generalidad
La enfermedad de la orina del jarabe de arce (MSUD, de la enfermedad de la orina del jarabe de arce inglesa) es una condición hereditaria rara que afecta el metabolismo de ciertos aminoácidos .
En detalle, la enfermedad se caracteriza por un defecto en el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (también llamados BCAA, de los aminoácidos de cadena ramificada inglesa) - leucina, isoleucina y valina - que es seguida por una sintomatología bastante severa.
La enfermedad debe su nombre al hecho de que uno de los síntomas característicos es el olor que toma la orina, muy similar al del jarabe de arce.
Que es
¿Qué es la enfermedad de la orina en el jarabe de arce?
La enfermedad de la orina del jarabe de arce es una enfermedad rara (prevalencia de aproximadamente 1 / 185, 000 nacidos vivos en todo el mundo) también conocida como leucinosis, cetoaciduria de cadena ramificada o deficiencia de cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada .
Se caracteriza por la falta de un complejo alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada, un complejo enzimático de múltiples subunidades responsable del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada, como la leucina, la isoleucina y la valina. Esta deficiencia se debe a mutaciones localizadas en los genes que codifican las subunidades que forman la enzima mencionada. La transmisión es autosómica recesiva .
La deficiencia del complejo enzimático anterior hace que el paciente acumule altas cantidades de aminoácidos de cadena ramificada y los cetoácidos correspondientes; Condición que puede causar graves daños al cuerpo.
La enfermedad se manifiesta desde las primeras etapas de la vida del recién nacido, aunque, inicialmente, los niños con la enfermedad parecen estar sanos.
causas
¿Cuáles son las causas de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce?
Las causas del inicio de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce residen en mutaciones genéticas ubicadas en los genes que codifican la síntesis de las subunidades E1a, E1b y E2 del complejo de enzimas alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKADC, de Inglés Cadena Ramificada Ceto Ácido Deshidrogenasa C omplex ). En más detalle, las mutaciones genéticas responsables de la enfermedad se encuentran en los genes BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) y DBT (1p31).
Manifestaciones y síntomas
Manifestaciones clínicas y síntomas de la enfermedad de la orina con jarabe de arce
Las manifestaciones y los síntomas de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce pueden ser ligeramente diferentes según la forma que afecte al paciente (consulte el siguiente capítulo). En cualquier caso, la aparición de la enfermedad puede ocurrir en los primeros días de vida del recién nacido o en los primeros dos años; En ambos casos, al nacer, el niño está aparentemente sano.
El síntoma característico de la enfermedad es el olor de la orina del niño que recuerda al jarabe de arce (de ahí el nombre de la enfermedad). Otros síntomas de la enfermedad están representados por:
- Llanto agudo;
- Pobre apetito
- Pérdida de peso corporal;
- Crisis metabólica que puede ocurrir con:
- Falta de energía;
- irritabilidad;
- vómitos;
- Dificultades respiratorias.
- La deshidratación;
- hipotonía;
- hipoglucemia;
- opistótonos;
- convulsiones;
- Retrasos en el desarrollo;
- Encefalopatía progresiva con letargo.
En ausencia de un tratamiento oportuno, la enfermedad puede conducir a insuficiencia respiratoria central, coma y muerte.
variantes
Formas de enfermedad de la orina en jarabe de arce
Hay cuatro tipos diferentes de enfermedad de la orina en el jarabe de arce que difieren en la gravedad de los síntomas y en la vida útil del niño en el que aparece.
Enfermedad de la orina en el jarabe de arce clásico
La forma clásica de enfermedad de la orina en el jarabe de arce es la más extendida y la más seria de todas. Las mutaciones genéticas que lo causan se encuentran principalmente en el nivel del gen BCKDHA. Se caracteriza por una funcionalidad enzimática de la alfa cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada igual o inferior al 2% de la actividad normal.
Los síntomas desencadenados por la enfermedad son los mismos que se mencionaron anteriormente y ocurren cuando el niño comienza a tomar leche materna al metabolizar sus proteínas. En ausencia de un tratamiento adecuado, el coma ocurre dentro de 7 a 10 días y las implicaciones son trágicas.
Enfermedad de orina de jarabe de arce intermedia
La forma intermedia de MSUD es una forma rara en la que la actividad enzimática del complejo de deshidrogenasa alfa-cetoácido de cadena ramificada es ligeramente superior a la forma clásica y es aproximadamente del 3 al 8% de la actividad normal. La sintomatología es similar a la de la MSUD clásica, pero puede ser menos grave y luego debutar con respecto a esta última.
Enfermedad de la orina en el jarabe de arce intermitente
La forma intermitente de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce se caracteriza por la aparición tardía de los síntomas, aproximadamente en el primer o segundo año de vida del niño.
Aunque es una forma asintomática después del nacimiento, puede causar retrasos en el desarrollo durante la infancia. Sin embargo, en comparación con los mencionados anteriormente, la forma intermitente es más ligera y la actividad enzimática del complejo alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada es ligeramente más alta, aproximadamente, del 8% al 15% de la actividad normal.
Enfermedad de la orina en el jarabe de arce sensible a la tiamina
Desde un punto de vista clínico, la forma de MSUD sensible a la tiamina es similar a la intermedia y también es una forma rara . Se caracteriza por el hecho de que la enfermedad mejora después de la administración de ciertas concentraciones de tiamina (o vitamina B1, si lo prefiere). En detalle, después del tratamiento con tiamina, hay una mayor tolerancia de los alimentos a la leucina. Sin embargo, los pacientes aún deben seguir una dieta restrictiva (consulte el capítulo "Atención y tratamiento").
diagnóstico
¿Cómo diagnosticar la enfermedad de la orina en jarabe de arce?
Si el niño experimenta síntomas dudosos, el diagnóstico se puede hacer inmediatamente después del nacimiento, como parte de una prueba de detección neonatal que normalmente implica extraer una muestra de sangre del recién nacido y realizar diversos análisis.
Si el niño tiene síntomas después del período neonatal, el diagnóstico puede ser a través de análisis de sangre o análisis de orina.
Si, por otro lado, hay un historial familiar de MSUD conocido, entonces el diagnóstico prenatal se puede realizar realizando las pruebas genéticas apropiadas.
Cuidado y tratamiento
Cura y tratamientos contra la enfermedad de la orina en jarabe de arce
El tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce es una verdadera emergencia. En tal situación, el objetivo principal es disminuir los niveles de aminoácidos de cadena ramificada que circulan en el cuerpo. Para ello, es necesario potenciar el metabolismo de las proteínas mediante la administración de glucosa, insulina y lípidos intravenosos. En algunos casos también puede ser necesaria la hemodiálisis.
Una vez que se controla la fase aguda de la enfermedad, el bebé debe ser alimentado con leche libre de BCAA (aminoácidos de cadena ramificada). Una dieta sin BCAA, o en cualquier caso con concentraciones muy bajas, debe mantenerse estrictamente durante toda la vida del paciente .
A veces, el trasplante ortotópico de hígado puede ser un tratamiento útil. Por otro lado, es un procedimiento quirúrgico muy delicado que, desafortunadamente, no es factible en ningún paciente.
Por lo tanto, ignorar la eventualidad del trasplante mencionado anteriormente, el tratamiento de emergencia de la fase aguda y el mantenimiento de una dieta restrictiva y rigurosa asociada con un control continuo del paciente, en este momento, representan la única estrategia terapéutica para la orina. jarabe de arce.
Dieta de jarabe de arce para la enfermedad de la orina
La dieta para la enfermedad de la orina en el jarabe de arce es restrictiva porque requiere limitar fuertemente, para cumplir con el límite de tolerabilidad de cada individuo, todos aquellos alimentos con alto contenido de proteínas, como carne, huevos y productos lácteos. . Al mismo tiempo, sin embargo, la dieta debe garantizar al paciente la ingesta de nutrientes fundamentales, como otros aminoácidos esenciales, sales minerales y vitaminas.
Un especialista en este tipo de patologías metabólicas debe establecer una dieta tan particular y tan rigurosa, claramente, sobre una base estrictamente individual para cada paciente.
pronóstico
¿Cuál es el pronóstico de la enfermedad de la orina en el jarabe de arce?
El pronóstico depende de numerosos factores, incluida la forma de MSUD que afecta al paciente, la precocidad del diagnóstico y la intervención médica consiguiente.
Sin embargo, en general, el pronóstico puede ser bueno para todos los pacientes en los que la enfermedad se diagnostica prematuramente, se trata de inmediato y sigue una dieta estricta durante toda su vida.
En el caso de que la enfermedad del jarabe de arce no se diagnostique temprano, las consecuencias podrían ser trágicas.
