Virus EBV
El Virus de Epstein-Barr (virus EBV o HHV-4 o Herpes humano 4) es un virus de ADN perteneciente a la familia Herpesvirus, el mismo de varicela, fuego de S. Antonio y herpes labiale / genital.
Las infecciones causadas por el virus de Epstein-Barr son extremadamente comunes: solo piense que el 90-95% de la población mundial ha estado en contacto con el VEB al menos una vez en su vida.
La mayoría de los individuos, a pesar de estar infectados con el virus de Epstein-Barr, obtienen inmunidad adaptativa: en otras palabras, después de contraer la infección, el cuerpo desarrolla anticuerpos específicos contra el virus de Epstein-Barr, sin acusar a ningún síntoma de infección.
Infecciones relacionadas
La manifestación clínica más recurrente asociada con el virus de Epstein-Barr es la mononucleosis infecciosa aguda, un síndrome autolimitante típico de los adolescentes y adultos jóvenes. Sin embargo, no se debe olvidar que el Virus de Epstein-Barr también está involucrado en la génesis de enfermedades más graves y potencialmente fatales. Parece que las infecciones recurrentes por VEB también están relacionadas con la aparición de algunas enfermedades de cáncer, que incluyen:
- Linfoma de Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- carcinoma nasofaríngeo
- Linfomas del sistema nervioso central asociados con infecciones por VIH.
Además, el virus de Epstein-Barr está involucrado de alguna manera en la génesis de la esclerosis múltiple.
En este artículo intentaremos aclarar una pregunta frecuente: ¿cómo puede el mismo virus transmitir infecciones benignas, resolución simple (mononucleosis) y, al mismo tiempo, desempeñar un papel decisivo en la génesis de los linfomas o tumores? Para responder a la pregunta, es necesario dar un paso atrás y estudiar el modo de transmisión y los diferentes ciclos de vida / replicación del virus de Epstein-Barr.
Así como el virus del papiloma está asociado con el cáncer cervical y el virus de la hepatitis B al carcinoma hepático, el virus de Epstein-Barr también está estrechamente relacionado con algunos tipos de cáncer.
Transmisión del virus.
El hombre es el huésped exclusivo del virus Epstein-Barr, a pesar de que algunas especies de simios antropomorfos constituyen un reservorio más posible.
El virus de Epstein-Barr también se puede transmitir por sangre y por contacto sexual; Sin embargo, estos modos de transmisión son extremadamente raros.
Después de la inoculación inicial de las células diana del huésped, el virus se replica en las células epiteliales nasofaríngeas. Luego, diseminándose en diferentes partes del cuerpo, el Virus de Epstein-Barr primero ingresa a las glándulas salivales y los ganglios linfáticos de los tejidos orofaríngeos, luego al sistema linforeticular (linfocitos B de la sangre periférica), llegando así al bazo y al hígado.
Se identificaron dos cepas de Virus de Epstein-Barr, EBV-1 y EBV-2 (también conocidas como EBV de tipo A y B ); A pesar de que los genes expresados por las dos cepas durante la infección latente (analizados a continuación) muestran algunas diferencias leves, las afecciones agudas de las mismas se transmitieron aparentemente idénticas. Las dos cepas del virus de Epstein-Barr se han identificado en todo el mundo y pueden infectar simultáneamente a la misma persona.
Ciclo de Letic y ciclo latente.
El virus de Epstein-Barr tiene una forma esférica y consiste en una membrana de doble lipoproteína, el tegumento, que rodea el lado de la cápsula icosaédrica (compuesto por capsómeros: 150 exones y 12 pentones). La cápside contiene dentro del genoma (ADN de doble cadena).
Las células diana del virus de Epstein-Barr son linfocitos B humanos: en la superficie de la membrana, los linfocitos B tienen un receptor al que se unen algunas glicoproteínas específicas del virus EBV (gp325 y gp42).
El virus de Epstein-Barr lleva las infecciones a través de dos mecanismos:
- CICLO LITICO : el virus de Epstein-Barr ingresa a la célula huésped (linfocito B), inserta su propio genoma y produce muchos nuevos viriones (compuestos de ácido nucleico + proteínas). Por lo tanto, la célula huésped está destinada a la lisis: después de eso, los viriones son libres e infectan a las células vecinas, extendiéndose como un incendio forestal.
- CICLO LATENTE O LISOGENO : en este caso, el Virus de Epstein-Barr inyecta su genoma directamente en el ADN de la célula huésped. El patrimonio genético de la célula infectada se llama "provirus". Cuando la célula huésped se duplica, el ADN del virus también se transmite a las células hijas. El virus de Epstein-Barr permanece en un estado de LATENCIA, sin producir células virales (viriones). Esta "latencia" puede durar mucho tiempo: lo que se dice explica por qué un sujeto en contacto con el virus de Epstein-Barr puede albergar un cierto número de células infectadas de por vida, sin desarrollar nunca los síntomas de la infección.
Después de haber infectado al huésped, el virus puede permanecer en silencio siempre que se reduzcan las defensas inmunitarias del sujeto: en tales condiciones, favorables a su desarrollo, el virus muestra los síntomas de la infección.
Durante el ciclo latente, el virus de Epstein-Barr produce algunas proteínas virales llamadas antígenos EBNA (antígenos nucleares de Epstein Barr) . Se han identificado seis antígenos EBNA diferentes, que se distinguen por números entre 1 y 6. Estas proteínas virales modulan la expresión de algunos genes y activan los linfocitos B, induciéndolos a la llamada "inmortalización celular" (una proliferación indefinida e incontrolada).
Latencia y tumores
La proliferación indiscriminada de linfocitos B está influenciada por tres elementos:
- Antígenos de EBNA o proteínas virales.
- 3 proteínas de membrana: LMP1-2A-2B
- 2 tipos de ARN no poliadenilado: EBER1 y EBER2
Precisamente sobre la base de la combinación de estos tres elementos, es posible distinguir tres formas diferentes de latencia, con el afecto asociado relacionado:
- Latencia tipo I: parece estar asociada con el linfoma de Burkitt → EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 y 2 + expresión de LMP2A
- Latencia de tipo II: relacionada con el carcinoma nasofaríngeo → expresión de la combinación del promotor Q + QNA (1) + LMP1, LMP2A, EBER de EBNA-1 +
- Latencia tipo III: de manera similar a la latencia tipo I, esta variante probablemente también esté asociada con el linfoma de Burkitt. Además, se encuentra en algunos linfomas (desencadenados por el virus de Epstein-Barr), en pacientes con SIDA → EBNA 1-2-3-4-5-6 se transcribe por el promotor Wp / Cp. Se transcriben 9 proteínas de latencia.
En conclusión, el 90-95% de la población mundial es portadora del virus Epstein-Barr: en muchos sujetos, el virus no genera ningún daño, en otros desarrolla mononucleosis infecciosa y, en un número aún más limitado, el EBV contribuye a la Génesis de algunos tumores malignos. Por lo tanto, nos enfrentamos a una especie de "paradoja aparente": el riesgo de desarrollar formas tumorales a partir de una infección por el virus de Epstein-Barr depende de la integridad del sistema inmunitario del huésped y de la expresión de las proteínas virales. Claramente, los pacientes con SIDA, los receptores de trasplantes y todos los pacientes con deterioro grave del sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones por el virus de Epstein-Barr, que tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres.
