ZOCOR® es un medicamento a base de simvastatina.
GRUPO TERAPEUTICO: Hipolipidémico - Inhibidor de la HMG-CoA reductasa
IndicacionesMecanismo de la acciónEstudios y eficacia clínicaModalidad de uso y dosificaciónAdvertencias Embarazo y lactanciaIntercionesIncontraindicacionesEfectos no deseados
Indicaciones ZOCOR ® Simvastatina
ZOCOR® puede usarse como ayuda farmacológica en caso de hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta, siempre que la adopción previa de una dieta hipolipídica y un estilo de vida correcto, que duren al menos 3 meses, no produzca los resultados terapéuticos deseados.
De manera similar, este medicamento se puede usar para tratar la hipercolesterolemia primaria más grave, como la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y homocigótica.
El uso de ZOCOR® también puede extenderse a pacientes con niveles de colesterol normales pero con un alto riesgo cardiovascular, determinado por múltiples factores (sobrepeso, diabetes mellitus, enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis) para reducir la incidencia de accidentes cardiovasculares.
Mecanismo de acción de simvastatina ZOCOR ®
La simvastatina, tomada por vía oral con el medicamento ZOCOR®, se absorbe rápidamente a nivel gastrointestinal y se transporta desde la vena porta hasta el hígado. El primer paso hepático para esta sustancia activa es esencial para asegurar la hidrólisis de la simvastatina de la forma química "lactona" al hidroxiácido respectivo, un metabolito activo del fármaco. Esta sustancia, una vez finalizada su acción terapéutica, se excretará posteriormente principalmente a través de las heces.
El proceso de hidrólisis descrito anteriormente reduce drásticamente la biodisponibilidad de la sustancia activa, que alcanza concentraciones plasmáticas máximas solo después de dos horas, igual al 5% de la dosis de simvastatina tomada por vía oral.
A pesar de esta disminución, la simvastatina es particularmente efectiva para reducir los niveles plasmáticos de colesterol LDL, ejerciendo su propia acción terapéutica a nivel hepático, donde inhibe la enzima clave en la síntesis de colesterol.
De hecho, al igual que las otras estatinas, la simvastatina puede inhibir la enzima HMG-CoA reductasa, previniendo la producción de mevalonato, un compuesto orgánico intermedio en el metabolismo del colesterol. En consecuencia, dada la síntesis reducida de este lípido, la simvastatina regula positivamente la expresión de los receptores de hepatocitos para la LDL. En última instancia, por lo tanto, el aumento de la absorción hepática del colesterol LDL y la reducción de la síntesis de VLDL, asegura una reducción significativa de los niveles sanguíneos de colesterol LDL.
Sin embargo, la importancia de ZOCOR® en la prevención de la enfermedad cardiovascular parece estar asociada con otros mecanismos que no ven la participación directa y única del efecto hipolipemiante, dados los diversos estudios en la literatura que muestran una disminución significativa en la morbilidad y la mortalidad relacionada con los eventos. Enfermedad cardiovascular en pacientes con riesgo pero con niveles de colesterol normales.
Estudios realizados y eficacia clínica.
1. LA EFICACIA DE LA SIMVASTATINA EN LAS DISLIDEMIAS
Tratamiento con 40 y 80 mg / día de simvastatina - en pacientes con dislipidemia (LDL choleseterol superior a 160 mg / dL y triglicéridos superiores a 350 mg / dL) - aseguró en 6 semanas de tratamiento una reducción del colesterol LDL o 41 y 47%, y triglicéridos del 21 y 23%.
2. SIMVASTATINA: INFORME DE EFICACIA DE LA DOSIS
En este estudio, realizado en aproximadamente 12, 000 hombres con infarto de miocardio previo y con niveles de colesterol como para justificar la prescripción de estatinas, se evaluó la relación entre la eficacia y la aparición de efectos secundarios a 20 y 80 mg de simvastatina.
Los resultados muestran que la dosis diaria de 80 mg garantizó una reducción del 6% en los eventos cardiovasculares en comparación con la obtenida con la dosis de 20 mg, y una disminución más intensa en el colesterol LDL. Sin embargo, esta dosis condujo a un aumento en la incidencia de miopatías; por lo tanto, el estudio sugiere el uso de dosis intermedias, con el fin de obtener un buen compromiso entre los efectos terapéuticos y colaterales.
3. ESTADOS Y CANCER
La cuestión de la eficacia antitumoral efectiva de las estatinas aún está abierta. En este estudio realizado in vitro, en células y en cobayas de laboratorio, se demostró la eficacia de la simvastatina en la reducción de la capacidad de crecimiento de la masa tumoral prostática, reduciendo la activación de las vías celulares implicadas en este mecanismo. Naturalmente, es absolutamente imposible generalizar extendiendo la efectividad de estas intervenciones a los humanos.
Método de uso y dosificación.
ZOCOR® 10/20/40 mg comprimidos de simvastatina: la administración de ZOCOR® en el caso de hipercolesterolemia primaria debe realizarse después del inicio de un plan de dieta hipolipídica y ejercicio controlado. La dosis inicial generalmente se establece entre 20 y 40 mg tomados diariamente en una dosis única, preferiblemente por la noche. En caso de una eficacia terapéutica reducida, se debe realizar un ajuste de la dosis no antes de 4 semanas de tratamiento, un período necesario para lograr la máxima eficacia terapéutica.
La dosis de 40 mg / día parece ser también la más probada y efectiva para reducir el riesgo cardiovascular.
En el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica, hasta 80 mg de simvastatina al día, tomados 20 mg dos veces al día y 40 mg antes de acostarse, pueden usarse simultáneamente con otros enfoques terapéuticos no farmacológicos.
El médico debe realizar la formulación de la dosis correcta después de una evaluación cuidadosa de la situación hematoclínica, el historial médico del paciente y los objetivos que deben alcanzarse.
EN CADA CASO, ANTES DE LA ASUNCIÓN DE ZOCOR ® Simvastatin: LA PRESENTACIÓN Y EL CONTROL DE SU MÉDICO ES NECESARIO.
Advertencias ZOCOR ® Simvastatin
Antes y durante el tratamiento farmacológico con estatinas, sería recomendable seguir una dieta hipolipídica con un bajo porcentaje de grasas saturadas y colesterol, y un estilo de vida adecuado.
La administración de ZOCOR® debe realizarse con especial precaución y posiblemente acompañada por un monitoreo de los niveles sanguíneos de creatina quinasa (marcador de daño muscular), en el caso de pacientes afectados por miopatías de diversos tipos, o predispuestos al desarrollo de tales condiciones (ancianos, hipotiroidismo, pacientes con historia clínica previa), dada la posible incidencia de miopatía y rabdomiólisis.
Aunque la frecuencia de estos eventos patológicos tiende a disminuir drásticamente en pacientes no preparados, durante la terapia con simvastatina siempre sería aconsejable investigar la presencia de dolor muscular, fatiga persistente y astenia, posiblemente dosificando los niveles plasmáticos de la enzima creatina quinasa.
Antes de comenzar el tratamiento con ZOCOR®, se debe evaluar la función hepática, en particular los niveles sanguíneos de transaminasas, para elegir la dosis correcta que pueda evitar los efectos secundarios. La terapia con simvastatina debe interrumpirse o no iniciarse en caso de enfermedad hepática grave o cuando las concentraciones de transaminasas aumentan a niveles triples en comparación con el rango normal.
El tratamiento también debe suspenderse en caso de sospecha de enfermedad intersticial pulmonar, caracterizada por desplazamiento, tos, fiebre y astenia.
ZOCOR® contiene lactosa; por lo tanto, podría dar problemas gastrointestinales a pacientes que sufren de intolerancia a la glucosa / galactosa, o en caso de deficiencia de enzima lactasa.
Simvastatin no parece afectar las capacidades reactivas normales del paciente, aunque algunos efectos secundarios, como el vértigo, podrían comprometer teóricamente la capacidad de conducir automóviles o usar máquinas.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Aunque no se documenta un efecto teratogénico directo de la simvastatina en el feto, la reducción de los niveles de colesterol podría determinar la ausencia de componentes necesarios para el correcto desarrollo embrionario y fetal. Por lo tanto, la administración de ZOCOR® durante todo el embarazo está fuertemente contraindicada.
La ausencia de evidencia científica que demuestre la ausencia de secreción de simvastatina en la leche materna sugiere suspender la lactancia materna en el caso de terapia con ZOCOR ®
interacciones
Dado el metabolismo hepático de simvastatina por la enzima citocromo P450 3A4, son posibles numerosas interacciones con diversos tipos de fármacos.
En particular:
- La administración concomitante de fibratos, niacina, amiodarona, verapramil puede aumentar la incidencia de rabdomiolisis y miopatías;
- La ingesta de inhibidores del citocromo CYP3A4, enzima responsable del metabolismo de la simvastatina (jugo de pomelo, itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona), podría conducir a un aumento significativo en la exposición al fármaco, aumentando la incidencia de incluso efectos secundarios graves;
- La administración simultánea de ciclosporina, dada la acción inhibitoria sobre el metabolismo de la simvastatina, requeriría un ajuste de la dosis de este principio activo máximo dentro de 10 mg;
Además, la simvastatina, como otras estatinas, podría llevar a un aumento en el tiempo de protrombina, mejorando así los efectos terapéuticos de los anticoagulantes orales.
Contraindicaciones ZOCOR ® Simvastatina
ZOCOR® está contraindicado en caso de enfermedad hepática, hipersensibilidad a uno de sus componentes, administración concomitante de inhibidores de la enzima CYP3A4 y durante el embarazo y la lactancia.
Efectos secundarios - Efectos secundarios
La incidencia de efectos secundarios relacionados con la terapia con ZOCOR® fue bastante baja, comparable a la encontrada en el grupo de control.
Las reacciones adversas más comunes fueron todas de una entidad clínica menor y generalizada, como diarrea, náuseas, vómitos, mareos y astenia.
La incidencia y la gravedad de los efectos indeseables, como miopatías, rabdomiólisis, insuficiencia hepática, trastornos psiquiátricos y gastrointestinales, tiende a aumentar inevitablemente en pacientes predispuestos a ciertas enfermedades o sometidos a terapia con fármacos capaces de alterar la farmacocinética de simvastatina.
notas
ZOCOR® solo puede venderse bajo prescripción médica.
