generalidad
La tolerancia y la resistencia a los fármacos son fenómenos diferentes, pero tienen en común la disminución del efecto terapéutico de un fármaco determinado.
Mientras que la tolerancia se desarrolla en el paciente que toma el medicamento, la resistencia al medicamento normalmente se refiere a una insensibilidad que se desarrolla en microorganismos patógenos (como bacterias y virus) y en células tumorales contra, respectivamente, medicamentos antiinfecciosos (antibióticos), antivirales) y anticancerígenos. A pesar de esta diferencia, en ambos casos, para obtener el efecto terapéutico deseado, serían necesarias dosis más altas de medicamentos que las administradas y / o toleradas normalmente. Por supuesto, aumentar la dosis de medicación no siempre es una práctica posible; por el contrario, en algunos casos incluso está contraindicado debido al riesgo de alcanzar la dosis tóxica.
En el curso del artículo, se describirán las principales características y causas de los fenómenos de tolerancia y resistencia a los medicamentos, con algunas sugerencias sobre las estratagemas que se pueden poner en práctica para tratar de prevenir su aparición.
Tolerancia a las drogas
Tolerancia a las drogas: ¿Qué es?
La tolerancia al fármaco se puede definir como la reducción de la eficacia terapéutica de un fármaco dado luego de la administración repetida o continua del mismo.
En este sentido, es necesario aclarar que existen básicamente dos tipos de tolerancia: la tolerancia crónica o a largo plazo y la tolerancia aguda o a corto plazo . Este artículo se centrará en la tolerancia a largo plazo; mientras que para lo que concierne a la tolerancia a corto plazo, consulte la lectura del artículo dedicado: Taquifilaxis.
Características de la tolerancia a las drogas a largo plazo
La tolerancia a largo plazo tiene las siguientes características principales:
- Puede ser causada por muchos medicamentos, pero no por todos. En este sentido, entre los fármacos capaces de dar lugar a una tolerancia a largo plazo, se mencionan las benzodiazepinas, los barbitúricos y los opioides (como, por ejemplo, la morfina).
- Puede desarrollarse solo para algunas de las acciones ejercidas por un medicamento. Por ejemplo, la morfina es una sustancia capaz de dar lugar a una tolerancia a largo plazo; sin embargo, este fenómeno se desarrolla solo por el efecto analgésico de la morfina, pero no por otros efectos (incluidos los efectos secundarios) inducidos por el fármaco, como la depresión respiratoria y la miosis.
- También puede ocurrir en órganos, tejidos o células aisladas.
- En general, desaparece después de la suspensión de la administración del fármaco.
Causas del desarrollo de la tolerancia a las drogas
La tolerancia a los medicamentos a largo plazo es una forma de tolerancia que se manifiesta como resultado del uso continuado a lo largo del tiempo de un medicamento dado. En otras palabras, esta es la tolerancia que puede desarrollarse con respecto a un principio activo dado luego de la administración crónica de los medicamentos que lo contienen.
Las causas que subyacen al inicio de este tipo de tolerancia no siempre se conocen, sin embargo, entre los mecanismos que pueden dar lugar a este fenómeno, recordamos:
- Procesos de adaptación que ocurren en el cuerpo después de la exposición continua al fármaco.
- Disminución de la afinidad del enlace entre el fármaco y la diana biológica (receptor).
- Disminución del número de receptores a los que el fármaco debería unirse para obtener el efecto terapéutico.
- El aumento del metabolismo del fármaco (por ejemplo, mediante la inducción de enzimas hepáticas, como el citocromo P450, está implicado precisamente en el metabolismo de los fármacos y sustancias).
Clasificación de las diferentes formas de tolerancia.
Dependiendo de los mecanismos que conducen al desarrollo de la tolerancia, es posible distinguir:
Tolerancia farmacodinamica
La aparición de tolerancia farmacodinámica se considera el resultado de una serie de procesos de adaptación que se producen como resultado de la exposición crónica a medicamentos . Para lograr el efecto terapéutico deseado en pacientes que desarrollan tolerancia farmacodinámica, sería necesario aumentar periódicamente la dosis del fármaco administrado. En otras palabras, en presencia de este tipo de tolerancia, la concentración mínima efectiva (MEC) de un medicamento es excesivamente alta en comparación con los valores normales.
El ejemplo típico de un fármaco capaz de dar lugar a una tolerancia farmacodinámica está representado por la morfina .
Tolerancia farmacocinética
El inicio de la tolerancia farmacocinética suele estar determinado por los cambios en la distribución del fármaco o por el aumento de su metabolismo (por ejemplo, a través de la inducción de enzimas hepáticas responsables de la metabolización del ingrediente activo utilizado). También en este caso, para obtener el efecto terapéutico deseado, sería necesario aumentar la dosis del fármaco administrado. Sin embargo, a diferencia de lo que sucede en la tolerancia farmacodinámica, la farmacocinética no causa un aumento anormal en la concentración mínima efectiva (MEC) del fármaco.
Ejemplos de fármacos capaces de dar lugar a una tolerancia farmacocinética son las benzodiacepinas y los barbitúricos .
Tolerancia de cruzada
La tolerancia farmacocinética puede estar entrecruzada e inducida por fármacos que pueden influir en la farmacocinética de otros fármacos .
Más precisamente, con el nombre de tolerancia cruzada queremos indicar un fenómeno de tolerancia que se desarrolla contra otras drogas distintas de las que se utilizan de forma crónica, pero con una estructura química y un mecanismo de acción análogos similares . Un ejemplo típico de tolerancia cruzada a los medicamentos es el de las benzodiacepinas y los barbitúricos. De hecho, no es raro que la ingesta crónica de estos últimos, además de una reducción de su efecto terapéutico a lo largo del tiempo, lleve al desarrollo de una tolerancia cruzada con las benzodiacepinas, incluso si el paciente nunca ha estado en contacto con esta clase. de las drogas.
¿Usaste eso?
También existe una especie de fenómeno de tolerancia inversa debido a que un medicamento dado, después de un uso prolongado a lo largo del tiempo, produce un efecto mayor que el producido después de su primera administración. Este fenómeno se conoce como sensibilización .
Resistencia a las drogas
Resistencia a las drogas o Farmacresistencia: ¿Qué es?
Cuando hablamos de resistencia a los medicamentos, queremos indicar una reducción en la eficacia terapéutica de un medicamento dado, en general, con especial referencia a los tratamientos antiinfecciosos y contra el cáncer .
De hecho, los microorganismos patógenos, como las bacterias y los virus, y las células cancerosas pueden desarrollar resistencia, de hecho, contra los medicamentos que normalmente se usan para contrarrestarlos y matarlos (antibióticos, antivirales y agentes quimioterapéuticos anticancerosos).
La resistencia a los medicamentos, también conocida como resistencia a los medicamentos, es, por lo tanto, una forma de "oposición" que las bacterias, los virus, otros microorganismos y las células cancerosas pueden ejercer contra los medicamentos que normalmente se usan para eliminarlos.
¿Sabías que ...
A menudo oímos hablar de resistencia a los antibióticos y antivirales, pero no a los antimicóticos (o antimicóticos, si lo prefiere). Esto se debe a que la aparición de resistencia a los medicamentos antimicóticos generalmente se considera como un fenómeno relativamente raro, aunque todavía es posible.
Además, se debe tener en cuenta que incluso las plagas pueden desarrollar resistencia contra los pesticidas .
Sin embargo, este artículo se centrará principalmente en la resistencia a los medicamentos desarrollada por microorganismos patógenos (como los virus y sobre todo las bacterias) y en la resistencia a los medicamentos desarrollada por las células cancerosas.
La resistencia a los medicamentos se puede distinguir en:
- Resistencia intrínseca al fármaco, cuando los microorganismos patógenos tomados en consideración o las células tumorales son insensibles a la acción del fármaco administrado de inmediato.
- Resistencia farmacológica adquirida (o inducida), cuando los microorganismos patógenos y las células tumorales se vuelven insensibles al fármaco después de un cierto período de tratamiento.
Nota
A veces, el término resistencia a los medicamentos también se usa en otras situaciones en las que un paciente no responde al tratamiento farmacológico que se le administró. Un ejemplo de este tipo está dado por la resistencia a la terapia antidepresiva. Sin embargo, en tales situaciones, probablemente sería mejor hablar de resistencia al tratamiento en lugar de un fenómeno de resistencia a los medicamentos. El último término, de hecho, como ya se repitió varias veces, se usa principalmente para indicar la resistencia a uno o más medicamentos que se desarrollan en microorganismos patógenos y células tumorales.
Resistencia multi-droga
Cuando hablamos de resistencia a múltiples medicamentos, nos referimos a una forma de resistencia desarrollada contra diferentes medicamentos que normalmente se usan en terapia (antivirales, antibióticos, medicamentos contra el cáncer, etc.), incluso pertenecientes a diferentes clases y con diferentes estructuras químicas y mecanismos de acción. .
La resistencia a múltiples fármacos se puede desarrollar tanto por microorganismos patógenos de diferentes tipos como por células tumorales.
Resistencia a las drogas: causas y mecanismos
El fenómeno de la farmacorresistencia ve su causa principal en el inicio de mutaciones genéticas particulares o en la adquisición de nuevo material genético (este último es un fenómeno bastante extendido, especialmente, pero no exclusivamente, en las células bacterianas) que conduce a una reducción total o total. Ausencia de sensibilidad a un fármaco, un momento eficaz.
Las mutaciones responsables de la aparición de resistencia al fármaco pueden involucrar diferentes tipos de genes, como los genes que codifican las proteínas diana del fármaco; o genes que codifican proteínas capaces de interferir / obstaculizar la actividad del fármaco en sí.
Entrando en más detalle, las diversas mutaciones responsables de la resistencia a los medicamentos pueden llevar a:
- Cambios en las estructuras celulares diana del fármaco . Debido a estos cambios, el fármaco ya no puede unirse o unirse de manera efectiva a sus objetivos. De esta forma, su acción terapéutica es insuficiente o nula.
- Modificaciones de la permeabilidad celular al fármaco debido a que este último ya no puede ingresar a la célula donde tendría que ejercer su acción.
- Eliminación / inactivación de la droga . Un ejemplo de este tipo viene dado por la producción de enzimas capaces de inactivar el ingrediente activo contenido en el medicamento utilizado, como ocurre en el caso de las cepas bacterianas que producen β-lactamasa (enzimas designadas para descomponer los anillos beta-lactámicos contenidos dentro de antibióticos como penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactamas).
- Aumento de la eliminación o el flujo de salida del fármaco de la célula o el microorganismo (el fármaco, incluso si logra ingresar a la célula o al microorganismo, se transporta rápidamente hacia afuera).
Consecuencias de la farmacorresistencia
En el caso del desarrollo de resistencia a un medicamento dado (antiinfeccioso, antitumoral, etc.), es capaz de eliminar solo los microorganismos "normales" y las células tumorales que no han sufrido las mutaciones genéticas mencionadas anteriormente.
Los microorganismos y las células tumorales que presentan la mutación, sin embargo, siguen vivos a pesar de la terapia con medicamentos. Si no son destruidos por las defensas inmunitarias del cuerpo, pueden replicarse transmitiendo la mutación responsable de la resistencia al fármaco, dando lugar a una población de células cancerosas o microorganismos resistentes al fármaco utilizado.
Otros mecanismos que pueden causar resistencia a los medicamentos.
La resistencia a los medicamentos también se puede establecer gracias a otros mecanismos implementados por microorganismos patógenos y células tumorales.
Por ejemplo, las células cancerosas pueden "defenderse" de la actividad del fármaco al aumentar la síntesis de su objetivo biológico a través de un mecanismo conocido como " amplificación de genes ". En otras palabras, si un medicamento inhibe cierta enzima, la célula tumoral, a través de la amplificación del gen, aumenta la producción de esa misma enzima. De esta manera, el fármaco, administrado en la dosis "tradicional", no se une ni desactiva todas las enzimas objetivo, cuyo número ha aumentado debido al aumento de la síntesis, con la consiguiente reducción de la eficacia terapéutica .
Otro ejemplo es la capacidad de las bacterias para utilizar diferentes vías metabólicas de las inhibidas por el medicamento. Muchos antibióticos, de hecho, actúan sobre proteínas clave involucradas en procesos metabólicos que son fundamentales para la supervivencia del microorganismo. En algunos casos, las bacterias pueden usar una vía metabólica alternativa, diferente de aquella sobre la que actúa el fármaco, lo que determina el inicio de la resistencia.
prevención
¿Cómo prevenir la tolerancia a las drogas y la resistencia?
La prevención es la forma más efectiva de contrarrestar el inicio de la tolerancia y la resistencia a los medicamentos. Afortunadamente, en muchos casos, se sabe qué fármacos pueden generar tolerancia y en qué poblaciones de microorganismos o células cancerosas pueden desarrollar resistencia.
Para tratar de prevenir el desarrollo de la tolerancia, se procesan terapias con fármacos capaces de provocarla, en términos de la dosis administrada, el tipo de ingrediente activo utilizado, la frecuencia y el tiempo de ingesta, etc. - de manera que se intente limitar este fenómeno lo más posible (por ejemplo, reducir la duración del tratamiento al tiempo estrictamente necesario).
Una discusión similar con respecto a la farmacorresistencia desarrollada por microorganismos patógenos y células tumorales: la terapia con medicamentos debe adaptarse e implementarse de manera tal que se intente minimizar las posibilidades de que el patógeno o las células tumorales desarrollen insensibilidad o reduzcan Sensibilidad a la droga. En detalle:
- Para tratar de prevenir la resistencia a los antibióticos es necesario:
- Por parte del médico, prescriba su uso solo cuando sea estrictamente necesario y cuando la infección sea realmente compatible con microorganismos bacterianos.
- Por parte del paciente, evite el autodiagnóstico y evite tomar antibióticos en ausencia de una prescripción médica . En caso de que el médico haya prescrito la terapia, en su lugar, el paciente debe completar el tratamiento respetando estrictamente la dosis indicada por la figura de salud mencionada anteriormente (dosis y duración de la terapia).
- Para tratar de prevenir la resistencia a los antivirales, las indicaciones son muy similares a las descritas anteriormente para los antibióticos. Sin embargo, en el caso de infecciones particularmente graves, como, por ejemplo, el VIH, el médico puede recurrir al uso de asociaciones de varios medicamentos antivirales.
- Para tratar de prevenir la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, cuando sea posible, el médico puede recurrir a la poliquimioterapia, es decir, la administración de más de un medicamento contra el cáncer a la vez. Este enfoque, además de tratar de prevenir la formación de clones celulares resistentes a los fármacos contra el cáncer, podría ser útil para mejorar la acción antineoplásica ( efecto sinérgico ) del tratamiento. Sin embargo, esta estrategia terapéutica también tiene limitaciones y desventajas, incluida la posibilidad de aumentar la toxicidad del tratamiento general en comparación con los fármacos utilizados individualmente.
En el caso de que la prevención no demuestre ser efectiva y el paciente desarrolle tolerancia y resistencia a los medicamentos, cuando sea posible, el médico puede proceder de dos maneras: aumentar la dosis del medicamento administrado o suspender la ingesta y el uso. de una droga diferente .
Sin embargo, es importante señalar que la posibilidad de prevenir, así como la posibilidad de intervenir sobre la tolerancia y la resistencia a los medicamentos que ya surgen, están relacionadas con el tipo de fármaco utilizado, la enfermedad que afecta al paciente y también la forma en que éste responde. Administración de la terapia. Por este motivo, si observa una disminución en la eficacia de un medicamento que está tomando, es muy importante que se ponga en contacto con su médico inmediatamente y, en cualquier caso, evite el autodiagnóstico y / o la auto-prescripción de más dosis. Alta de medicación o drogas diferentes.
