generalidad
La enfermedad de Huntington es una enfermedad devastadora, hereditaria y neurodegenerativa, para la cual actualmente no hay cura. De manera lenta pero progresiva, la enfermedad de Huntington reduce la capacidad de caminar, hablar y razonar. Finalmente, los afectados por la enfermedad de Huntington se vuelven completamente dependientes de otros para su tratamiento.
Se estima que de 3 a 10 individuos se ven afectados por 100, 000 sujetos en Europa occidental y América del Norte. En general, la edad de inicio varía entre 30 y 50 años y la muerte tiene lugar entre 15 y 20 años después de la aparición de la enfermedad. También puede afectar a niños (Huntington juvenil); En este caso, los sujetos afectados rara vez logran llegar a la edad adulta.
La enfermedad de Huntington afecta a hombres y mujeres por igual y no hace distinción entre razas.
Los síntomas
Para saber más: síntomas de la enfermedad de Huntington
Hay varios síntomas que afectan a los pacientes con enfermedad de Huntington; Los síntomas tempranos pueden incluir habilidades cognitivas o motoras e incluyen depresión, cambios de humor, falta de memoria, torpeza, contracciones involuntarias (còrea) y falta de coordinación. Con la progresión de la enfermedad, la concentración y la memoria a corto plazo disminuyen, mientras que los movimientos de la cabeza, el tronco y las extremidades aumentan. La capacidad de caminar, hablar y tragar retrocede progresivamente, hasta que el individuo que padece la enfermedad de Huntington ya no puede cuidarse solo. La muerte a menudo ocurre como resultado de complicaciones como shock, infección o ataque cardíaco.
genética
En 1993, se descubrió la mutación genética que causa la enfermedad de Huntington, en un gen autosómico dominante, con una penetración incompleta pero muy alta, ubicada en el cromosoma 4. Este gen codifica una proteína, llamada huntingtina o HTT, de los cuales la función aún no se conoce bien y generalmente se encuentra en el citoplasma. Se ha observado que la forma mutada de huntingtina contiene una sección de cadena formada por residuos de glutamina mucho más larga que la presente en la proteína normal. De hecho, en el gen no mutado, el codón que codifica la glutamina (CAG) se repite 19-22 veces, mientras que en el gen mutado hay una repetición hasta 48 veces o incluso más. Esto daría como resultado el alargamiento de los residuos de glutamina ubicados en la porción NH2-terminal de la proteína huntingtina.
Además, aunque la proteína mutada se expresa de forma ubicua en el cuerpo, la degeneración celular se produce más en el cerebro. De hecho, la enfermedad de Huntington se caracteriza por la degeneración de las neuronas del núcleo caudado, una región de los ganglios (o núcleos) de la base responsable de la regulación del movimiento voluntario.
Estudio en profundidad: ganglios basales, funciones estriatales y neuropatología de la enfermedad de Huntington
tratamiento
Las terapias farmacológicas tienen un significado puramente sintomático y no influyen en la evolución de la enfermedad o su proceso degenerativo. Por ejemplo, los antagonistas de la dopamina se pueden usar para aliviar los movimientos coreicos. Sin embargo, su uso está limitado para los efectos indeseables, como la sedación y la depresión. Las drogas antiparkinsonianas, por otro lado, pueden influir positivamente en las formas juveniles dominadas por la rigidez. Los trastornos psicóticos pueden requerir un tratamiento psicofarmacológico adecuado (neurolépticos, sales de litio), mientras que los síntomas depresivos pueden mitigarse mediante el uso de fármacos específicos (antidepresivos tricíclicos, serotonérgicos).
A pesar de los numerosos ensayos clínicos realizados durante la última década, no se ha demostrado ningún fármaco hasta la fecha en un estudio aleatorizado con placebo en el tratamiento de la enfermedad de Huntington. La fase clínica es muy exigente, principalmente porque la enfermedad tiene una progresión lenta y una gran heterogeneidad clínica. Las escalas de evaluación de la enfermedad de Huntington existen y son casi las mismas en todas las clínicas. La penetrancia completa de la enfermedad y la disponibilidad de pruebas genéticas predictivas, ofrece la oportunidad de intentar el tratamiento durante las etapas iniciales de la enfermedad. Actualmente los estudios están dirigidos a la investigación de biormarcadores del cambio, sensibles y estables, para intervenir en las primeras manifestaciones de la enfermedad.
Actualmente las técnicas de neuroimagen han ofrecido los mejores biomarcadores durante la fase prodrómica (que precede a los síntomas clínicos de la enfermedad); también proporcionan una correlación entre las terapias llevadas a cabo en modelos animales y en humanos. Como se mencionó, la atrofia del cuerpo estriado es temprana y progresa durante el curso de la enfermedad. También se ha demostrado que otras áreas del cerebro, como las estructuras subcorticales y corticales de la materia blanca, se ven afectadas en el período prodrómico.
A través de imágenes funcionales también puede identificar algunas anomalías en individuos durante el período prodrómico. Esta técnica puede demostrar ser lo suficientemente sensible como para identificar irregularidades detectables en la estructura o cambios de comportamiento.
Finalmente, la identificación de biomarcadores moleculares, como el lactato u otros productos de estrés celular, podría permitirse gracias a las técnicas de espectroscopia de resonancia magnética.
Enfermedad de Huntington y receptores de cannabinoides »
