generalidad
La neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad genética, de naturaleza a veces hereditaria, que surge debido a una mutación del gen NF1 y determina una sintomatología característica, que incluye manchas en la piel de color café, tumores benignos de la piel, tumores benignos del iris, tumores benignos del cerebro, anomalías físico-esqueléticas, problemas de visión, hipertensión, etc.
Breve reseña de la neurofibromatosis.
Neurofibromatosis es el nombre de un grupo particular de afecciones genéticas, a veces incluso hereditarias, que alteran el crecimiento y desarrollo normal de las células nerviosas y determinan la aparición de tumores mayormente benignos en el cerebro, la médula espinal, los nervios craneales y nervios periféricos.
Para ser precisos, en el grupo de neurofibromatosis existen tres enfermedades, diferentes tanto en las causas como en los síntomas, cuyos nombres son: neurofibromatosis tipo 1, neurofibromatosis tipo 2 y schwannomatosis.
¿Qué es la neurofibromatosis tipo 1?
La neurofibromatosis tipo 1 es una neurofibromatosis que resulta de una mutación bien definida del gen NF1, ubicada en el cromosoma 17 .
También conocida como enfermedad de von Recklinghausen o NF1, la neurofibromatosis tipo 1 es una de las tres neurofibromatosis más comunes en el mundo .
epidemiología
De acuerdo con las estadísticas, la neurofibromatosis tipo 1 afectaría a un recién nacido cada 3, 000 aproximadamente.
En 2015, los nuevos diagnósticos de neurofibromatosis tipo 2 en los Estados Unidos y el Reino Unido fueron de 100.000 y 15.000, respectivamente.
causas
Como ya se mencionó, una mutación específica del gen NF1, ubicada en el cromosoma 17, desempeña un papel crucial en el inicio de la neurofibromatosis tipo 1.
En un individuo, la mutación en cuestión puede ser hereditaria, es decir, transmitida por uno de los padres, o adquirida espontáneamente durante el desarrollo embrionario, es decir, después de que el esperma ha fertilizado el ovocito y comenzó la embriogénesis.
La neurofibromatosis tipo 1, por lo tanto, es una de las enfermedades genéticas que a veces también se hereda.
¿Cuáles son las funciones de NF1? ¿Qué pasa cuando se cambia?
Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.
Cuando está sano (es decir, sin mutaciones), el gen NF1 produce una proteína llamada neurofibromina, cuya tarea es regular el proceso de crecimiento de las células nerviosas.
La mutación NF1 que causa la neurofibromatosis tipo 1 implica el fracaso para producir neurofibromina y esto resulta en el desarrollo anormal de las células nerviosas (ya que no hay un regulador fundamental de su correcto crecimiento). Es a partir de este desarrollo anormal de células nerviosas que depende de la aparición de neoplasias benignas características de la neurofibromatosis tipo 1.
¿Es la forma hereditaria o no hereditaria más común?
Según las estadísticas, aproximadamente la mitad de las personas con neurofibromatosis tipo 1 tienen un padre con la misma enfermedad; esto significa que la parte restante de los casos clínicos son formas no hereditarias, debido a mutaciones espontáneas que ocurren durante el desarrollo embrionario.
Herencia de neurofibromatosis tipo 1
La neurofibromatosis tipo 1 es una de las enfermedades de transmisión autosómica dominantes ; para un lector genético inexperto, esto significa que:
- Un padre que porta la mutación es suficiente para tener la enfermedad en cuestión en parte de la progenie;
- La enfermedad y sus síntomas también se producen en presencia de un único alelo genético mutado (ya sea materno o paterno), ya que este alelo mutado siempre es dominante sobre el sano;
- La probabilidad de que nazca un niño enfermo, de una pareja en la que solo uno de los dos componentes es portador de la mutación, es del 50%.
Síntomas y complicaciones.
Normalmente, en un individuo con neurofibromatosis tipo 1, los síntomas y signos de este último comienzan a aparecer después de unos pocos años desde el nacimiento.
El cuadro sintomático completo de la neurofibromatosis tipo 1 incluye:
- Anormalidades de la piel;
- Anormalidades oculares;
- Problemas visuales;
- Defectos físico-esqueléticos;
- Aprendizaje deficitario y problemas cognitivos;
- Problemas neurológicos;
- Hipertensión.
Antes de ingresar a la sintomatología específica, es necesario aclarar el siguiente aspecto: para algunos individuos, la neurofibromatosis tipo 1 es altamente debilitante, mientras que para otros es una condición que es solo ligeramente sintomática, lo que lleva a una vida casi normal.
Anormalidades de la piel.
Las anomalías cutáneas producidas por la neurofibromatosis tipo 1 consisten en manchas de café, pecas especiales en las axilas y la ingle y, finalmente, neurofibromas .
- Manchas de cafeína: estos son probablemente los signos más característicos de NF1; han estado presentes desde su nacimiento (con raras excepciones, en las que aparecen alrededor del tercer año de vida) y pueden medir, en términos de ancho máximo, no más de 5 milímetros.
Su número no está relacionado con la gravedad de la enfermedad; por lo tanto, la presencia de muchas manchas de color café no es un reflejo de una forma muy grave de neurofibromatosis tipo 1.
- Pecas en las axilas y la ingle: son manchas cutáneas particulares que aparecen en los pacientes, en las áreas anatómicas mencionadas anteriormente, alrededor de los 4-5 años.
- Neurofibromas: son tumores subcutáneos benignos, de tamaño extremadamente variable, que son inofensivos al menos hasta que crecen profundamente y afectan los nervios.
Cuando los neurofibromas involucran nervios, se denominan neurofibromas plutiformes .
Anomalías oculares
Las anomalías oculares se deben a la aparición, en el iris, de pequeños tumores benignos, llamados nódulos de Lisch, que, a pesar de lo que pueda pensar el lector, no interfieren con la capacidad visual del paciente.
Problemas visuales
En el sujeto con neurofibromatosis tipo 1, los tumores benignos del nervio óptico (un nervio craneal) llamados gliomas ópticos o gliomas de las vías ópticas causan problemas visuales.
Los gliomas ópticos afectan a alrededor del 15% de los pacientes, aparecen a la edad de 3 años y terminan en la edad adulta.
Defectos fisico-esqueleticos
Típicamente, consisten en: escoliosis, piernas arqueadas, estatura baja y una cabeza más grande de lo normal .
Los tres primeros defectos se deben casi con certeza a anomalías del desarrollo esquelético y una pobre densidad mineral ósea; Las causas precisas del último defecto, sin embargo, siguen siendo un misterio.
Aprendizaje deficitario y problemas cognitivos.
La neurofibromatosis tipo 1 causa déficits de aprendizaje y problemas cognitivos en aproximadamente el 60% de los pacientes jóvenes.
Curiosamente, el llamado déficit de atención e hiperactividad ( TDAH ) también está presente en muchos sujetos con estos trastornos.
Problemas neurologicos
Los problemas neurológicos consisten en:
- Ataques de epilepsia,
- Hidrocefalia e
- Tumores cerebrales benignos, que a menudo son responsables de cambios repentinos de personalidad y pérdida momentánea de equilibrio y coordinación.
hipertensión
En sujetos con neurofibromatosis tipo 1, la hipertensión parece deberse a tumores benignos de la glándula suprarrenal ( feocromocitoma ), que afectan las funciones de esta última.
Presente en aproximadamente el 20% de los pacientes, la presión arterial excesiva aumenta el riesgo de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos.
Complicaciones de la neurofibromatosis tipo 1.
A partir de la neurofibromatosis tipo 1 pueden surgir diferentes complicaciones, que incluyen:
- Problemas esqueléticos graves relacionados con la escoliosis, para los cuales se necesita cirugía;
- Osteoporosis. Fruto de la densidad mineral ósea reducida a lo largo del tiempo, es responsable de fracturas repetidas, especialmente en las extremidades inferiores;
- Problemas graves de la visión, debido a un empeoramiento o un aumento en el número de gliomas ópticos;
- Problemas cardiovasculares dependientes de la hipertensión;
- Problemas respiratorios relacionados con el desarrollo de neurofibromas plutiformes cerca de los pulmones;
- Aumento numérico propuesto de los neurofibromas. Los neurofibromas aumentan en número después de los cambios hormonales desencadenados por eventos importantes como la pubertad, el embarazo o la menopausia;
- Evolución maligna de los neurofibromas y los neurofibromas plutiformes. Es un fenómeno que ocurre más comúnmente en pacientes adultos (20-30 años).
Según las estadísticas, la evolución maligna de los neurofibromas y los neurofibromas plutiformes afectaría al 3-5% de los casos clínicos;
- Ansiedad y depresión. Son típicos de pacientes adultos, para quienes las anomalías de la piel representan un defecto estético grave.
¿Cuándo contactar al médico?
Todos los recién nacidos que tienen manchas inusuales de color café en su piel deben someterse a un profundo análisis médico.
diagnóstico
En general, para un diagnóstico correcto de neurofibromatosis tipo 1, son suficientes un examen objetivo preciso, un historial médico completo y un estudio detallado del historial familiar del paciente.
A estas investigaciones, sin embargo, los médicos casi siempre tienden a agregar otras pruebas, que sirven para aclarar las consecuencias precisas, en el paciente, de la neurofibromatosis tipo 1; estas pruebas incluyen:
- Exámenes radiológicos, como rayos X, TAC y resonancia magnética nuclear, que se refieren a varios distritos del cuerpo (ojos, cerebro, médula espinal y nervios periféricos), para estudiar la ubicación y la extensión de los tumores;
- La medición de la presión arterial, para identificar un posible estado de hipertensión;
- Una biopsia de tumor, para la detección de cualquier tumor maligno;
- El electroencefalograma, para el estudio de los fenómenos epilépticos (claramente en el tema);
- Una prueba genética, para confirmación diagnóstica.
curiosidad
Actualmente, existe la posibilidad de realizar una prueba genética, para la investigación de la neurofibromatosis tipo 1, incluso en la edad prenatal; claramente, tal prueba genética está indicada solo si existe un riesgo real de NF1 (por ejemplo: uno de los dos padres es un portador de la enfermedad en cuestión).
¿Cuándo una persona sufre de neurofibromatosis tipo 1? Criterios de diagnostico
Según la comunidad médica, una persona sufre de neurofibromatosis tipo 1 si se encuentra en al menos dos de las siguientes situaciones:
- Presencia de 6 o más manchas de color cafeína, que deben medir al menos 5 mm, en pacientes jóvenes, y al menos 15 mm en pacientes adultos;
- Presencia de al menos dos lentigos axilares o inguinales;
- Presencia de al menos dos neurofibromas o un neurofibroma plexiforme;
- Presencia de glioma óptico;
- Presencia de al menos dos nódulos de Lisch;
- Presencia de anomalías físico-esqueléticas (escoliosis, displasia esfenoidal, piernas arqueadas, etc.);
- Historia familiar de la NF1.
Historia familiar del paciente.
La historia familiar permite establecer si la neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad recurrente dentro de la familia del paciente; una posible recurrencia significaría que NF1 se hereda.
terapia
La neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad incurable.
Sin embargo, este aspecto no excluye que existen tratamientos dirigidos a aliviar la sintomatología ( terapia sintomática ) y los enfoques terapéuticos con fines preventivos contra las muchas complicaciones posibles.
¿Cómo prevenir las peores complicaciones?
La prevención de las complicaciones más graves de la neurofibromatosis tipo 1 se basa en el monitoreo periódico de neurofibromas, neurofibromas plutiformes (si están presentes), defectos físico-esqueléticos (por ejemplo, escoliosis), gliomas ópticos y tumores cerebrales. El monitoreo periódico de los problemas mencionados anteriormente, de hecho, permite la detección temprana de cualquier empeoramiento, de manera tal de remediarlo, con un tratamiento ad hoc, antes de que la situación haya degenerado más allá de todos los límites.
Entre los portadores de la neurofibromatosis tipo 1, los momentos más críticos de la enfermedad, que deben monitorearse más cuidadosamente debido a la facilidad con que aparecen o agravan los nuevos tumores, coinciden con los años de la juventud y la adolescencia.
Terapia sintomática
La terapia sintomática contra la neurofibromatosis tipo I incluye:
- Intervenciones quirúrgicas dirigidas a la extirpación de los tumores más peligrosos, incluidos aquellos que han tenido una evolución maligna;
- Quimioterapia y radioterapia contra tumores malignos que no pueden ser removidos quirúrgicamente;
- Cirugía contra la escoliosis;
- Fisioterapia contra posibles problemas de coordinación y equilibrio;
- Una terapia hipotensiva, dirigida a prevenir los problemas cardiovasculares más graves (accidente cerebrovascular y ataque cardíaco);
- Psicoterapia contra el TDAH (si está presente);
- La asistencia de grupos de apoyo para personas con la misma enfermedad, con el fin de superar las consecuencias de las molestias estéticas derivadas de anomalías cutáneas.
pronóstico
Al ser una enfermedad incurable y con riesgo de complicaciones graves, la neurofibromatosis tipo 1 nunca puede tener un pronóstico positivo.
Los tratamientos sintomáticos actuales y el control regular de la salud pueden ser de gran ayuda, pero no en todas las circunstancias; Para los casos más graves de NF1, de hecho, sus beneficios son bastante limitados.
prevención
La neurofibromatosis tipo I es una condición imposible de prevenir.
