generalidad
La proteína C de coagulación es un factor que participa en la formación de coágulos, limitando su extensión. Esta enzima normalmente está presente en la sangre, pero su actividad o su cantidad pueden ser deficientes por varias razones. Una deficiencia de la proteína C puede resultar, por ejemplo, de factores congénitos, consumo excesivo, deficiencia de vitamina K, ingesta de estroprogestestinina o niveles altos de estradiol por inducción de la ovulación.
¿Qué
La proteína C participa en el proceso de coagulación junto con otros factores; Junto con la proteína S y la antitrombina III, tiene la tarea de contrarrestar la función excesiva de la actividad de coagulación, manteniendo el fluido sanguíneo.
La proteína C se sintetiza en el hígado y se transforma en una enzima activa bajo la acción de la trombina en presencia de calcio y fosfolípidos.
En condiciones normales, después del daño de la pared del tejido o del vaso sanguíneo, la pérdida de sangre se bloquea debido a la hemostasia . Durante este proceso, las plaquetas se adhieren al sitio lesionado, luego se desencadena la reacción que conduce a la activación de los factores de coagulación (cascada de coagulación). Esto determina la formación de un coágulo que permanece hasta que el daño se repara por completo. Cuando ya no es necesario, este tipo de "tope" se elimina.
La proteína C coopera con la proteína S para la formación de coágulos de sangre. En particular, estos dos elementos controlan la extensión del coágulo, inactivando factores de coagulación específicos (factor V y VIII); en otras palabras, la función de la proteína C consiste en prevenir la coagulación excesiva .
Si no hay suficiente proteína C y S, o estas no funcionan correctamente, los coágulos pueden formarse de manera incontrolada. Estas situaciones pueden ser leves a muy severas.
Papel biológico y coagulación sanguínea.
La proteína C, que no debe confundirse con la proteína C reactiva, es el anticoagulante más importante; por lo tanto, comparte el mismo papel biológico de la antitrombina III, incluso si los mecanismos de acción de estas proteínas, ambas de origen hepático, son diferentes. De hecho, el primero es independiente de la vitamina K, mientras que la proteína C, que circula en el plasma en una forma inactiva, requiere la síntesis de cantidades adecuadas de este micronutriente.
Los principales sustratos sobre los que actúa la proteína C son el factor Va y el factor de coagulación VIIIa. En presencia de trombina, generada por la coagulación, y de trombomodulina, presente en la superficie endotelial, la proteína C se convierte en la forma activa, llamada proteína C activa precisamente ( APC, que una vez más no tiene nada que ver con la proteína C reactiva) . Gracias a esta modificación estructural, la proteína C activa también adquiere una actividad pro-fibrinolítica (favorece la disolución del coágulo), que realiza a través de la inhibición de PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno).
Las actividades antiinflamatorias y citoprotectoras también se atribuyen a la proteína C.
Otra proteína, llamada proteína S (APS), es un cofactor natural de APC, también dependiente de la vitamina K.
Finalmente, recordamos que la trombina (factor IIa) convierte el fibrinógeno en un polímero de fibrina insoluble, que participa en la formación del coágulo. Esta acción pro-coagulada contrasta con su capacidad para activar la proteína C, que por lo tanto representa un control endógeno contra la actividad excesiva del sistema de coagulación.
Porque se mide
La prueba de la proteína C coagulativa se realiza para:
- Establecer las causas de formación inapropiada de un trombo (evento trombótico o tromboembolismo venoso);
- Diagnosticar trastornos que causan una coagulación excesiva;
- Detectar deficiencias hereditarias o adquiridas de la misma proteína C o de la proteína S, con las que colabora en el proceso de coagulación.
Para evaluar la proteína C, hay dos tipos de pruebas disponibles:
- Examen funcional : mide la actividad de la proteína C, centrándose en la capacidad de regular y disminuir la formación de coágulos. La disminución de la actividad puede deberse a una cantidad reducida del parámetro o, más raramente, a la presencia de formas no funcionales.
- Análisis inmunológico : establece la cantidad de proteína C presente en la muestra de sangre tomada del paciente.
Esta información puede ser útil para determinar el tipo de déficit, su gravedad y si se debe a un defecto adquirido o heredado.
¿Cuándo se prescribe el examen?
El examen de la proteína C coagulativa permite medir la cantidad y evaluar su funcionalidad.
Este análisis suele estar indicado después de un evento trombótico inexplicable, como un apoyo para el diagnóstico de trastornos de hipercoagulación, especialmente en jóvenes (menores de 50 años) y / o que no tienen otras razones obvias para manifestar este fenómeno.
La prueba de proteína C también puede ser necesaria en caso de abortos múltiples. Además, es muy importante verificar los valores de esta proteína antes de tomar anticonceptivos orales ; En mujeres en riesgo, el estrógeno y los progestágenos pueden causar trombosis venosa u otros trastornos cardiovasculares.
La evaluación también puede recomendarse cuando un paciente tiene un familiar cercano que tiene una deficiencia hereditaria de proteína C.
Valores normales
En cuanto al ensayo inmunológico, los valores normales de proteína C en la sangre están en el rango de 48 a 80 nmol / L (3-5 mg / L).
El examen funcional (actividad de la proteína C con respecto a un intervalo de referencia) es igual a 70-130% (en unidades funcionales: 0.7 - 1.3 U / ml).
Nota : el intervalo de referencia del examen puede cambiar según la edad, el sexo y la instrumentación utilizada en el laboratorio de análisis. Por este motivo, es preferible consultar los rangos informados directamente en el informe. También se debe recordar que los resultados de los análisis deben ser evaluados en su conjunto por el médico general que conoce el cuadro anamnésico del paciente.
Alta Proteína C - Causas
Se puede observar un aumento de la proteína C en el caso de:
- Tomar andrógenos;
- diabetes;
- Síndrome nefrítico.
Los valores altos de proteína C generalmente no están asociados con problemas médicos y / o consecuencias patológicas, por lo tanto, no se consideran clínicamente relevantes.
Baja Proteína C - Causas
La deficiencia o falta de actividad de la proteína C puede deberse a:
- Trastornos adquiridos como enfermedad hepática o renal, infecciones graves, cáncer;
- Alteraciones hereditarias (transmitidas de padres a hijos).
Las deficiencias congénitas de proteína C pueden depender de:
- Deficiencia de síntesis;
- Síntesis de proteínas con actividad biológica reducida para:
- Capacidad reducida para unirse a la proteína S;
- Reducida capacidad de degradación de los factores V y VIII.
Los déficits de proteína C, congénitos o adquiridos, producen hipercoagulabilidad (o un estado protrombótico).
Proteína C baja: mayor riesgo de trombosis venosa
Las deficiencias de proteína C pueden tener un origen congénito (herencia) o adquirido.
En este último caso se suelen asociar con:
- Enfermedades hepáticas (cirrosis, insuficiencia hepática, hepatitis crónica) y enfermedad renal;
- Consumo excesivo (como en la coagulación intravascular diseminada);
- Deficiencia de vitamina k;
- Estados postoperatorios;
- Terapia anticoagulante con cumarina (como coumadin®);
- Infecciones graves.
A menudo, en estas formas adquiridas, también disminuyen los otros anticoagulantes, como la antitrombina III.
Una deficiencia de proteína C resulta en una reducción de la actividad anticoagulante de la sangre o, si lo prefiere, en un estado de trombofilia; En consecuencia, aumenta el riesgo de que se formen coágulos anormales (llamados coágulos) en los vasos sanguíneos. Estos "bultos" pueden ir contra la disolución espontánea, crecer hasta el punto de obstruir el vaso en el que se originan o rompen, migran en un círculo y, en ocasiones, terminan con la oclusión de un jarrón de dimensiones más pequeñas. Las consecuencias más temibles de esta afección, llamada trombosis, son el infarto cardíaco, el derrame cerebral y la embolia pulmonar; Sin embargo, debe decirse que las trombosis arteriales son bastante raras en presencia de deficiencia de proteína C, que sobre todo expone a un mayor riesgo de trombosis venosa y sus consecuencias.
Los déficits hereditarios de proteína C se clasifican en:
- Deficiencia de tipo I (en la que se registran niveles bajos de proteínas: defecto cuantitativo);
- Deficiencia de tipo II (menos común, en la que la actividad funcional de la proteína disminuye, defecto cualitativo).
De una manera muy excepcional, las dos condiciones pueden coexistir (un evento particularmente raro en la población), causando graves fenómenos trombóticos, a veces con un curso fatal, incluso a una edad temprana, como la púrpura fulminante en el recién nacido, la trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y la necrosis. Cutáneo en asociación con el uso oral de anticoagulantes cumarínicos. El último fenómeno puede ser absurdo, ya que al inicio de la terapia la inactivación farmacológica de la proteína C puede ser mayor que la de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X), con el consiguiente aumento Mecanismos de coagulación y necrosis de las áreas de la piel. En heterocigotos, las consecuencias de la deficiencia son menos graves y tienen intensidades variables en virtud de la presencia de otros factores predisponentes, que pueden ser endógenos (por ejemplo, deficiencia de otros factores anticoagulantes, como la antracitina III, la proteína S, etc.) o Externos (cirugía, uso de anticonceptivos orales, embarazo).
Existe una enfermedad hereditaria adicional, mucho más común que las anteriores (incidencia 3 - 7% en la población sana), caracterizada por la resistencia a la proteína C activada . En la práctica, la proteína C se activa normalmente pero no inhibe adecuadamente los factores de coagulación Va y VIIIa. Por lo tanto, si se agregan concentraciones crecientes de proteína C activada a una muestra de sangre tomada de un sujeto resistente, no hay una prolongación adecuada del tiempo de coagulación (como es lógico esperar). En la gran mayoría de los casos (más del 90%), una mutación en el gen del Factor V (Factor V Leiden), que implica una sustitución de aminoácidos en la proteína madura, es responsable de esta anomalía. Las repercusiones de la resistencia a la proteína C activada también dependen de la superposición de otros factores, como los responsables de las deficiencias adquiridas (embarazo, trauma, cirugía o uso de anticonceptivos orales). El factor V Leiden es la causa más común de trombofilia genética y en los laboratorios de análisis existen pruebas específicas para diagnosticar esta condición de resistencia a la acción de la proteína C activa; Si es necesario, la terapia hace uso de medicamentos anticoagulantes.
Como medir
La proteína C se analiza en una muestra de sangre venosa tomada del brazo.
preparación
- Antes de la muestra, es necesario observar un ayuno de al menos 8 horas, durante el cual se admite una pequeña cantidad de agua.
- En las dos semanas previas al análisis, la terapia oral con warfarina (Cumadin®) debe interrumpirse.
- Antes de someterse al examen, el paciente debe esperar 10 días después del evento trombótico.
Interpretación de resultados
- La actividad normal y las cantidades de proteína C indican una buena regulación de la coagulación.
- Los valores altos de proteína C no suelen estar asociados con problemas médicos, por lo que no se consideran clínicamente relevantes.
- Un bajo valor de la proteína C se asocia con la tendencia a la formación excesiva e inapropiada de coágulos. Si la proteína no es funcional, el proceso de coagulación no funciona suficientemente; esto puede llevar a un aumento en la probabilidad de desarrollar un coágulo que perjudica el flujo sanguíneo en las venas (tromboembolismo venoso, TEV), pero la magnitud del riesgo depende de qué tan mala o defectuosa sea la proteína.
