La ciclofosfamida, también conocida como citofosfato o CP, es un medicamento contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes alquilantes.
Ciclofosfamida - Estructura química
Debido a su importancia, la ciclofosfamida está incluida en la lista de medicamentos esenciales escrita por la Organización Mundial de la Salud, una lista de todos los medicamentos que deben estar presentes en un sistema de salud básico.
indicaciones
Por lo que usas
La ciclofosfamida está indicada en el tratamiento de tumores, incluyendo:
- Linfomas malignos;
- Leucemia linfocítica crónica;
- Adenocarcinoma de ovario;
- Mieloma múltiple
- Cancer de mama
- Cáncer de cerebro
- Cáncer de vejiga;
- Otros tipos de tumores sólidos.
En dosis altas, se puede utilizar para la preparación de la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas (células progenitoras a partir de las cuales se originan las células sanguíneas).
Gracias a su potente acción inmunosupresora, la ciclofosfamida también está indicada en el tratamiento de enfermedades autoinmunes como:
- Esclerosis múltiple;
- Lupus eritematoso sistémico;
- Anemia hemolítica autoinmune;
- Artritis reumatoide;
- Granulomatosis de Wegener.
La ciclofosfamida también se usa en el tratamiento de la amiloidosis sistémica primaria (o PSA).
advertencias
Debido a que la ciclofosfamida tiene toxicidad renal y urinaria, es necesario monitorear estas características de manera cuidadosa y constante en los pacientes tratados con el medicamento. Cuando sea necesario, la dosis administrada se reduce; En algunos casos, sin embargo, es necesario interrumpir el tratamiento.
Se debe prestar especial atención a la administración de ciclofosfamida en sujetos débiles y / o ancianos y en pacientes que han recibido recientemente radioterapia.
Los pacientes que tienen un sistema inmunitario debilitado o que tienen disfunción hepática también deben ser monitoreados antes, durante y después del tratamiento con el medicamento.
Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca deben ser controlados cuidadosamente debido a la cardiotoxicidad que tiene la ciclofosfamida.
interacciones
La ciclofosfamida es un profármaco, lo que significa que antes de llevar a cabo su acción citotóxica (tóxica para las células) debe sufrir cambios que la transformen en metabolitos activos. Estos cambios se producen después del metabolismo hepático. Sin embargo, existen medicamentos que pueden retrasar la activación de la ciclofosfamida, lo que reduce su actividad. Estos medicamentos son:
- Tiotepa, un medicamento contra el cáncer;
- Aprepitant, un antiemético utilizado para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica;
- El bupropión, un medicamento que una vez se usó como antidepresivo, ahora se usa como ayuda para dejar de fumar;
- El cloranfenicol, un antibiótico bacteriostático;
- Fluconazol e itraconazol, fármacos antifúngicos;
La administración de ciclofosfamida en dosis altas poco después de la administración de dosis altas de busuflfane puede disminuir la tasa de excreción de la ciclofosfamida en sí al aumentar sus efectos tóxicos.
La ingesta de antibióticos de fluoroquinolonas, como la ciprofloxacina, por ejemplo, puede reducir la eficacia de la ciclofosfamida con el consiguiente empeoramiento de la patología primaria.
Durante el tratamiento con ciclofosfamida, puede ocurrir un aumento en la concentración de metabolitos citotóxicos después de la ingesta de:
- El alopurinol, un medicamento utilizado para tratar la gota;
- Cimetidina, un medicamento utilizado para el tratamiento de la úlcera gástrica;
- Disulfiram, una droga usada para la cura del alcoholismo;
Se debe prestar atención a la administración de ciclofosfamida concomitante con fármacos que induzcan enzimas microsómicas extrahepáticas y hepáticas (como el citocromo P450). Entre estos medicamentos encontramos:
- Rifampicina, un antibiótico;
- Fenobarbital, un barbitúrico;
- Carbamazepina y fenitoína, medicamentos utilizados para tratar la epilepsia;
- Benzodiazepinas ;
- Hierba de San Juan (o Hypericum ), una planta oficial con propiedades antidepresivas y antivirales;
- Corticosteroides .
El fármaco antiemético ondansetrón también parece interferir con las dosis altas de ciclofosfamida.
Los pacientes que toman ciclofosfamida no deben comer toronja ni beber jugo porque esta fruta contiene sustancias que pueden reducir la eficacia del medicamento.
La administración de ciclofosfamida concomitantemente con otros fármacos con toxicidades similares puede causar efectos tóxicos combinados, por lo tanto mayores. Por lo tanto, se debe tener cuidado de administrar simultáneamente ciclofosfamida a fármacos nefrotóxicos (tóxicos para los riñones) o cardiotóxicos .
El alcohol puede aumentar los efectos eméticos inducidos por la ciclofosfamida.
La ciclofosfamida puede reducir el poder anticoagulante de la warfarina .
La ciclofosfamida puede interferir con la absorción intestinal de digoxina (un medicamento utilizado para aumentar la fuerza de la contracción cardíaca) y verapamilo (un medicamento utilizado para tratar la hipertensión).
Debe informar a su médico si está tomando algún medicamento, incluidos medicamentos de venta libre, productos a base de hierbas y / o productos homeopáticos, si ha tomado recientemente o planea tomarlos.
Ciclofosfamida y vacunas.
La ciclofosfamida tiene efectos inmunosupresores, es decir, es capaz de suprimir el sistema inmunológico. Esta eliminación podría llevar a una respuesta reducida a las vacunas. Además, los pacientes vacunados con virus vivos atenuados pueden contraer infecciones y tener efectos secundarios más pronunciados a la vacuna debido a la supresión de las defensas naturales del cuerpo.
Efectos secundarios
La ciclofosfamida puede inducir diversos efectos secundarios que dependen de la cantidad de fármaco administrado, la vía de administración elegida, el tipo de patología a tratar y la condición del paciente. Los efectos secundarios que pueden ocurrir y su intensidad varían de un individuo a otro, porque cada paciente responde de manera diferente a la terapia.
La mielosupresión
La ciclofosfamida puede inducir mielosupresión, es decir, suprime la actividad de la médula ósea; esto causa una reducción en la producción de células sanguíneas que puede llevar a:
- La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
- Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .
Trastornos gastrointestinales
La ciclofosfamida puede causar náuseas, vómitos y diarrea .
El vómito puede ocurrir desde unas pocas horas hasta unos pocos días después de tomar el medicamento. Para controlar este síntoma se utilizan fármacos antieméticos. Si el síntoma persiste, es necesario informar al médico oncólogo.
La diarrea se puede tratar con medicamentos antidiarreicos y es necesario beber mucho para reponer los líquidos perdidos.
La ciclofosfamida también puede causar colitis, enteritis, estomatitis y estreñimiento .
Trastornos de la piel
La terapia con ciclofosfamida puede causar erupciones, urticaria, dermatitis y ampollas .
alopecia
El tratamiento con ciclofosfamida puede conducir a la caída del cabello y en general. Este efecto secundario, en general, desaparece después del final del tratamiento.
Trastornos orales
La terapia con ciclofosfamida puede provocar la aparición de pequeñas úlceras orales, sequedad de boca y dolor . Para prevenir estos síntomas, es importante tomar muchos líquidos y realizar una limpieza dental regular con un cepillo suave.
También es posible incurrir en una pérdida temporal del sentido del gusto que generalmente se vuelve a adquirir al final de la terapia.
Toxicidad en el sistema urinario.
La ciclofosfamida tiene toxicidad para los riñones y el tracto urinario en general. El tratamiento con el fármaco puede, de hecho, favorecer la aparición de:
- Cistitis hemorrágica;
- Macro y microhematuria (sangre en orina, visible o no);
- Edema de la pared de la vejiga;
- Fibrosis y esclerosis vesical;
- Uretritis hemorrágica;
- Cistitis ulcerativa;
- Insuficiencia renal;
- Necrosis de los túbulos renales;
- Nefropatía tóxica;
- Aumento de los niveles en sangre de creatinina y urea nitrogenada.
Enfermedades de los pulmones
La ciclofosfamida puede causar una variedad de trastornos pulmonares, como broncoespasmo, disnea, tos, neumonía intersticial, edema pulmonar, fibrosis pulmonar crónica, insuficiencia respiratoria e hipoxia.
Trastornos hepatobiliares
El tratamiento con ciclofosfamida puede causar daño al hígado y al tracto biliar. Entre los principales efectos secundarios están los trastornos de la función hepática, hepatitis, hepatomegalia, patología venooclusiva hepática e ictericia .
Enfermedades cardiovasculares
La ciclofosfamida es tóxica para el sistema cardiovascular. Puede desencadenar:
- Cambios en la presión arterial (hipertensión o hipotensión);
- Arritmias (taquicardia o bradicardia);
- palpitaciones;
- Insuficiencia ventricular;
- Angina de pecho;
- pericarditis;
- Infarto de miocardio;
- Paro cardíaco.
Trastornos oculares
La terapia con ciclofosfamida puede causar cambios en la visión, aumento de lagrimeo, conjuntivitis y edema ocular acompañados de hipersensibilidad.
Toxicidad para el oído.
La ciclofosfamida puede causar trastornos auditivos y tinnitus, que es una sensación de zumbido en los oídos que puede percibirse como un ruido pulsante, como un silbato, como un jingle o un susurro.
esterilidad
La ciclofosfamida puede causar daños, a veces irreversibles, en los sistemas reproductivos femenino y masculino.
En las mujeres, la ciclofosfamida puede alterar la función ovárica e inducir oligomenorrea o amenorrea (respectivamente, una reducción o interrupción del ciclo menstrual).
En los hombres, sin embargo, la ciclofosfamida puede conducir a atrofia testicular, oligospermia o azoospermia (respectivamente, cantidad reducida o ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
Trastornos del sistema nervioso.
El tratamiento con ciclofosfamida puede causar mareos, convulsiones, temblores, parestesia (alteración de la sensibilidad de las extremidades u otras partes del cuerpo); También puede generar confusión y encefalopatía .
carcinogénesis
Parece que el tratamiento con ciclofosfamida puede inducir la formación de tumores secundarios, tanto benignos como malignos. Los tumores que pueden surgir como resultado del tratamiento con el medicamento son leucemia, linfoma, cáncer de piel, tumores renales y de vejiga.
sobredosis
Los síntomas de una sobredosis de ciclofosfamida incluyen manifestaciones de toxicidad relacionada con la dosis, como mielosupresión, urotoxicidad, cardiotoxicidad, enfermedad venooclusiva hepática y estomatitis. No existe un antídoto, pero, debido a que la ciclofosfamida se puede dializar, en caso de sobredosis o intoxicación accidental, está indicada una hemodiálisis rápida.
Mecanismo de accion
Como se mencionó anteriormente, la ciclofosfamida es un profármaco, es decir, debe activarse por el metabolismo hepático para llevar a cabo su acción. Sólo después de haber sido transformado en sus metabolitos activos y citotóxicos, será capaz de llevar a cabo su acción.
La ciclofosfamida es un agente alquilante, por lo que, como tal, puede intercalar grupos alquilo dentro de la doble cadena de ADN mediante la formación de enlaces muy fuertes que son difíciles de romper. Las alteraciones así inducidas en el ADN impiden que la célula se replique correctamente, condenándola a cumplir con el proceso programado de muerte celular llamado apoptosis .
Instrucciones de uso - Posología
La ciclofosfamida está disponible para administración oral e intravenosa.
Para administración oral está formulado en comprimidos de color blanco o rosa. Las tabletas deben tomarse sin masticar tomando mucha agua.
Para la administración intravenosa, el medicamento viene en forma de un polvo que debe disolverse en una cantidad adecuada de disolvente antes de la infusión. Se puede administrar de tres maneras diferentes:
- A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
- A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
- A través de la línea PICC ( catéter central insertado periféricamente ), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.
La administración de ciclofosfamida debe realizarse bajo la estricta supervisión de un médico que se especializa en la administración de medicamentos contra el cáncer.
La dosis la establece el médico según el tipo de enfermedad que deba tratarse, dependiendo de la condición del paciente y de su cuadro clínico. En pacientes con disfunción hepática, se debe tener en cuenta que puede haber una activación reducida de la ciclofosfamida.
El ajuste de la dosis suele ser necesario en pacientes con mielosupresión previa o insuficiencia renal. Incluso en el caso de pacientes ancianos, la dosis de medicación debe ajustarse de acuerdo con la condición del paciente.
Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de ciclofosfamida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, ya que el medicamento puede atravesar la placenta materna.
El uso de ciclofosfamida puede causar la interrupción del embarazo, retraso del crecimiento fetal y efectos tóxicos en el feto que ocurren en el recién nacido, como pancitopenia, hipoplasia grave de médula ósea y gastroenteritis.
Durante el tratamiento con ciclofosfamida y durante al menos seis meses después del final del tratamiento, se deben tomar precauciones para evitar posibles embarazos.
La ciclofosfamida también se puede distribuir en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres que toman medicamentos no deben amamantar.
Contraindicaciones
El uso de ciclofosfamida está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida;
- Reducción de la función de la médula ósea;
- Inflamaciones a la vejiga (por ejemplo, cistitis);
- Obstrucciones del flujo urinario;
- Insuficiencia renal previa;
- Infecciones en progreso;
- Trastornos hepáticos;
- En el embarazo;
- Durante la lactancia.
