Papel biologico
En los glóbulos rojos del feto es posible identificar una forma de hemoglobina diferente de la de un adulto.
- Desde un punto de vista estructural, la hemoglobina fetal (α 2 γ 2 ) difiere de la edad adulta (α 2 Β 2 ) debido a la presencia de dos cadenas gamma en lugar de las dos cadenas alfa
- En particular, la hemoglobina fetal está formada por dos cadenas α y de dos cadenas γ, que consisten respectivamente en 141 y 146 aminoácidos. Las dos cadenas alfa son idénticas a las presentes en la hemoglobina adulta, mientras que las gamma difieren de las beta para 39 aminoácidos
- Esta modificación estructural le da a la hemoglobina fetal una afinidad por el oxígeno superior ; En otras palabras, se une al oxígeno con más tenacidad que la hemoglobina adulta.
Desde un punto de vista funcional, la hemoglobina fetal ( HbF o hemoglobina F ) permite que el feto extraiga oxígeno de la sangre de la madre de manera más efectiva .
- con el bajo valor de PO 2 de la sangre fetal, la hemoglobina fetal puede transportar hasta un 20-30% más de oxígeno que la materna, como se muestra en el siguiente gráfico; esto se debe a la menor afinidad por el 2, 3-bisfosfoglicerato en comparación con la hemoglobina adulta
Se observa el desplazamiento a la izquierda de la curva de disociación de la hemoglobina fetal del adulto.
La transferencia de oxígeno a la sangre fetal a través de la barrera placentaria también se ve favorecida por la mayor concentración de hemoglobina, que es aproximadamente un 50% más alta que la de la sangre materna.
Valores normales
La síntesis de hemoglobina fetal comienza alrededor de la sexta semana de gestación y reemplaza gradualmente a las hemoglobinas embrionarias Gower (ζ 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) y Portland (ζ 2 γ 2 ), producidas en Primeras semanas después de la concepción.
Expresión en el tiempo y en diferentes tejidos de diferentes tipos de cadenas de globina humana.
Las cadenas de globina humana se expresan como un porcentaje de hemoglobina en el total
La síntesis de globinas beta que caracterizan la hemoglobina adulta, apenas perceptible durante la vida fetal, alcanza el régimen normal solo hacia el final del tercer mes de vida extrauterina.
- Al momento del nacimiento, la hemoglobina fetal representa alrededor del 70-90% de la hemoglobina total presente en los glóbulos rojos del recién nacido.
- La síntesis de la hemoglobina fetal continúa incluso después del nacimiento, pero disminuye gradualmente, lo que resulta en menos del 8% de toda la hemoglobina al accidente cerebrovascular de los seis meses de vida.
- En el primer año de vida, las concentraciones de hemoglobina fetal caen a niveles generalmente por debajo del 1%.
- los adultos normales tienen valores de hemoglobina fetal que van del 0, 3% al 1, 2%, menos del 3, 5% de la hemoglobina A2 (α2, δ2) y el porcentaje restante (generalmente> 96%) cubierto por la hemoglobina tipo A.
La diferente expresión en el tiempo, desde la concepción hasta la vida adulta, de las diferentes cadenas de globina en los humanos depende de la activación y desactivación de genes específicos.
Hemoglobina Fetal Alta
| Posibles causas de altos niveles de hemoglobina fetal en adultos | |
| GENÉTICA | ADQUIRIDA |
| Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal. | embarazo |
| Anemia de células falciformes | Recuperación de la hipoplasia de la médula ósea. |
| Talasemia beta | Leucemia, en particular leucemia mieloide juvenil crónica |
| Talasemia delta-beta | tirotoxicosis |
| Variantes inestables de la cadena beta-globina. | Hepatoma y coriocarcinoma |
Significación patológica
- En el útero, el feto normal produce una pequeña proporción de hemoglobina adulta (2, 5-5%). El feto con talasemia mayor produce incluso menos (menos del 2%). Para detectar durante el embarazo si un feto se ve afectado por la talasemia mayor, es posible determinar la cantidad de hemoglobina presente en una muestra de sangre tomada por cordocentesis.
- Un pequeño porcentaje de hemoglobina fetal también se expresa durante la edad adulta y sus niveles también pueden variar mucho bajo la influencia de factores como la edad, el sexo o las peculiaridades genómicas. Algunos sujetos se ven afectados por la llamada persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal, una condición benigna en la que persisten concentraciones importantes de hemoglobina fetal (> 10%) incluso en la edad adulta. Se ha observado que esta peculiaridad, generalmente asintomática, puede aliviar la gravedad de ciertas hemoglobinopatías y talasemias.
- La terapia farmacológica capaz de aumentar la concentración de hemoglobina fetal proporciona beneficios significativos a algunas categorías de pacientes, como los que tienen anemia de células falciformes o talasemia Beta. El prototipo de estos fármacos fue la hidroxiurea, un agente antineoplásico con acción mielosupresora, que ha demostrado ser eficaz para aumentar los niveles de hemoglobina fetal y reducir la incidencia de crisis dolorosas en pacientes con anemia de células falciformes.
