generalidad
La fibrodisplasia osificante progresiva ( FOP ) es una enfermedad genética que, en sus portadores, induce la formación de masas de tejido óseo fuera del esqueleto, en particular en las articulaciones y los músculos.
Debido a la mutación del gen ACVR1 (un gen que controla el desarrollo y la reparación de los huesos), la fibrodisplasia osificante progresiva puede ser una condición que los seres humanos desarrollan durante el desarrollo embrionario (eventualidad más frecuente) o que heredan de uno de los padres. (raro).
La FOP afecta la función de las articulaciones y los músculos afectados, lo que lleva, con el tiempo, a desarrollar problemas para caminar y mantener el equilibrio, dificultad para respirar, masticar y hablar, etc.
Actualmente, desafortunadamente, aquellos que sufren de fibrodisplasia osificante progresiva solo pueden confiar en tratamientos sintomáticos, es decir, destinados a aliviar los síntomas, ya que no existe una cura capaz de cancelar la mutación que afecta a ACVR1.
¿Qué es la fibrodisplasia osificante progresiva?
La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad genética, en la cual los músculos esqueléticos y el tejido conjuntivo que constituyen los tendones y ligamentos de las articulaciones tienden, espontáneamente o después de un daño ocasional, a osificar, es decir, a cambiar sus células originales en células típicas del tejido. hueso.
La fibrodisplasia osificante progresiva es una condición congénita, donde congénita significa que sus portadores se ven afectados desde el nacimiento (incluso si las consecuencias ya no son evidentes a partir de este momento).
La fibrodisplasia osificante progresiva también se conoce por la abreviatura FOP, cuyas letras componentes son una referencia clara a los tres términos utilizados para definir las condiciones objeto de este artículo.
¿Sabías que ...
La fibrodisplasia osificante progresiva se incluye en la lista de enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Ehlers-Danlos o el síndrome de Marfan.
epidemiología
La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad rara; Según las estadísticas, de hecho, a nivel mundial, afectaría a un individuo cada 2 millones aproximadamente.
Según datos epidemiológicos de 2017, en todo el mundo, los pacientes con fibrodisplasia osificante progresiva serían aproximadamente 800.
causas
La fibrodisplasia osificante progresiva se debe a una mutación específica del gen ACVR1, ubicada en el cromosoma 2 .
En la mayoría de los casos, la mutación mencionada es el resultado de un evento espontáneo, que ocurre sin una razón precisa, durante el desarrollo embrionario (es decir, después de que el esperma ha fertilizado el óvulo y la embriogénesis ha comenzado); más raramente, la mutación ACVR1 responsable de la FOP es el resultado de una transmisión paterna, es decir, el paciente la recibe de uno de los padres.
El primer tipo de mutación ACVR1 es un ejemplo de mutación adquirida y la condición resultante se denomina fibrodisplasia osificante progresiva de tipo adquirido ; el segundo género de mutación ACVR1, en cambio, es un ejemplo de mutación hereditaria y la condición consecuente se denomina fibrodisplasia osificante progresiva hereditaria .
¿Cuáles son las consecuencias de la mutación ACVR1?
Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.
El gen ACVR1 produce una proteína receptora capaz de regular el crecimiento, desarrollo y reparación, cuando sea necesario, del sistema esquelético.
En personas sanas, el gen ACVR1 se activa según sea necesario, lo que garantiza un control preciso del crecimiento, desarrollo y reparación de los huesos del esqueleto.
Por ejemplo, el gen ACVR1 sin cambios es uno de los factores responsables del proceso de osificación, que caracteriza la maduración esquelética del ser humano, en su transición de la edad joven a la edad adulta.
En personas con fibrodisplasia osificante progresiva, en cambio, el gen ACVR1 es, debido a la mutación en su contra, siempre activo ( activación constitutiva ), lo que conlleva la pérdida del control fino de los procesos indicados anteriormente y la aparición de un fenómeno como el Formación de hueso en lugar de tejido conectivo (por ejemplo, en lugar de cartílago, tendones, etc.) y en lugar de músculos.
La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad autosómica dominante
Para entender ...
Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.
La fibrodisplasia osificante progresiva tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante .
Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando es suficiente para mutar una sola copia del gen que causa que ocurra.
Síntomas y complicaciones
La fibrodisplasia osificante progresiva causa la formación de grupos de tejido óseo fuera del esqueleto, principalmente en los tendones y ligamentos de las articulaciones y en los músculos. Además, en caso de fractura, es responsable de una hiperacreción del hueso afectado, mientras que, en caso de lesiones musculares, determina la sustitución del tejido muscular involucrado con tejido similar al hueso.
Como resultado de todo esto, la fibrodisplasia osificante progresiva resulta en una pérdida de movilidad de los músculos y articulaciones involucradas, con repercusiones lógicas en las habilidades motoras del paciente.
¿Sabías que ...
Los grupos de tejido óseo que la FOP causa fuera del esqueleto toman el nombre de brotes de osificación ectópica .
Los efectos de la fibrodisplasia osificante progresiva: los detalles
Como regla general, la fibrodisplasia osificante progresiva ataca el cuerpo humano desde arriba ; por lo tanto, inicialmente afecta los músculos y las articulaciones de los compartimentos como la cabeza, el cuello, la región dorsal, el tórax, los hombros y las extremidades superiores, y posteriormente compromete la función muscular y articular del abdomen, la pelvis, la región lumbar y las extremidades. más baja.
En cuanto a los síntomas, se sabe que la fibrodisplasia osificante progresiva causa:
- Signos de inflamación ( edema en particular) en los departamentos anatómicos afectados por el crecimiento de tejido óseo extra.
- Dificultad para masticar y hablar . Son una consecuencia de cuando la enfermedad en cuestión ataca la articulación temporomandibular, cuyo correcto funcionamiento es esencial para la masticación y la fonación.
Las dificultades en la masticación son las responsables de la desnutrición.
- Dificultad para expandir la caja torácica y problemas respiratorios consecuentes . Se observan cuando la FOP afecta los músculos y las articulaciones del tórax a través de la formación de tejido óseo adicional.
- Dificultad para mover los miembros superiores e inferiores, y los problemas consiguientes de equilibrio y coordinación . Son una consecuencia de cuando FOP osifica importantes articulaciones como el hombro, el codo o la rodilla.
Los problemas de equilibrio y coordinación son a menudo la causa de caídas accidentales, que pueden empeorar aún más el estado de salud del paciente; de hecho, todas las posibles fracturas o lesiones musculo-articulares que pueden derivarse de una caída accidental son seguidas por procesos reparadores inusuales, que conducen a la formación de tejido óseo adicional.
- Deformaciones de la columna vertebral . Son el resultado de cuando la enfermedad afecta las articulaciones entre las distintas vértebras y los músculos de la espalda.
Es importante tener en cuenta que, además de las consecuencias mencionadas, la fibrodisplasia osificante progresiva también se asocia con algunas malformaciones congénitas, incluida la presencia de dedos deformes (este es un signo que caracteriza prácticamente todos los casos de FOP) y la presencia de pulgadas cortas. (Es común, pero no tan malo como los dedos deformes).
¿Sabías que ...
La fibrodisplasia osificante progresiva salva algunas partes del cuerpo humano. Por ejemplo, no causa formación ósea no deseada en: lengua, miocardio, músculo liso, músculos extraoculares y diafragma.
El inicio de la fibrodisplasia osificante progresiva: ¿cuándo ocurre?
En general, la fibrodisplasia osificante progresiva comienza a dar los primeros signos de su presencia durante la primera infancia ; Ciertamente, en el décimo año de vida del paciente, ya ha dado una demostración completa de sí mismo.
complicaciones
Con el paso de los años, la presencia de tejido óseo adicional en pacientes con FOP es cada vez más importante. Esto lleva al desarrollo de diversas complicaciones, incluyendo:
- Problemas respiratorios graves;
- la inmovilidad;
- Incapacidad para alimentarse seguida de desnutrición severa;
- Incapacidad para hablar.
diagnóstico
Para formular el diagnóstico de fibrodisplasia osificante progresiva, son indispensables un examen objetivo preciso, una anamnesis escrupulosa y una prueba genética .
La fibrodisplasia osificante progresiva es una condición cuya identificación ocurre, en un buen porcentaje de casos, más tarde de lo necesario. Esto depende, fundamentalmente, de la rareza de la FOP: antes de pensar en esto último, de hecho, los médicos piensan en enfermedades más comunes que causan síntomas similares (por ejemplo, tumores óseos, displasia fibrosa, fibromatosis juvenil agresiva, etc.).
Anamnesis y examen objetivo.
La anamnesis y el examen físico consisten esencialmente en una evaluación precisa de la sintomatología mostrada por el paciente.
En un contexto de fibrodisplasia osificante progresiva, es en estas etapas del proceso de diagnóstico que el médico observa la presencia de algunas consecuencias típicas de la enfermedad en cuestión, como:
- Los dedos deformes;
- Las dificultades del movimiento;
- Los problemas del equilibrio y la mala coordinación;
- La tendencia a caídas accidentales;
- La aparición repentina en el cuerpo de signos de inflamación.
Prueba genetica
Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.
En un contexto de fibrodisplasia osificante progresiva, representa la prueba de diagnóstico de confirmación, ya que permite resaltar la mutación de ACVR1.
terapia
Las posibilidades de tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva son exclusivamente sintomáticas, es decir, destinadas a aliviar los síntomas y posponer las complicaciones, ya que, al menos por el momento, no hay cura capaz de cancelar, ni antes del nacimiento ni después del nacimiento, la mutación Responsable de la enfermedad en cuestión y sus consecuencias.
Terapia sintomática: ¿en qué consiste?
La lista de posibles tratamientos sintomáticos que pueden adoptarse contra la fibrodisplasia osificante progresiva incluye:
- Administración de AINE o corticosteroides para contrarrestar los episodios inflamatorios repentinos;
- El uso de guardianes y otros soportes para caminar, para evitar caídas accidentales;
- Terapia ocupacional, para hacer que la condición genética actual y sus consecuencias sean menos perturbadoras para la vida cotidiana.
¿Por qué la cirugía no es uno de los tratamientos posibles?
La presencia de FOP excluye absolutamente el uso de la cirugía dirigida a eliminar las acumulaciones de tejido óseo extra. Esto se explica por el hecho de que, en cualquier incisión ósea, el esqueleto del paciente con fibrodisplasia osificante progresiva respondería de la misma manera anómala que cuando sufrió una fractura, es decir, con un crecimiento excesivo del hueso afectado.
¿Sabías que ...
La ejecución de una biopsia ósea (es decir, la recolección de tejido óseo para un análisis de laboratorio) en un paciente con fibrodisplasia osificante progresiva es muy peligrosa porque tiene los mismos efectos que una fractura (o, absurdamente, de una intervención eventual Cirugía para la eliminación del hueso extra).
¿Qué actividades debe evitar un paciente con FOP?
Un paciente con fibrodisplasia osificante progresiva debe evitar:
- Inyecciones intramusculares, como las destinadas a la vacunación;
- La práctica de actividades deportivas;
- Procedimientos dentales excesivamente invasivos;
- Intervenciones quirúrgicas invasivas.
pronóstico
La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad con un pronóstico desfavorable porque:
- Está destinado a un continuo deterioro y sin posibilidad de recuperación;
- Causa la discapacidad permanente, que afecta profundamente la calidad de vida;
- En general, es la causa de muerte alrededor de los 40 años.
prevención
La fibrodisplasia osificante progresiva es una condición imposible de prevenir .
