Paclitaxel (o taxol) es un fármaco antitumoral que pertenece a la clase de agentes antimitóticos. Es un taxán natural y se aisló por primera vez de una conífera en América del Norte, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Estructura Quimica
indicaciones
Por lo que usas
El uso de paclitaxel está indicado para el tratamiento de las siguientes enfermedades:
- Cáncer de mama metastásico;
- Cáncer de ovario
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas;
- Cáncer de páncreas;
- Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA.
advertencias
Paclitaxel solo debe ser administrado por personal especializado y bajo la supervisión estricta de un médico con experiencia en la administración de agentes anticancerosos.
Debido a que el paclitaxel causa mielosupresión (supresión de la médula ósea), los parámetros hematológicos deben monitorearse con frecuencia.
Se debe prestar atención a la administración de paclitaxel en pacientes con enfermedad cardíaca; por lo tanto, se recomiendan controles frecuentes de parámetros vitales.
Los pacientes con insuficiencia hepática son más susceptibles al riesgo de toxicidad inducida por paclitaxel, especialmente existe un mayor riesgo de desarrollo de mielosupresión.
Se debe tener precaución al administrar paclitaxel en pacientes con las siguientes condiciones:
- Infecciones en curso incontroladas;
- Reducción de la función renal;
- Neuropatía periférica preexistente;
- Modificaciones del examen hemocromocitométrico;
- Grave inflamación de las membranas mucosas.
interacciones
En caso de terapia de combinación con cisplatino (un medicamento contra el cáncer), paclitaxel debe administrarse antes de este último.
Paclitaxel debe administrarse 24 horas después de tomar doxorubicina (un antibiótico con efecto anticancerígeno), para evitar un aumento en su concentración plasmática.
En caso de administración concomitante de medicamentos utilizados para tratar el VIH (como, por ejemplo, efavirenz, nevirapina, ritonavir y nelfinavir ), puede ser necesario ajustar la dosis de paclitaxel.
Se puede requerir una reducción de la dosis de paclitaxel si se coadministra la administración concomitante de eritromicina (un antibiótico), fluoxetina (un antidepresivo) o gemfibrozilo (un medicamento para reducir el colesterol).
En caso de administración concomitante de paclitaxel y rifampicina (un antibiótico usado para tratar la tuberculosis), puede requerirse un aumento de la dosis de paclitaxel.
Se debe tener precaución con la administración concomitante de paclitaxel y los medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, como, por ejemplo, carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, ya que estos medicamentos afectan la eliminación de paclitaxel.
Efectos secundarios
Paclitaxel puede inducir muchos efectos secundarios, aunque no todos los pacientes los experimentan. El tipo de efectos adversos y la intensidad con la que aparecen varían de un individuo a otro, dependiendo de las diferentes sensibilidades que cada uno tenga hacia el medicamento.
Los siguientes son los principales efectos secundarios que pueden ocurrir después del tratamiento con paclitaxel.
La mielosupresión
El tratamiento con paclitaxel puede inducir mielosupresión. Esta supresión provoca una disminución en la producción de células sanguíneas que pueden llevar a:
- La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico;
- Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones;
- Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado.
Trastornos gastrointestinales
La terapia con paclitaxel puede causar náuseas, vómitos y diarrea.
El vómito puede ocurrir desde unas pocas horas hasta unos pocos días después de tomar el medicamento y puede controlarse mediante el uso de medicamentos antieméticos.
La diarrea, por otro lado, puede tratarse con medicamentos antidiarreicos. En algunos casos, sin embargo, la diarrea puede presentarse en forma severa acompañada de fiebre y dolor de estómago.
En cualquier caso, es bueno beber mucho para reponer los líquidos perdidos.
El medicamento también puede causar obstrucción o perforación intestinal, inflamación del colon, pancreatitis, esofagitis y estreñimiento.
Trastornos orales
El tratamiento con paclitaxel puede promover la aparición de úlceras orales, boca seca y dolor. Para prevenir estos síntomas, es bueno tomar muchos líquidos y realizar una limpieza dental regular con un cepillo suave.
También puede surgir una pérdida temporal del sentido del gusto que generalmente se recupera al final de la terapia.
Trastornos pulmonares y respiratorios.
Paclitaxel puede causar opresión en el pecho, falta o dificultad para respirar, infecciones del tracto respiratorio superior, embolia pulmonar, fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, disnea, tos y derrame pleural.
alopecia
El tratamiento con paclitaxel puede dar como resultado la pérdida de cabello y, en general, la pérdida de cabello. Este efecto secundario generalmente desaparece poco después del final del tratamiento.
Trastornos cardiacos
La terapia con paclitaxel puede inducir palpitaciones, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, ataque cardíaco, bloqueo auriculoventricular e insuficiencia cardíaca.
Enfermedades vasculares
Paclitaxel puede causar hipertensión y promover la formación de trombos. La droga, sin embargo, también podría causar hipotensión.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
El tratamiento con paclitaxel puede desencadenar reacciones cutáneas, picazón, eritema, urticaria y dermatitis exfoliativa. También pueden producirse reacciones más graves, como el síndrome de Stevens-Johnson (una variante más grave del eritema polimórfico) y la necrólisis epidérmica tóxica.
Además, el paclitaxel puede causar alteraciones en las uñas que también pueden romperse.
Trastornos hepatobiliares
La terapia con paclitaxel puede promover la aparición de ictericia y alterar la función hepática. La necrosis hepática y la encefalopatía hepática también pueden ocurrir, ambos pueden tener resultados fatales.
Trastornos del oído
Paclitaxel puede causar pérdida o pérdida de audición y tinnitus (es decir, la percepción de zumbidos, silbidos, ruidos, tintineo, etc.).
Trastornos oculares
El tratamiento con paclitaxel puede causar trastornos del nervio óptico, inflamación de los ojos y trastornos visuales.
Otros efectos secundarios
Otros efectos secundarios que pueden surgir después del uso de paclitaxel son:
- Reacciones alérgicas en individuos sensibles, a veces muy severas y acompañadas de shock anafiláctico;
- Sofocos;
- edema;
- mareos;
- Dolores musculares;
- Dolores articulares;
- fiebre;
- escalofríos;
- dolor de cabeza;
- mareos;
- Estado confusional;
- fatiga;
- Neuropatía periférica (una enfermedad que afecta el sistema nervioso periférico);
- flebitis;
- Aumento de la sudoración;
- El síncope;
- Dolor de espalda
- Dolor en el pecho;
- La anorexia;
- Síndrome de lisis tumoral (síndrome causado por la liberación en el torrente sanguíneo de sustancias contenidas en las células tumorales, después de la lisis de las mismas);
- Edema macular;
- esclerodermia;
- Lupus eritematoso sistémico.
sobredosis
No existe un antídoto específico en caso de sobredosis de paclitaxel, por lo que el tratamiento es sintomático. Sin embargo, dado que el medicamento solo es administrado por personal especializado, la sobredosis es muy poco probable.
Mecanismo de accion
Paclitaxel es un taxano con acción antimitótica. Más precisamente, es un promotor de la polimerización de tubulina.
Los agentes antimitóticos realizan su acción durante la división celular ( mitosis ), en particular, durante la fase en la que el ADN neo-sintetizado tiene que dividirse entre las dos células hijas.
La distribución del material genético se lleva a cabo gracias al huso mitótico, una estructura compleja formada por microtúbulos. Los microtúbulos son estructuras que se forman como resultado de la polimerización de una proteína particular, la tubulina.
Paclitaxel establece vínculos con la tubulina que constituye los microtúbulos, estabilizándolos y evitando su desmontaje. De esta manera, se crea una alteración morfológica que lleva a la célula tumoral a sufrir apoptosis (mecanismo de muerte celular programada).
Instrucciones de uso - Posología
Paclitaxel está disponible para administración intravenosa. Aparece como un líquido viscoso, incoloro o amarillo.
Se puede administrar de tres maneras diferentes:
- A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
- A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
- A través de la línea PICC (catéter central insertado periféricamente), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.
El médico debe establecer la dosis de paclitaxel de acuerdo con el tipo y la gravedad del tumor y de acuerdo con la superficie del cuerpo y la condición del paciente. Además, la dosis de paclitaxel se puede cambiar dependiendo de si el medicamento se administra como monoterapia o en terapia de combinación con otros quimioterapéuticos.
Embarazo y lactancia
Debido a las graves anomalías congénitas que el paclitaxel puede causar en el recién nacido, las mujeres embarazadas no deben tomar el medicamento.
Además, los pacientes y sus parejas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar que se produzcan embarazos. Las precauciones deben tomarse tanto durante el tratamiento como por un período de al menos seis meses desde el final del tratamiento.
Las madres que amamantan no deben tomar paclitaxel. Si se necesita terapia con paclitaxel, es necesario interrumpir la lactancia. La lactancia materna no se puede reanudar hasta que el médico haya dado su consentimiento.
Contraindicaciones
El uso de paclitaxel está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al paclitaxel;
- El recuento de glóbulos blancos es excesivamente bajo;
- En presencia de una infección grave e incontrolada cuando el medicamento se va a usar para el tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA;
- En el embarazo;
- Durante la lactancia.
