superficie), las células dendríticas migran en los ganglios linfáticos donde se encuentran los linfocitos T.

NOTA:

  1. Las células de inmunidad innata expresan más receptores en su superficie, cada uno de los cuales reconoce más de una estructura microbiana bien definida; De ahí derivan sus capacidades de reconocimiento multiespecífico.

2) FACTORES HUMORALES

  • Sistema de complemento : proteínas plasmáticas producidas por el hígado, normalmente presentes en forma inactiva; son similares a los mensajeros que sincronizan las comunicaciones entre los diversos componentes del sistema inmunológico. Las citoquinas circulan en la sangre y se activan secuencialmente, con un mecanismo en cascada (la activación de uno desencadena el de los otros), en presencia de estímulos apropiados.

    Cuando se activan, las citoquinas desencadenan una serie de reacciones en cadena enzimáticas que hacen que ciertos componentes del sistema inmunitario adquieran características particulares. Por ejemplo, atraen a los fagocitos y a los linfocitos B y T al sitio de la infección a través de un mecanismo llamado quimiotaxis. El sistema del complemento también posee una capacidad intrínseca para dañar las membranas de los patógenos, causando poros que conducen a la lisis. Finalmente, el complemento cubre las células bacterianas que las "etiquetan" (opsonización) como patógenas, facilitando la acción de los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) que las reconocen y las destruyen.

    Las opsoninas son macromoléculas que, cuando están recubiertas con un microorganismo, aumentan considerablemente la eficacia de la fagocitosis porque son reconocidas por los receptores expresados ​​en la membrana de los fagocitos. Además de las opsoninas derivadas de la activación del complemento (la más conocida es C3b), uno de los sistemas de opsonización más potentes está representado por los anticuerpos específicos que cubren el microorganismo y que son reconocidos por el receptor Fc de los fagocitos. Los anticuerpos (o inmunoglobulinas) representan el mecanismo de defensa humoral de la inmunidad adquirida.

    NOTA: la activación del complemento es un mecanismo común para la inmunidad tanto innata como adquirida. De hecho, hay tres vías distintas de activación del complemento: 1) la ruta clásica, mediada por anticuerpos (inmunidad específica); 2) la ruta alternativa, activada directamente por algunas proteínas de las membranas celulares de los microbios (inmunidad innata); 3) la vía lectínica (utilizando la manosa como un sitio de ataque en las membranas de patógenos).

  • Sistema de interferón (IFN) : citocinas producidas por los linfocitos NK y otros tipos de células, llamados así por su capacidad para interferir con la reproducción viral. Los interferones facilitan la intervención de las células que participan en la defensa inmune y la reacción inflamatoria.

    Existen varios tipos de interferón (IFN-α IFN-β IFN-γ), producidos por algunos linfocitos T después del reconocimiento de un antígeno. Los interferones son activos contra los virus, pero no los atacan directamente, sino que estimulan a otras células a resistirlos; en particular:

    • actúa sobre las células que aún no están infectadas al inducir un estado de resistencia al ataque viral (interferón alfa e interferón beta);
    • Ayuda a activar las células asesinas naturales (NK);

    • estimular los macrófagos para destruir células tumorales o virus infectados (interferón gamma);
    • Inhibe el crecimiento de algunas células tumorales.
  • Interleucinas : actúan como mensajeros químicos de "corto alcance", especialmente actuando entre células adyacentes:
  • Factores de necrosis tumoral : secretados por macrófagos y linfocitos T en respuesta a la acción de las interleucinas IL-1 e IL-6; Permite elevar la temperatura corporal, dilatar los vasos sanguíneos y aumentar la velocidad catabólica.

La inflamación es una reacción característica de la inmunidad innata, que es muy importante para combatir la infección en un tejido dañado:

  1. atrae sustancias inmunes y células en el sitio de la infección;
  2. produce una barrera física que retrasa la propagación de la infección;
  3. En la infección resuelta, promueve procesos de reparación del tejido dañado.

La respuesta inflamatoria se desencadena por la llamada desgranulación de los mastocitos, las células en el tejido conectivo que liberan histamina y otras sustancias químicas después del ataque, que aumentan el flujo sanguíneo y la permeabilidad de los capilares y estimulan la intervención de los glóbulos blancos. Los síntomas típicos de la inflamación son enrojecimiento, dolor, calor e hinchazón del área inflamada.

NOTA: además de las infecciones, la respuesta inflamatoria también puede desencadenarse por mordeduras, quemaduras, lesiones y otros estímulos que dañan los tejidos.

Los neutrófilos y los macrófagos son los principales actores celulares del sistema inmunitario involucrado en la inflamación.

Inmunidad específica o adquirida o adaptativa.

La tercera línea defensiva está representada por la inmunidad específica. A diferencia del anterior, no está presente al nacer, sino que se adquiere con el paso del tiempo. También es específico para un microorganismo particular, en particular hacia algunas moléculas muy específicas (antígenos) del patógeno.

La inmunidad adquirida se fortalece como resultado de nuevos contactos con el mismo patógeno (apariencia de la memoria del reconocimiento realizado).

La inmunidad adquirida solo interviene cuando las otras líneas de defensa no han logrado contrarrestar eficazmente el patógeno. Se superpone con la inmunidad innata al mejorar la respuesta inmune: las citoquinas inflamatorias recuerdan a los linfocitos en el sitio de la reacción inmune y esta última libera sus citoquinas, alimentando y fortaleciendo la respuesta inflamatoria específica.

Hay dos tipos de respuestas inmunes adquiridas:

  • Inmunidad humoral (o mediación de anticuerpos): está mediada por linfocitos B que se transforman en células plasmáticas que sintetizan y secretan anticuerpos.
  • mediada por células (o mediada por células ): mediada principalmente por linfocitos T que atacan directamente el antígeno invasor (intervención del linfocito T coadyuvante y Cito-tóxico)

La inmunidad humoral adquirida también se puede subdividir en activa (es el propio organismo producir anticuerpos en respuesta a agentes patógenos) y pasiva (los anticuerpos son adquiridos por otro organismo, por ejemplo, de la madre durante la vida fetal o por vacunación).

1) FACTORES DE HUMOR :

  • Inmunoglobulinas (anticuerpos): algunos microorganismos han desarrollado estratagemas para alterar sus marcadores de superficie, volviéndose "invisibles" en los ojos de los fagocitos y perdiendo la capacidad de activar el complemento. Para combatir estos patógenos, el sistema inmunológico produce anticuerpos específicos contra ellos, etiquetándolos como peligrosos en los ojos de los fagocitos (opsonización). Los anticuerpos recubren los antígenos, facilitando su reconocimiento y fagocitosis por las células inmunes. La función de los anticuerpos es, por lo tanto, transformar las partículas irreconocibles en "alimento" para los fagocitos.

    Los anticuerpos son parte de las globulinas (proteínas plasmáticas globulares) presentes en la sangre y se llaman inmunoglobulinas. Están catalogados en 5 clases, a saber: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Los anticuerpos también pueden unirse e inactivar ciertas toxinas bacterianas y ayudar a alimentar la inflamación al activar el complemento y los mastocitos.

    Los antígenos inmunogénicos son moléculas capaces de estimular la síntesis de anticuerpos; en particular, todas estas moléculas tienen una pequeña parte capaz de unirse a su anticuerpo específico. Esta porción, llamada epítopo, difiere generalmente de antígeno a antígeno. Se deduce que cada anticuerpo reconoce y es sensible solo a uno o más epítopos específicos y no a todo el antígeno.

2) FACTORES CELULARES

Las células que participan principalmente en el establecimiento de la inmunidad adquirida son las células presentadoras de antígenos (denominadas APC, células presentadoras de antígenos) y los linfocitos.

LINFOCITOS

  • Linfocitos B y T : los linfocitos B se originan y maduran en la médula ósea, mientras que los linfocitos T se originan en la médula ósea, pero migran y maduran en el timo. Como hemos visto, estos órganos se denominan órganos linfoides primarios y, además de la producción, también son agentes de la maduración de estos linfocitos.

    Durante su desarrollo, cada linfocito sintetiza un tipo de receptor de membrana que puede unirse solo a un antígeno específico. El enlace entre el antígeno y el receptor da como resultado la activación del linfocito, que en ese punto comienza a dividirse repetidamente; Los linfocitos se forman de esta manera con receptores idénticos a los que habían reconocido el antígeno: estos linfocitos se llaman CLONES y el proceso con el que se forman se llama SELECCIÓN CLONAL.

    NOTA: como resultado de la activación de los linfocitos, se forman CELULAS EFECTIVAS que participarán activamente en la respuesta inmune y CELULAS DE MEMORIA, que tienen la tarea de reconocer el antígeno en caso de una posible invasión posterior.

    • CELULAS EFECTIVAS: listas para enfrentar al enemigo y destruirlo
    • CELDAS DE MEMORIA: no ataque al agente extranjero, sino que ingrese a un estado de inactividad listo para intervenir en un ataque subsiguiente DEL MISMO ANTÍGENO IDÉNTICO
    El bazo, las amígdalas, los ganglios linfáticos y el tejido linfoide asociado con las membranas mucosas de los sistemas respiratorio y digestivo, constituyen los órganos linfoides secundarios. Albergan macrófagos y linfocitos T y B estacionados temporalmente aquí durante el proceso de circulación sanguínea. Los linfocitos T y B entran en contacto con los antígenos durante su estancia en los órganos linfoides secundarios.

    Los linfocitos B expresan inmunoglobulina (anticuerpos, Ab), mientras que los linfocitos T expresan receptores; Ambos actúan como receptores de membrana.

  • LINFOCITOS B : reconocen directamente el antígeno a través de anticuerpos de superficie; una vez activados, en parte experimentan proliferación y maduración en células especializadas que secretan anticuerpos (llamadas células plasmáticas, verdaderas "fábricas de anticuerpos") y en parte en células con memoria (que tienen la misma función que las anteriores pero son más longevas) y por esta razón, continúan circulando por períodos mucho más largos que las células plasmáticas, a veces incluso durante toda la vida del organismo. Como hemos visto, las células de memoria garantizan una producción rápida de anticuerpos si un patógeno determinado vuelve a aparecer por segunda vez.

    Cada célula B expresa en su membrana algo así como 150, 000 anticuerpos (receptores) idénticos y específicos al mismo antígeno. La unión antígeno-anticuerpo es extremadamente específica: existe un anticuerpo para cada antígeno posible. Una célula plasmática madura puede producir hasta 30, 000 moléculas de anticuerpo por segundo.

    NOTA: la activación de los linfocitos B requiere la estimulación de los linfocitos T auxiliares. Los linfocitos B reconocen el antígeno en su forma nativa, mientras que las células T reconocen el antígeno procesado por las células accesorias (APC)

  • LINFOCITOS : interactúan directamente con las células de nuestro cuerpo que están infectadas o alteradas. Contribuyen a la eliminación del antígeno:
    • directamente, la actividad citotóxica contra las células infectadas por virus;
    • indirectamente, mediante la activación de linfocitos B o macrófagos.
    Están presentes en dos subpoblaciones principales: Thelper (T H ) (CD4 +) y T citotóxica (T C ) (CD8 +).
    • Los linfocitos T auxiliares presiden la regulación de todas las respuestas inmunitarias mediante la liberación de citoquinas que ayudan a los linfocitos B y los linfocitos T citotóxicos. Por lo tanto, tienen una función de coordinación:
      • presentes receptores de membrana CD4;
      • reconocer antígenos presentados por el MHC II;
      • inducir la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas (este último produce anticuerpos);
      • regular la actividad de los linfocitos T citotóxicos;
      • activar los macrófagos;
      • segregar citoquinas (interleucinas);
      • Existen varios subtipos de linfocitos T auxiliares; por ejemplo, Th1 son importantes en el control de bacterias patógenas intracelulares a través de la activación de macrófagos.
    • Los linfocitos T citotóxicos (T C ) (CD8 +) presiden la respuesta inmune mediada por células y ejercen una acción tóxica contra sus células diana específicas (células infectadas y células tumorales). Por lo tanto, tienen una función de DEMOLICIÓN DE CÉLULAS EXTERNAS:
      • presentar la molécula de membrana CD8;
      • reconocer los antígenos presentados por el MHC I;
      • Afectan selectivamente las células infectadas con virus y carcinógenos;
      • regulado por el ayudante T
    Los linfocitos T citotóxicos también liberan sustancias químicas potentes, las LINFOCHINAS, que atraen a los macrófagos y estimulan y facilitan la fagocitosis (atacan directamente las células extrañas causando agujeros, lo que facilita el trabajo de los macrófagos).

    Cuando una infección ha sido derrotada, la actividad de los linfocitos B y T se bloquea por la acción de otros linfocitos T llamados supresores que, de hecho, suprimen la respuesta inmune: sin embargo, este proceso no es completamente claro y actualmente es una fuente. de diferentes estudios

    NOTA: los linfocitos B reconocen antígenos solubles, mientras que las células T no pueden unirse a los antígenos a menos que exhiban secuencias de proteínas de clase I del MHC en sus membranas celulares. Por lo tanto, las células T reconocen los antígenos presentados por las APC "(células presentadoras de antígeno).

Las herramientas del sistema inmunológico adquiridas para reconocer antígenos específicos son, por lo tanto, tres:

  • Inmunoglobulinas o Anticuerpos
  • Receptores de células T
  • Complejo de histocompatibilidad principal y proteínas MHC en APC (células presentadoras de antígeno).

Células presentadoras de antígenos (APC)

  • INTRODUCCIÓN: los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) tienen una capacidad intrínseca modesta para unirse directamente a las bacterias y otros microorganismos. Sin embargo, su actividad fagocítica se vuelve particularmente pronunciada si la bacteria ha activado el complemento (gracias a las opsoninas C3b). Los microorganismos que NO activan el complemento están opsonizados (etiquetados) por los anticuerpos que pueden unirse al receptor Fc del fagocito. Los anticuerpos también pueden activar el complemento y, si tanto los anticuerpos como el complemento (C3b) opsonizan al patógeno, la unión se vuelve aún más sólida (recuerde que la opsonización, independientemente de su origen, aumenta considerablemente la eficacia de la fagocitosis).
  • A partir de la fagocitosis de moléculas extrañas se originan fragmentos de antígenos que, dentro del fagocito, se combinan con proteínas particulares que pertenecen al llamado "complejo mayor compatible con instituciones" ( MHC, principal complejo de histocompatibilidad, que en los humanos se llama HLA, antígeno leucocitario humano ). El mayor complejo de histocompatibilidad, descubierto originalmente porque está involucrado en el injerto y el rechazo de los trasplantes de órganos, hace posible reconocer el yo desde el no-yo. Estas son proteínas ubicuas que tienen la capacidad de unirse a las moléculas dentro de la célula y exponerlas al exterior de la membrana.

    Los complejos moleculares (fragmentos de antígeno + moléculas MHC II) se exponen en la superficie de algunas células, que por lo tanto se denominan células presentadoras de antígeno (APC). Las células APC (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B) se pueden comparar con los transbordadores que tienen fragmentos de proteínas en la superficie celular derivados de la digestión de proteínas internalizadas por los fagocitos combinados con el complejo de histocompatibilidad de la clase principal.

    En este punto, es necesario especificar que hay dos tipos de moléculas MHC:

    • las moléculas del MHC de clase I se encuentran en la superficie de casi todas las células nucleadas y hacen que las células del cuerpo "anormales" sean reconocidas por los receptores CD8 de los linfocitos T citotóxicos; por lo tanto, es posible "evitar una masacre", es decir, evitar que los linfocitos citotóxicos ataquen las células sanas del cuerpo. Por ejemplo, los linfocitos asesinos naturales se reconocen como células no propias con baja expresión de MHC-I (células tumorales), mientras que los linfocitos T citotóxicos atacan solo a las células que tienen antígenos virales complejos: MHC-I.
    • Las moléculas MHC de clase II, por otro lado, se encuentran solo en las células APC del sistema inmunitario, principalmente en macrófagos, linfocitos B y células dendríticas. Los MHC de clase II tienen péptidos exógenos (derivados de la digestión con antígenos) y son reconocidos por las células auxiliares T del receptor CD4.

Los péptidos expuestos en la superficie celular gracias al MHC se pasan a la selección de las células del sistema inmunológico, que intervienen solo si reconocen estos complejos como "no propios".

Después de la exposición del complejo de antígeno MHC, las células migran a través de los vasos linfáticos a los ganglios linfáticos, donde activan a otros protagonistas del sistema inmunológico; en particular:

  • Si una célula T citotóxica se encuentra con una célula diana que expone los fragmentos de antígeno a su MHC-I (células tumorales nucleadas o células infectadas con virus), las mata para evitar su reproducción;
  • Si una célula T auxiliar encuentra una célula diana que expone fragmentos de antígenos exógenos a su MHC-II (fagocitos y células dendríticas) segrega citoquinas al aumentar la respuesta inmunitaria (por ejemplo, activando el macrófago o el linfocito B que presenta el antígeno).