generalidad
Con el término " fármacos anestésicos " queremos indicar un grupo heterogéneo de ingredientes activos que, actuando en diferentes sitios y con diferentes mecanismos de acción, inducen anestesia .
Sin embargo, debe señalarse que los anestésicos no inducen analgesia, ya que, al contrario de lo que ocurre con los analgésicos, no pueden inhibir la síntesis y liberación de los mediadores del dolor, ni interactúan con los receptores del dolor. .
Sin embargo, según lo anterior, los fármacos anestésicos se pueden dividir en dos macrogrupos:
- anestésicos generales (que inducen pérdida de sensibilidad asociada con pérdida de conciencia)
- Anestésicos locales (que realizan acciones locales, sin pérdida de conciencia).
Anestesia general
Como se mencionó, los fármacos anestésicos generales inducen anestesia con pérdida de conciencia .
El estado de la anestesia general ideal debe caracterizarse por una pérdida total de todas las sensaciones y también debe asociarse con la analgesia y la relajación muscular. Estos objetivos se logran principalmente a través de la depresión de las neuronas en áreas específicas del sistema nervioso central, como las regiones corticales, dentro de las cuales el anestésico interactúa con las células estrelladas y con las células piramidales.
Para alcanzar el estado de anestesia mencionado anteriormente, es necesario recurrir al uso de fármacos anestésicos ideales, que deberían:
- Induce un estado rápido de anestesia quirúrgica (caracterizada por inconsciencia, respiración regular, pérdida de reflejos de la columna vertebral y pérdida del tono muscular);
- Induciendo la adecuada relajación del músculo esquelético;
- Estar libre de toxicidad y efectos secundarios;
- Tener un amplio margen de seguridad;
- Permite un rápido y placentero despertar del estado de anestesia;
- Estar inerte desde el punto de vista químico;
- Tener un bajo costo.
Como bien se puede imaginar, el anestésico ideal, desafortunadamente, aún no se ha identificado. A pesar de esto, desde el descubrimiento del primer anestésico hasta hoy, la investigación en este campo ha dado grandes pasos, haciendo posible sintetizar fármacos anestésicos cada vez más seguros y efectivos.
Actualmente, los anestésicos generales se pueden dividir en dos categorías:
- anestesia general por inhalación
- anestesia general intravenosa .
A continuación, estas categorías se ilustrarán brevemente, pero primero es útil comprender con qué mecanismo de acción actúan estos medicamentos.
Mecanismo de acción de los anestésicos generales.
En verdad, el mecanismo exacto por el cual los anestésicos generales ejercen su acción aún no se ha identificado completamente y sigue siendo objeto de estudio.
A lo largo de los años, se han realizado varias hipótesis en el intento de definir el mecanismo por el cual estos fármacos generan el estado de anestesia general, llegando a la conclusión de que cada ingrediente activo puede actuar con diferentes mecanismos de acción en virtud de sus características.
Sin embargo, en la actualidad, la hipótesis más confiable es la del canal iónico y el receptor de proteínas. De acuerdo con esta hipótesis, el mecanismo de acción con el que el anestésico ejerce su actividad está relacionado con la interacción directa con los canales iónicos presentes en la membrana de las células nerviosas y con la interacción con receptores capaces de modular alostéricamente los canales iónicos.
En particular, después de varios estudios realizados sobre este tema, ha surgido que los anestésicos generales influyen principalmente en el flujo celular de iones de calcio e iones de sodio.
Más detalladamente, se ha demostrado que varios ingredientes activos tienen afinidad por el receptor tipo A de ácido gamma-aminobutírico (receptor GABAA). Este receptor es un canal iónico que, una vez activado por su ligando (ácido gamma-aminobutírico o GABA, de hecho) se abre, permitiendo la entrada de iones de cloruro en la neurona y causando hiperpolarización, con consecuente efecto inhibitorio. No es sorprendente que GABA constituya el neurotransmisor inhibitorio más importante de nuestro sistema nervioso central.
Los anestésicos generales actúan de manera similar al GABA, es decir, se unen a un sitio específico presente en los receptores mencionados anteriormente, activándolos y generando así un efecto inhibitorio sobre las células nerviosas.
Además, también se ha demostrado que los anestésicos generales pueden antagonizar el receptor de NMDA . Este último es un receptor del canal que, cuando se activa por su ligando glutamato (el neurotransmisor excitador más importante de nuestro cuerpo), promueve la entrada de iones de sodio en la neurona, lo que fomenta su excitabilidad.
Con la antagonización del receptor mencionado anteriormente, por lo tanto, se obtiene un efecto contrario, por lo tanto un efecto inhibitorio que favorece la aparición de anestesia.
Anestesia general por inhalación.
Los anestésicos generales de inhalación, en general, son medicamentos disponibles en forma de líquidos volátiles que se administran, mezclados con otros gases, al paciente que debe ser anestesiado.
Naturalmente, el grado de anestesia que se puede lograr depende del tipo de anestésico que se use y de su concentración en la mezcla gaseosa.
Una vez inhalado, el anestésico llega a los pulmones y alvéolos, al nivel de los cuales se solubiliza en la sangre. Más tarde, a través del torrente sanguíneo, el ingrediente activo llega al sistema nervioso central, donde lleva a cabo su acción.
Entre la anestesia general por inhalación más utilizada en terapia, mencionamos el isoflurano, el desflurano, el sevoflurano y el metoxiflurano . Estos ingredientes activos son hidrocarburos fluorados que pueden causar, aunque rara vez, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad e hipertermia maligna.
Finalmente, el óxido nitroso (comúnmente conocido como gas hilarante) también se encuentra en la categoría de inhaladores de anestesia general más utilizados en la práctica clínica.
Anestésicos generales por vía intravenosa.
Los anestésicos intravenosos más utilizados son propofol, ketamina (o ketamina, si lo prefiere) y barbitúricos con actividad ultra baja, como el tiopental .
Una vez inyectados, estos ingredientes activos alcanzan inmediatamente el sistema nervioso central a través del torrente sanguíneo, ejerciendo una actividad anestésica muy rápida. Sin embargo, su duración de acción es bastante corta.
Por este motivo, en la mayoría de los casos, estos medicamentos se utilizan para la inducción de anestesia, que luego se mantendrá mediante la administración posterior de inhaladores de anestesia general.
Anestesia local
Los anestésicos locales, como puede adivinar fácilmente por su propio nombre, son medicamentos que, si se administran por vía tópica o parenteral en un área localizada, pueden inducir una anestesia circunscrita solo al área de aplicación / inyección del medicamento. .
Entre los principales anestésicos locales utilizados en terapia, mencionamos la benzocaína, lidocaína, articaína, cloroprocaína, mepivacaína, bupivacaína, levobupivacaína y ropivacaína .
Mecanismo de acción de los anestésicos locales.
Los anestésicos locales, similares a lo que sucede con los anestésicos generales, ejercen su acción al actuar sobre los canales iónicos presentes en las membranas de las células nerviosas.
Más detalladamente, los anestésicos locales son capaces de unirse a los canales de sodio dependientes de voltaje, impidiendo la entrada de este ion en la célula, evitando así su excitación e induciendo así el estado de la anestesia local.
Sin embargo, aún no se ha identificado el sitio receptor exacto al que se unen los anestésicos locales.
Efectos secundarios de los anestésicos locales.
Los efectos secundarios que pueden ocurrir después de la administración de fármacos anestésicos locales parecen deberse a la interacción de estos mismos fármacos con otros receptores y canales iónicos presentes en las membranas excitables, como, por ejemplo, los canales de sodio y calcio presentes en el nivel Los receptores colinérgicos cardiacos y nicotínicos se presentan en las uniones neuromusculares y en el nivel del sistema nervioso central.
Además, incluso en casos poco frecuentes, los anestésicos locales, así como los fármacos anestésicos generales y cualquier otro ingrediente activo, pueden dar lugar a reacciones alérgicas en personas sensibles.
