generalidad
La inmunoterapia es un método para el tratamiento de enfermedades basadas en el uso de sustancias que actúan sobre el sistema inmunológico.
- Inmunoterapia de supresión : cuando se quiere deprimir la respuesta del sistema inmunitario. La inmunoterapia de supresión se utiliza, por ejemplo, para el tratamiento de alergias, en las cuales existe una hipersensibilidad del organismo hacia ciertos agentes externos (antígenos). El propósito de la inmunoterapia, en este caso, es limitar la reacción inmunitaria excesiva que se produce en respuesta al contacto con el antígeno; De esta manera se obtiene una desensibilización del organismo hacia los agentes que desencadenan la alergia.
Otras circunstancias que hacen que el uso de la inmunoterapia de supresión sea adecuado incluyen los trasplantes de órganos, para prevenir los fenómenos de rechazo y el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
- Inmunoterapia de activación : en este caso, el propósito de la inmunoterapia es inducir o amplificar una respuesta inmunitaria. Este es el caso de la inmunoterapia antimicrobiana, incluidas las vacunas contra los agentes infecciosos, y de la inmunoterapia oncológica, que es la inmunoterapia utilizada en el tratamiento de tumores.
La inmunoterapia de activación también se puede usar en casos de inmunodeficiencia, causada por enfermedades (por ejemplo, SIDA) o de origen iatrogénico (un efecto secundario de otros tratamientos, como la quimioterapia o la radioterapia).
Inmunoterapia oncológica
La inmunoterapia oncológica explota el sistema inmunológico para el tratamiento de tumores.
Las células de nuestro organismo exponen moléculas de diferente naturaleza en su superficie, como las proteínas y los carbohidratos.
Las células malignas, como consecuencia de las mutaciones que llevaron al desarrollo del tumor, exponen moléculas diferentes de las expuestas por células sanas en su superficie. Estas moléculas se llaman antígenos tumorales . La inmunoterapia oncológica explota este fenómeno: las células del sistema inmunológico pueden identificar los antígenos tumorales y atacar a las células enfermas que los exponen.
La inmunoterapia oncológica se puede dividir en tres grupos principales:
- terapia celular;
- terapia de anticuerpos;
- Terapia de citoquinas.
Terapia celular
La terapia celular implica la administración de las llamadas vacunas contra el cáncer . Por lo general, las células inmunitarias se toman de pacientes con cáncer, tanto del torrente sanguíneo como del propio tumor. Una vez retiradas, las células inmunes se activan de tal manera que se reconozcan específicamente las células tumorales, se cultivan in vitro y, finalmente, se devuelven al paciente. De esta manera, una vez de vuelta en el cuerpo, las células inmunitarias específicas del tumor deberían poder identificarlo y atacarlo.
Los tipos de células inmunitarias que se pueden usar en la inmunoterapia celular son células dendríticas , células asesinas naturales, linfocitos T citotóxicos y células asesinas activadas por las linfocinas .
Hasta la fecha (abril de 2015), solo una vacuna para la inmunoterapia celular ha sido aprobada para el cáncer en Europa; El medicamento se llama Provenge® y se usa en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Se están investigando y estudiando muchas otras vacunas, mientras que algunas ya están en ensayos clínicos avanzados.
Terapia de anticuerpos
La inmunoterapia con anticuerpos es, sin duda, una terapia bien establecida y generalizada para el tratamiento de tumores.
Los anticuerpos son proteínas con una estructura particular en forma de "Y", que se originan a partir de células del sistema inmunitario llamadas células plasmáticas . En la correspondencia de los brazos cortos de la "Y" hay áreas específicas capaces de reconocer numerosos tipos de antígenos. Cuando un anticuerpo reconoce un antígeno, interactúan entre sí con una especie de mecanismo de " bloqueo de teclas ". En particular, se puede decir que cada anticuerpo tiene un "bloqueo" (colocado en los brazos cortos de la "Y") que corresponde a una "clave" específica (antígeno). Cuando se produce la interacción antígeno-anticuerpo, luego, cuando se "inserta" la clave, el anticuerpo se activa, iniciando la cascada de señales bioquímicas que conducen a la respuesta inmune del cuerpo.
En condiciones fisiológicas normales, los anticuerpos del sistema inmunitario se utilizan predominantemente para el reconocimiento de microorganismos patógenos. Sin embargo, existen anticuerpos que pueden reconocer antígenos tumorales y, por lo tanto, pueden usarse en el tratamiento de tumores.
En la inmunoterapia con anticuerpos, se utilizan anticuerpos monoclonales ( mAb ), llamados así porque son clones que provienen de líneas celulares derivadas de una única célula inmunitaria.
Una vez que se ha identificado el antígeno de interés, es posible crear, gracias a técnicas específicas, anticuerpos monoclonales específicos para ese antígeno.
A continuación se presentan algunos de los anticuerpos monoclonales utilizados para tratar el cáncer.
- El alemtuzumab, administrado por vía intravenosa, se usa para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica.
- Bevacizumab, usado en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico, cáncer de pulmón avanzado o metastásico, cáncer de mama metastásico y carcinoma renal avanzado o metastásico. Se administra por vía intravenosa.
- El cetuximab, administrado por infusión intravenosa, se utiliza en el tratamiento de carcinomas metastásicos del colon y recto y en carcinomas de cabeza y cuello.
- Ibritumomab tiuxetan ( Zevalin® ), este anticuerpo monoclonal se conjuga con el isótopo radioactivo itrio 90. Por lo tanto, combina la actividad del anticuerpo con la de los rayos γ producidos por el radioisótopo. Fue el primer agente en formar parte de la radioinmunoterapia . Se utiliza en el tratamiento de los linfomas no Hodgkin y se administra por vía intravenosa.
- Ipilimumab, usado en el tratamiento de melanomas avanzados, administrado por goteo en una vena.
- Panitumumab, se administra por vía intravenosa y se usa en el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico.
- Rituximab, utilizado en el tratamiento del linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica; También se utiliza para el tratamiento de la artritis reumatoide. Se administra por infusión intravenosa.
- Trastuzumab, utilizado para el tratamiento del cáncer de mama; se encuentra en forma de polvo que se solubiliza para administrarlo por infusión intravenosa.
Terapias con citoquinas.
Las citoquinas son mediadores polipeptídicos, es decir, son proteínas responsables de la comunicación entre las diversas células que forman el sistema inmunitario y entre las células inmunitarias y los otros tejidos y órganos.
Algunas citoquinas son producidas por células del sistema inmunológico y pueden usarse en inmunoterapia oncológica, como la interleucina-2 y el interferón-α.
La interleucina-2 se utiliza en el tratamiento del melanoma, el cáncer de riñón y la leucemia mieloide aguda.
El interferón-α se utiliza para el tratamiento de la leucemia de células pilosas, la leucemia mieloide crónica, el mieloma múltiple, el linfoma folicular y el melanoma.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios que pueden ser causados por la inmunoterapia se deben a la hiperactividad del sistema inmunitario. De hecho, puede ocurrir que el sistema inmunitario ataque, no solo a las células enfermas, sino también a las sanas, porque ya no puede reconocerlas como tales.
Sin embargo, los efectos secundarios pueden variar según el tipo de inmunoterapia y según el medicamento administrado. Los efectos más comunes pueden ser:
- fatiga;
- Prurito y enrojecimiento;
- Náuseas y vómitos;
- diarrea;
- colitis;
- Aumento de las transaminasas (enzimas en el cuerpo que a menudo se usan como un índice para detectar la presencia de daño hepático);
- Funcionamiento deficiente de las glándulas endocrinas, especialmente las glándulas tiroides y pituitaria.
A pesar de los efectos secundarios que pueden ocurrir, el punto fuerte de la inmunoterapia es que no usa medicamentos que se dirigen directamente a las células cancerosas, sino que utiliza moléculas y células del sistema inmunológico que naturalmente forman parte del cuerpo.
Los linfocitos (las células que forman el sistema inmunológico) pueden atacar selectivamente las células malignas, reduciendo considerablemente la masa tumoral. La inmunoterapia puede hacer posible el tratamiento de tumores no resecables y, por lo tanto, aumentar la supervivencia promedio.
Precisamente debido a las esperanzas que ofrece, se están realizando ensayos clínicos y ensayos que utilizan la inmunoterapia para tratar muchos tipos de tumores.
