La ifosfamida es un fármaco antitumoral que pertenece a la clase de agentes alquilantes. Su estructura es similar a la de la ciclofosfamida, pero tiene diferencias en el espectro y en la actividad antineoplásica.
Ifosfamida - Estructura química
indicaciones
Por lo que usas
La ifosfamida está indicada para el tratamiento de muchos tipos de cáncer, como:
- Cáncer testicular;
- Cáncer de pulmón;
- Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin;
- osteosarcomas;
- Cáncer de vejiga;
- Sarcoma de tejidos blandos;
- Cáncer de ovario y cérvix uterino;
- Carcinoma mamario;
- Carcinoma pancreático;
- Hipernefroma.
En dosis altas, la ifosfamida se usa para la preparación de trasplantes de células madre hematopoyéticas (células progenitoras a partir de las cuales se originan las células sanguíneas).
advertencias
La ifosfamida debe administrarse bajo la estricta supervisión de un médico que se especializa en la administración de fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer.
Debido a que la ifosfamida causa la supresión del sistema inmunológico, los pacientes que toman el medicamento tienen más probabilidades de contraer infecciones y desarrollar infecciones latentes.
La ifosfamida presenta neurotoxicidad, por lo tanto, los pacientes deben ser vigilados de cerca y, si se desarrolla una encefalopatía, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.
Debido a la nefrotoxicidad (toxicidad renal) y la urotoxicidad (toxicidad del tracto urinario) del fósforo, estas funciones deben monitorizarse en pacientes antes, durante y después del tratamiento con el medicamento.
Debido a su cardiotoxicidad, se debe tener precaución cuando se administra ifosfamida a pacientes con disfunción cardíaca preexistente.
La ifosfamida es un profármaco, es decir, para llevar a cabo su acción citotóxica (tóxica para las células), primero debe activarse a través del metabolismo hepático. Esta activación implica la formación de los llamados metabolitos activos de la anfosfamida que realizan la actividad antitumoral.
En pacientes con función hepática reducida, la activación del fármaco puede reducirse significativamente, dando como resultado una reducción en la eficacia terapéutica.
interacciones
La administración de ifosfamida concomitantemente con medicamentos que pueden aumentar la gravedad de los efectos tóxicos requiere una evaluación cuidadosa, individualmente, de los beneficios y riesgos esperados.
Puede producirse un aumento de la hematotoxicidad (toxicidad para las células sanguíneas) y / o inmunosupresión después de la administración concomitante de ifosfamida y otros medicamentos, como:
- Inhibidores de la ECA, medicamentos utilizados para el tratamiento de la hipertensión;
- Cisplatino y carboplatino, medicamentos contra el cáncer;
- Natalizumab, un anticuerpo monoclonal utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple y la enfermedad de Crohn;
- El alopurinol, un medicamento utilizado para tratar la gota;
- Hidroclorotiazida, un diurético usado para tratar la hipertensión.
La cardiotoxicidad del fósforo puede aumentar cuando se administra junto con antraciclinas (antibióticos con acción antitumoral) o después del tratamiento con radioterapia en el área cardíaca.
La administración de amiodarona (fármaco antiarrítmico) concomitante con fósforo puede aumentar la toxicidad pulmonar.
La ifosfamida puede provocar un aumento del poder anticoagulante de la warfarina con el consiguiente aumento del riesgo de hemorragia.
El uso de tamoxifeno (medicamento antitumoral) durante el tratamiento con ifosfamida puede aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas.
La nefrotoxicidad de la anfosfamida puede aumentar en el caso de uso concomitante de:
- Carboplatino y cisplatino ;
- Antibióticos aminiglicósidos ;
- Aciclovir, un medicamento antiviral;
- La anfotericina B, un fármaco antifúngico.
El riesgo de desarrollar cistitis hemorrágica aumenta con el uso de ifosfamida concomitantemente con busulfan (un anticancerígeno) o si se toma como resultado de la radioterapia dirigida a la vejiga.
Los efectos tóxicos en el sistema nervioso central inducidos por la ifosfamida pueden aumentar en el caso de una administración simultánea de medicamentos antieméticos, tranquilizantes, narcóticos y antihistamínicos .
La administración concomitante de ifosfamida y fármacos inductores de enzimas puede aumentar la producción de metabolitos tóxicos. Ejemplos de estos medicamentos son:
- Fenobarbital, un barbitúrico;
- Fenitoína, primidona y carbamazepina, medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia;
- Rifampicina, un antibiótico bactericida;
- Benzodiazepinas ;
- Corticosteroides ;
- Hierba de San Juan (o Hypericum ), una planta medicinal con propiedades antivirales y antidepresivas.
La administración concomitante de ifosfamida e inhibidores del citocromo P3A4 puede promover la formación de metabolitos tóxicos para el sistema nervioso central y para los riñones. Estos inhibidores son:
- Ketoconazol, itraconazol y fluconazol, medicamentos antifúngicos;
- Sorafenib, un medicamento aprobado como tratamiento primario para el cáncer de riñón;
- Aprepitant, un medicamento utilizado para el tratamiento de los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica.
El consumo de alcohol puede aumentar los efectos eméticos inducidos por el fósforo.
Los pacientes tratados con ifosfamida no deben consumir toronja ni sus derivados, ya que esta fruta contiene sustancias que pueden reducir la activación metabólica del medicamento.
Ifosfamida y vacunas.
La ifosfamida es capaz de suprimir el sistema inmunológico. Esta eliminación podría llevar a una respuesta reducida a las vacunas. Además, los pacientes vacunados con virus vivos atenuados pueden contraer infecciones y experimentar mayores efectos secundarios a la vacuna.
Efectos secundarios
La ifosfamida induce efectos secundarios que dependen de varios factores, como el tipo de enfermedad a tratar, la cantidad de fármaco administrado y la condición del paciente. Además, cada individuo responde a la terapia de una manera diferente, por lo que se dice que todos los efectos secundarios se manifiestan y con la misma intensidad en cada paciente.
La mielosupresión
La ifosfamida puede inducir la mielosupresión, es decir, suprimir la actividad de la médula ósea. Esto implica una reducción en la producción de células sanguíneas que puede llevar a:
- La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
- Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .
Toxicidad en el sistema nervioso central.
La terapia con ifosfamida puede causar confusión, somnolencia, alucinaciones, comportamiento psicótico, convulsiones y síntomas extrapiramidales (es decir, síntomas similares de Parkinson). En algunos casos también puede causar un coma .
La mayoría de las veces, estos síntomas se resuelven después de unos días después de interrumpir la terapia. Sin embargo, la curación no siempre es completa y se han encontrado casos en los que este tipo de toxicidad ha sido fatal.
Nefrotoxicidad y urotoxicidad.
La ifosfamida causa trastornos de la función renal y del tracto urinario. Los efectos secundarios causados por estos tipos de toxicidad incluyen:
- Disminución de la filtración glomerular;
- Aumento de la creatinina sérica;
- proteinuria;
- cilindruria;
- fosfaturia;
- glucosuria;
- Necrosis tubular aguda;
- Insuficiencia renal aguda y crónica;
- Cistitis hemorrágica;
- Infecciones del tracto urinario.
Para reducir los efectos tóxicos en los riñones, la ifosfamida se puede administrar en combinación con mercaptoetanosulfonato de sodio (también llamado mesna ); este compuesto es capaz de unir los metabolitos tóxicos del fármaco a nivel del túbulo renal, disminuyendo así su toxicidad.
cardiotoxicidad
La ifosfamida causa una toxicidad cardíaca que, en algunos casos, es mortal. Los efectos secundarios causados por este tipo de toxicidad son:
- Arritmias ventriculares y supraventriculares;
- Taquicardia auricular;
- Fibrilación auricular
- Taquicardia ventricular sin muñeca;
- Miocardiopatía tóxica que conduce a un ataque cardíaco con congestión e hipotensión.
Toxicidad pulmonar
La terapia con ifosfamida puede favorecer la aparición de neumonía intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, en algunos casos incluso mortal.
alopecia
El tratamiento con ifosfamida puede llevar a la pérdida de cabello y, en general, a la pérdida de cabello. Este efecto secundario, en general, desaparece después del final del tratamiento.
Trastornos gastrointestinales
La ifosfamida puede causar náuseas, vómitos y diarrea .
Los vómitos se pueden controlar con el uso de medicamentos antieméticos.
La diarrea se puede tratar con medicamentos antidiarreicos y es necesario beber mucho para reponer los líquidos perdidos.
La ifosfamida también puede causar dolor abdominal, enteritis, estomatitis, estreñimiento, colitis y ulceración de la mucosa .
Trastornos oculares
La terapia con ifosfamida puede causar visión borrosa, conjuntivitis e irritación ocular .
Toxicidad para el oído.
La terapia con ifosfamida puede causar sordera, pérdida de audición, mareos y tinnitus, que es una sensación de zumbido en los oídos que puede percibirse como un ruido pulsante, como un silbato, como un jingle o un susurro.
Trastornos hepatobiliares
La ifosfamida puede causar daño al hígado y al tracto biliar. Entre los principales efectos secundarios están los trastornos de la función hepática, hepatitis, enfermedad venooclusiva hepática e ictericia .
Trastornos orales
La ifosfamida puede provocar la aparición de pequeñas úlceras orales, sequedad de boca y dolor . Para prevenir estos síntomas, es importante tomar muchos líquidos y realizar una limpieza dental regular con un cepillo suave.
esterilidad
La ifosfamida interfiere con la ovogénesis y la espermatogénesis y puede causar infertilidad en ambos sexos.
En las mujeres puede causar amenorrea temporal o permanente (interrupción del ciclo menstrual). En niños durante el tratamiento previo a la pubescencia con ifosfamida puede inducir oligospermia o azoospermia (respectivamente, la reducción o falta de espermatozoides en la eyaculación).
carcinogénesis
El tratamiento con ifosfamida puede conducir a la aparición de tumores secundarios, como leucemia aguda, linfomas, sarcomas y cáncer de tiroides. Los tumores pueden aparecer durante y después de años de interrupción de la quimioterapia.
Mecanismo de accion
La ifosfamida es un profármaco que debe ser activado por el metabolismo hepático para llevar a cabo su acción. Una vez transformados en sus metabolitos activos, la ifosfamida podrá realizar su acción citotóxica.
La ifosfamida es un agente alquilante capaz de intercalar grupos alquilo dentro de la doble cadena de ADN. De esta manera, el ADN sufre modificaciones que impiden que la célula se replique correctamente, condenándolo a cumplir con el proceso programado de muerte celular llamado apoptosis .
Instrucciones de uso - Posología
La ifosfamida está disponible mediante inyección e infusión intravenosa. Se presenta como un polvo seco que, antes de la administración, debe disolverse en un disolvente adecuado. La administración puede tener lugar:
- A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
- A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
- A través de la línea PICC ( catéter central insertado periféricamente ), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.
La dosis habitual es de 50 a 60 mg / kg de peso corporal, durante 5 días consecutivos. En cualquier caso, el médico oncólogo establece la dosis de acuerdo con la patología a tratar y las condiciones de cada paciente individual.
En el caso de pacientes inmunocomprometidos con disfunción renal cardíaca, hepática y / o preexistente, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco.
Incluso en pacientes de edad avanzada, puede ser necesaria una reducción de la dosis.
Embarazo y lactancia
La ifosfamida puede tener efectos genotóxicos y causar daño al feto. Por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.
El medicamento se excreta en la leche materna y puede causar daños al recién nacido, como pancitopenia y diarrea. Por lo tanto, las madres que son tratadas con el medicamento no deben amamantar.
La ifosfamida es mutagénica con respecto a las células germinales masculinas y femeninas; por lo tanto, los pacientes de ambos sexos que son tratados con el medicamento deben tomar las precauciones adecuadas para evitar cualquier embarazo. Las precauciones deben tomarse incluso después del final de la quimioterapia, por un período de al menos seis meses.
Contraindicaciones
El uso de ifosfamida está contraindicado en el caso de:
- Hipersensibilidad conocida a la anfosfamida o sus metabolitos;
- Compromiso grave de la médula ósea;
- Patologías y disfunción renal;
- Obstrucciones del tracto urinario;
- Cistitis hemorrágica aguda
- Atonia de vejiga;
- Infecciones en progreso;
- embarazo;
- Lactancia.
