generalidad
El término retinitis pigmentosa (RP) identifica un grupo de enfermedades genéticas caracterizadas por degeneración retiniana progresiva.
La retinitis pigmentosa es una distrofia retiniana caracterizada por la pérdida gradual de fotorreceptores y por la disfunción del epitelio pigmentado. Esto significa que la retina reduce progresivamente su capacidad para transmitir información visual al cerebro a través del nervio óptico.
El proceso patológico comienza con alteraciones del epitelio pigmentario de la retina . Con la progresión de la retinitis pigmentosa, hay un adelgazamiento de los vasos sanguíneos que rocían la retina, que se atrofian. Tras el examen del fondo ocular, los depósitos retinales característicos del pigmento (de ahí el nombre de la enfermedad) son evidentes visualmente. Los cambios y daños atróficos también pueden afectar al nervio óptico y, gradualmente, las células fotosensibles de la retina mueren.
Los pacientes afectados por retinitis pigmentosa, inicialmente, presentan problemas de visión, especialmente en ambientes con poca luz y se quejan de una constricción del campo visual periférico. La visión central se ahorra hasta las últimas etapas de la enfermedad y el resultado final puede variar mucho: muchas personas con retinitis pigmentosa mantienen una visión limitada de por vida, mientras que otras pierden la vista por completo.
La retinitis pigmentosa es una enfermedad hereditaria, causada principalmente por alteraciones genéticas transmitidas por uno o ambos padres. El tipo de defecto genético determina qué células retinianas están más involucradas en el trastorno y permite distinguir las diferentes afecciones desde el punto de vista clínico. Hasta la fecha, se han identificado más de 50 defectos genéticos diferentes implicados en la retinitis pigmentosa. Las anomalías pueden transmitirse de los padres a los hijos a través de uno de los tres modelos de herencia: autosómico recesivo, autosómico dominante o recesivo heterosomal (ligado al cromosoma X o asociado con el cromosoma X).
Los síntomas
Profundizar: Síntomas Retinitis Pigmentaria
La retinitis pigmentosa se encuentra generalmente en adolescentes y adultos jóvenes. Los síntomas suelen aparecer entre los 10 y los 30 años de edad, pero el diagnóstico puede formularse en la primera infancia o mucho más tarde en la vida.
Los primeros síntomas de la retinitis pigmentosa pueden incluir:
- Dificultad para ver en la noche (ceguera nocturna) o en condiciones de poca luz;
- Adaptación lenta de la visión a la oscuridad a la luz, y viceversa;
- Disminución del campo visual y pérdida de visión periférica;
- Sensibilidad a la luz y al resplandor.
Algunos síntomas dependen del tipo de fotorreceptores involucrados. Las barras son responsables de la visión en blanco y negro, mientras que los conos permiten distinguir los colores.
| Caracteristicas de cañas y conos. | ||
| varillas | conos | |
| Tipos de vision | Blanco y negro; noche (luz suave) | En color; luz brillante (luz brillante) |
| Sensibilidad a la luz | alto | bajo |
| Agudeza visual | bajo | alto |
| Área de mayor concentración. | Periferia de la retina. | Fóvea (centro geométrico de la retina que corresponde al asiento de la mejor visión) |
En la mayoría de los casos de retinitis pigmentosa, las varillas están involucradas primero. Sin embargo, en formas rápidas, incluso los conos pueden verse afectados de manera temprana.
Las varillas se concentran en las partes externas de la retina y se activan por la luz tenue, por lo que su degeneración afecta la visión periférica y nocturna. Si los conos están involucrados, se puede encontrar la pérdida de la percepción del color y la visión central.
El predominio de los fotorreceptores involucrados está determinado por el defecto particular presente en la composición genética del paciente.
A menudo, el primer síntoma de la retinitis pigmentosa es la ceguera nocturna (o nictalopía). Algunas personas se dan cuenta de que cada vez necesitan más tiempo para adaptarse a las diferencias de luz cuando se mueven de un área bien iluminada a otra más oscura. Una forma típica de pérdida de visión induce un estrechamiento de la visión periférica (visión de túnel o telescopio); Este modelo se llama escotoma de anillo . A veces, este fenómeno puede faltar en las etapas iniciales, pero uno se da cuenta cuando la persona a menudo tropieza con objetos o permanece involucrada en un accidente de tráfico. Cuando la pérdida de visión involucra el área central de la retina (también llamada distrofia macular), los pacientes experimentan dificultades con la lectura y en trabajos detallados que requieren concentración en un solo objeto, como enhebrar un hilo a través del ojo de una aguja. Muchos pacientes informan haber visto destellos de luz (fotopsia), a menudo descritos como pequeñas luces intermitentes y centelleantes.
La tasa de progresión de la enfermedad y el grado de pérdida visual varían de persona a persona. Algunos casos extremos pueden presentar una rápida evolución en dos décadas, otros un curso lento que nunca conduce a la ceguera completa. El inicio temprano se encuentra en las formas más severas de retinitis pigmentosa, mientras que los pacientes con condiciones más leves (p. Ej., Autosómicas dominantes) pueden desarrollar la enfermedad en su quinta o sexta década de vida. En las familias con retinitis pigmentosa ligada a X, los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres y más severamente; Las hembras, por otro lado, transmiten el rasgo genético (son portadores del gen alterado en el cromosoma X) y muestran los síntomas del trastorno con menos frecuencia.
complicaciones
La retinitis pigmentosa continuará progresando, aunque sea lentamente. Sin embargo, la ceguera completa es rara, pero puede ocurrir una reducción significativa en la visión central y periférica.
Los pacientes con retinitis pigmentosa a menudo desarrollan inflamación de la retina (edema macular) o cataratas a una edad temprana. Estas complicaciones pueden tratarse si interfieren con la visión.
Enfermedades relacionadas
Comúnmente, un paciente con retinitis pigmentosa no presenta otros trastornos y en este caso se denomina "retinitis pigmentosa no sindrómica" o simple. Sin embargo, diferentes síndromes comparten algunos síntomas clínicos con esta enfermedad ocular; El más común es el síndrome de Usher, que afecta aproximadamente al 10-30% de todos los pacientes con retinitis pigmentosa y se asocia con pérdida simultánea de la audición congénita o progresiva. Sin embargo, en la amurosis congénita de Leber, los niños pueden quedar ciegos, o casi, dentro de los primeros seis meses de vida. Otras enfermedades relacionadas con la retinitis pigmentaria incluyen el síndrome de Bardet-Biedl y la enfermedad de Refsum.
causas
La enfermedad puede ser causada por una serie de defectos genéticos: de hecho, hay varios genes que, si se ven afectados por la alteración, pueden causar el fenotipo retinitis pigmentosa. Estos normalmente codifican las proteínas involucradas en la cascada de transducción que permite la visión, los factores de transcripción celular (que envían mensajes incorrectos a las células de la retina) o los elementos que conforman la estructura del fotorreceptor. Las mutaciones genéticas heredadas están presentes en las células desde el momento de la concepción; Las anomalías comunes incluyen las de los genes RP1 (en la retinitis pigmentosa autosómica dominante-1), RHO (RP4, autosómica dominante) y RDS (RP7, autosómica dominante). Las causas no hereditarias de la retinitis pigmentosa son raras, pero no se excluye la posibilidad de encontrar un caso aislado (mutación espontánea), en el que no haya antecedentes familiares de la enfermedad.
Modelos de herencia de retinitis pigmentosa.
La retinitis pigmentosa es una condición hereditaria y existen varios patrones de herencia que determinan la causalidad de la condición. Por lo tanto, el principal factor de riesgo es un historial familiar positivo de la enfermedad.
La gravedad y el tipo de retinitis pigmentosa dependen de la adquisición hereditaria de uno o dos de estos genes anómalos. Aproximadamente el 30-40% de los casos son autosómicos dominantes, 50 a 60% son autosómicos recesivos y 5-15% están vinculados al cromosoma X.
Dependiendo del modelo de herencia, la gravedad y el curso pueden ser diferentes:
- Herencia autosómica dominante. En las formas autosómicas dominantes de retinitis pigmentosa, un sujeto afectado tiene un gen alterado (con una mutación que causa la enfermedad) emparejado con un gen normal. Cuando la persona afectada tiene hijos con una pareja sana, hay un 50% de probabilidades de que el padre afectado pueda transmitir el gen responsable de la enfermedad a cada niño concebido. La pareja sana solo transmite un conjunto de genes normal (generalmente, en la pareja el padre afectado es el único con un gen mutado). En las enfermedades dominantes, un niño que no hereda el gen de la enfermedad no presentará retinitis pigmentosa y no podrá transmitírsela a sus hijos.
La retinitis pigmentosa autosómica dominante es una forma más leve de la enfermedad, caracterizada por una progresión lenta y un inicio tardío, generalmente en la quinta o sexta década de la vida.
- Herencia autosómica recesiva. En las formas autosómicas recesivas de retinitis pigmentosa, los padres no afectados, que son portadores sanos, tienen un gen mutado en pares con uno sano. Cada uno de sus hijos tiene un 25% de probabilidad de heredar dos genes mutados (uno de cada padre), y esta es la condición necesaria para el inicio de la retinitis pigmentosa. De manera similar a los padres, los portadores sanos no se verán afectados, ya que necesitan dos copias del gen alterado para manifestar la enfermedad.
- X-vinculado. En las formas de retinitis pigmentosa ligadas al X, el gen de la enfermedad se encuentra en el cromosoma X. Las hembras tienen dos cromosomas X y pueden ser portadoras del gen mutado en uno de estos. Las madres transmiten genes alterados a sus hijas, quienes a su vez se convierten en portadoras: tienen una versión saludable del gen en el otro cromosoma X y para esto, en general, no muestran la enfermedad. A veces, sin embargo, cuando se examinan las portadoras femeninas, la retina muestra signos leves de degeneración. Los varones tienen solo un cromosoma X emparejado con un cromosoma Y: por lo tanto, son genéticamente susceptibles a las enfermedades ligadas a X. Los varones que padecen una enfermedad ligada al X siempre transmiten el gen mutado presente en el cromosoma X a sus hijas, quienes luego se convierten en portadoras, mientras que nunca transmiten una enfermedad genética a sus hijos (los padres transmiten el cromosoma Y a los niños varones). Las hembras tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen de la enfermedad ligada al X a sus hijas, que se convierten en portadoras, y un 50% de probabilidad de transmitirlo a la descendencia masculina, que manifiesta la enfermedad. La forma ligada al cromosoma X es la más grave, con pérdida de la visión central ya en la tercera década de la vida.
diagnóstico
El diagnóstico clínico se basa en la presencia de: ceguera nocturna y defectos del campo visual periférico, lesiones en el fondo del ojo, reducción de rastros electrorretinianos y empeoramiento progresivo de estos signos. El examen retiniano con lámpara de hendidura revela tinción granular de retina.
El electrorretinograma (ERG) registra las corrientes eléctricas producidas en la retina en respuesta a estímulos visuales y permite evaluar si las células reaccionan correctamente. En el caso de la retinitis pigmentosa, el ERG está reducido o ausente.
Es importante recordar que la retinitis pigmentosa es una enfermedad hereditaria que comúnmente ocurre dentro de una familia. Por lo tanto, si a un miembro se le diagnostica degeneración de la retina, se recomienda encarecidamente un examen ocular completo para todos los miembros de la familia. También discutir los patrones de herencia con un asesor genético puede ser útil para la planificación familiar.
El diagnóstico molecular es posible para algunos genes. Esta prueba determina si los miembros de una familia afectada tienen uno de los genes responsables de la retinitis pigmentosa y ayuda a evaluar el riesgo de transmisión de la enfermedad de padres a hijos, pero generalmente no se realiza debido a la enorme heterogeneidad genética de la enfermedad . Las hembras que portan retinitis pigmentosa recesiva ligada al X pueden identificarse utilizando el fondo del fondo, el electrorretinograma y, en ocasiones, la detección de mutación directa.
tratamiento
Hasta la fecha, no hay cura para la retinitis pigmentosa y no se conoce ningún tratamiento para detener la evolución de la enfermedad o devolver la visión. Sin embargo, los científicos han aislado varios genes responsables y actualmente se está llevando a cabo una investigación intensiva. Los enfoques terapéuticos para la retinitis pigmentosa, en estudio, incluyen el uso de células madre, terapia génica y prótesis retinianas.
