VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® es un medicamento a base de Ezetimibe + Simvastatin

GRUPO TERAPEUTICO: Hipolipidemia - Ezetimiba + HMG-CoA inhibidor de la reductasa

IndicacionesMecanismo de la acciónEstudios y eficacia clínicaModalidad de uso y dosificaciónAdvertencias Embarazo y lactanciaIntercionesIncontraindicacionesEfectos no deseados

Indicaciones VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN® está indicado, además de la terapia de dieta y un estilo de vida saludable, en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria y la dislipidemia mixta, en caso de fracaso terapéutico después de la administración de la estatina sola.

VYTORIN® también es eficaz en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar, tanto en forma heterocigótica como en la variante homocigótica.

Mecanismo de acción VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

La ingesta oral de VYTORIN ® proporciona en una administración dos ingredientes activos diferentes, con diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas.

De hecho, mientras la ezetimiba se absorbe a nivel intestinal, se glucoroniza principalmente por el hígado y se vierte en el intestino delgado con un tiempo que se optimiza en las primeras dos horas, la simvastatina se activa en el hígado mediante un proceso de hidrólisis que lo transforma en el correspondiente hidroxiácido, biológicamente activo, en promedio después de 4 horas.

Por lo tanto, la acción terapéutica de VYTORIN ® viene dada por la suma de las propiedades hipolipemiantes de los dos ingredientes activos, que actúan de acuerdo con mecanismos diferentes y complementarios. Más precisamente, la ezetimibe-glucoronida, una vez vertida en el intestino a través de la bilis, reduce la absorción del colesterol "alimenticio" al inhibir el transportador intestinal relacionado; La simvastatina, por otro lado, actúa a nivel hepático al reducir la actividad de la enzima involucrada en la síntesis de mevalonato, luego el colesterol, y aumentar la expresión de los receptores hepáticos para LDL.

Estos efectos biológicos dan como resultado una mejora en las capacidades de reducción de lípidos, una reducción más marcada de las concentraciones sanguíneas de colesterol LDL y triglicéridos, un aumento en la colesterolemia HDL y una reducción en el riesgo cardiovascular. Sin embargo, la simvastatina parece tener una serie de efectos pleiotrópicos de los que carece la ezetimiba; estos efectos podrían apoyar y mejorar el efecto preventivo de VYTORIN® contra las enfermedades cardiovasculares.

En ambos casos, una vez terminada la acción terapéutica, aunque en diferentes momentos, los ingredientes activos se eliminan principalmente a través de las heces.

Estudios realizados y eficacia clínica.

VYTARIN Y COENZYME Q10

La disminución de la coenzima Q10 observada después del tratamiento con estatinas parece ser uno de los principales sospechosos en la aparición de miopatías y rabdomiolisis. Este estudio verificó la variación de este importante cofactor en pacientes en tratamiento con VYTARIN. La presencia de simvastatina en VYTARIN condujo a una disminución significativa en los niveles plasmáticos de coenzima Q10, pero no se observó en monoterapia con ezetimiba. Además, la reducción en las concentraciones de este cofactor parece estar relacionada con la disminución de la colesterolemia LDL.

2.La EFICACIA DE LA TERAPIA COMBINADA EN PACIENTES DIABÉTICOS

La terapia combinada con 10 mg de ezetimiba y 20 mg de simvastatina durante 6 semanas, garantizó una reducción del colesterol LDL en aproximadamente un 30%; estos datos se registraron en pacientes diabéticos con alto riesgo cardiovascular que padecen hipercolesterolemia. Los resultados obtenidos con la terapia combinada fueron decididamente más altos que los observados después de la monoterapia con dosis altas de simvastatina sola.

3. EFECTOS DE VYTORIN EN LA SALUD DE LAS ARTERIAS

Este estudio ha permitido comprender cómo la administración de VYTORIN en pacientes con alto riesgo cardiovascular, además de reducir significativamente el nivel de colesterol LDL, puede garantizar una reducción del grosor promedio y de la rigidez de la carótida. Sin embargo, a pesar de los resultados positivos, no se observó una disminución en los marcadores inflamatorios más comunes.

Método de uso y dosificación.

VYTORIN® comprimidos de 10 mg de ezetimibe + 10/20/40/80 mg de simvastatina: la dosis estándar utilizada en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria es la de 10/10 - 10/20 - 10/40, junto con una dieta Hábitos hipolipídicos y saludables.

La dosis de 10/80 se recomienda para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica en presencia de un alto riesgo cardiovascular.

La diferente formulación de las dosis permite al médico adaptar la terapia a las necesidades del paciente, teniendo en cuenta que los ajustes de la dosis solo deben realizarse después de al menos 4 semanas desde el inicio de la terapia (tiempo necesario para lograr el máximo efecto terapéutico). de simvastatina).

EN CADA CASO, ANTES DE LA ASUNCIÓN DE VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin: LA PRESENTACIÓN Y EL CONTROL DE SU MÉDICO ES NECESARIO.

Advertencias VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

La intervención farmacológica con VYTORIN® debe ir precedida y flanqueada por una dieta hipolípida y hábitos de vida saludables. La ingesta de este medicamento también debe ir precedida de un cuidadoso control anamnésico y de laboratorio, útil para verificar la presencia o predisposición al desarrollo de patologías musculares y hepáticas.

Para reducir el posible desarrollo de tales enfermedades, la terapia con VYTORIN® debe suspenderse o evitarse en caso de: aumento de los niveles plasmáticos de creatina quinasa asociada con mialgias, dolores musculares persistentes y fatiga, o valores de transaminasas aumentados 3 veces más altos que al rango normal.

Además, se debe prestar especial atención al tratamiento farmacológico de los pacientes que padecen enfermedades de la vesícula biliar o de la enfermedad pulmonar intersticial.

VYTORIN® contiene lactosa; por lo tanto, la administración de este medicamento en pacientes con malabsorción de glucosa / galactosa, o deficiencia de enzima lactasa, podría causar síntomas gastrointestinales.

Aunque la droga no actúa sobre el sistema nervioso ni sobre las esferas de atención del paciente, la presencia de efectos secundarios como mareos y (más frecuentes en la fase de inicio del tratamiento) podría hacer que conducir vehículos y el uso de maquinaria sea peligroso.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Actualmente no hay datos experimentales ni ensayos clínicos que demuestren la seguridad de VYTORIN® durante el embarazo, sobre la salud de la madre y el feto.

Por este motivo, dada la importancia de los lípidos durante las etapas de desarrollo embrionario y fetal, no se recomienda la ingesta de este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

interacciones

Las interacciones farmacológicas más importantes observadas para VYTORIN® dependen principalmente de la presencia de simvastatina y de su metabolismo hepático inducido por el citocromo CYP3A4.

Más precisamente, la ingesta de inhibidores del citocromo CYP3A4, como el jugo de pomelo, itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona, podría resultar en un aumento significativo en la exposición al medicamento, aumentando la incidencia de incluso efectos secundarios graves.

VYTORIN ® también podría interactuar con anticoagulantes orales como la warfarina, determinando un aumento en los efectos terapéuticos, con el consiguiente aumento en los episodios de sangrado. Con el fin de evitar los efectos secundarios mencionados anteriormente, sería aconsejable controlar el tiempo de protrombina y, finalmente, ajustar la dosis.

Se debe tomar la misma precaución en caso de ingesta concomitante de ciclosporina.

Aunque el ezetiemibe contenido en VYTORIN® no parece ser responsable de interacciones serias, debe tenerse en cuenta que los antiácidos, la colestiramina y la ciclosporina pueden provocar un cambio en la exposición a esta sustancia activa.

La administración concomitante de fibratos, para los cuales se observó un aumento de colesterol en la bilis de la vesícula biliar, está contraindicada debido al riesgo potencial de colelitiasis, mientras que en el caso de uso simultáneo de Diltiazem, las dosis máximas de VYTORIN® no deben exceder la dosis. 10/40, para evitar la incidencia de miopatías y rabdomiólisis.

Contraindicaciones VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® está contraindicado en caso de enfermedad hepática y aumento de los valores de transaminasas en sangre, en caso de administración concomitante de fármacos inhibidores de CYP3A4 y de hipersensibilidad a ezetimiba, simvastatina o cualquiera de sus excipientes.

Efectos secundarios - Efectos secundarios

Los efectos secundarios asociados con la terapia con VYTORIN® parecen reflejar los descritos para los dos principios activos tomados individualmente, con dolor de cabeza, mareo, vértigo, dolor abdominal, meteorismo y mialgia.

Las categorías particulares de pacientes en riesgo han mostrado un aumento más frecuente en los valores plasmáticos de transaminasas y creatina quinasas, sin que haya una sintomatología relacionada.

La incidencia de miopatía, rabdomiolisis y efectos secundarios clínicamente relevantes se mantuvo casi igual a la observada para los principios activos administrados individualmente.

Sólo se han descrito casos raros de hipersensibilidad al fármaco, acompañados de reacciones dermatológicas, angioedema, vasculitis, polimialgia, trombocitopenia y alteraciones de los parámetros hematoclínicos.