El carbonato de litio (en lo sucesivo denominado litio) es la sal de litio más común utilizada como fármaco electivo en el tratamiento del trastorno bipolar. Su fórmula química es Li 2 CO 3 .
Carbonato de litio - Estructura química
Las propiedades estabilizadoras del humor de litio fueron descubiertas por casualidad en la década de 1940 por el físico australiano John Cade. Cade planteó la hipótesis de que la causa de las patologías bipolares era una toxina presente en la sangre y que la administración de ácido úrico a los pacientes podría protegerlos de la toxina en cuestión. Así comenzó a realizar experimentos en ratas administrando ácido úrico disuelto en una solución de carbonato de litio. Cade observó que la solución tenía un efecto calmante en los ratones y era capaz de establecer que este efecto se debía al litio y no al ácido úrico.
Más tarde, Cade planteó la hipótesis de que el litio podría ser útil en el campo humano para el tratamiento de los trastornos bipolares y descubrió que, si se administraba a los pacientes de forma regular, no solo reducía los síntomas de la manía, sino que era capaz de prevenir la manifestación de ambos. Depresión de la propia manía.
indicaciones
Por lo que usas
El uso de litio está indicado para la profilaxis y tratamiento de:
- Estados de excitación en las formas maníacas e hipomaníacas;
- Estados depresivos o psicosis depresivas crónicas en las psicosis maníaco-depresivas.
Carbonato de litio y dolor de cabeza
El carbonato de litio, así como para los trastornos bipolares, también se utiliza en el tratamiento de segunda línea de la cefalea en racimos. Este tipo de dolor de cabeza se caracteriza por un dolor intenso localizado en un lado de la cabeza.
Debido a su estrecho índice terapéutico, el litio se usa solo en aquellos pacientes que no responden a ninguna otra terapia.
La dosis de carbonato de litio que se usa habitualmente para el tratamiento de esta enfermedad es de 600-1500 mg de medicamento al día, que se debe tomar en dosis divididas.
advertencias
Es importante controlar constantemente la concentración en sangre del litio dado, ya que este medicamento tiene un índice terapéutico estrecho (es decir, un efecto terapéutico / efecto tóxico restringido). Si la concentración en sangre es demasiado baja, los síntomas del paciente no se aliviarán; Si la concentración en la sangre es demasiado alta, en cambio, pueden ocurrir efectos tóxicos peligrosos. Se recomienda iniciar la terapia de litio con dosis bajas y luego ajustarlas manteniendo bajo control la litemia (concentración de litio en el torrente sanguíneo).
Antes de comenzar la terapia con carbonato de litio, es recomendable verificar la función cardíaca, renal y tiroidea. Los controles de estas funciones deben continuarse durante todo el período de tratamiento.
Se debe realizar un control regular de los niveles sanguíneos de los pacientes durante la terapia con litio.
Se debe tener precaución con la administración de litio en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes y / o con antecedentes de prolongación del intervalo QT (el tiempo requerido para que el miocardio ventricular se despolarice y repolarice).
El tratamiento con base de litio no debe iniciarse en pacientes con insuficiencia renal.
La terapia con litio no se recomienda en pacientes con enfermedad de Addison o que se encuentren en condiciones asociadas con el agotamiento del sodio, ya que la toxicidad del litio aumenta con el agotamiento del sodio. Tampoco se recomienda el tratamiento con litio para pacientes debilitados y / o deshidratados, ya que puede producirse una tolerancia reducida al medicamento.
Se debe tener especial cuidado en la administración de litio en pacientes con miastenia gravis (una patología de la placa neuromuscular), ya que el litio puede causar una exacerbación de la enfermedad.
La interrupción brusca del tratamiento con litio puede aumentar el riesgo de recaída, por lo que se recomienda una suspensión gradual bajo estricta supervisión médica.
En caso de terapia electroconvulsiva (TEC), es necesario suspender la ingesta de litio al menos una semana antes del inicio del TEC.
La terapia con litio debe interrumpirse 24 horas antes de los procedimientos quirúrgicos mayores, ya que la eliminación del aclaramiento renal (volumen de plasma que los riñones pueden limpiar en la unidad de tiempo) inducida por la anestesia puede provocar la acumulación de litio. La ingesta de litio debe volver a comenzar lo antes posible después de la cirugía.
El carbonato de litio puede afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
interacciones
La asociación del litio con fármacos antipsicóticos como el haloperidol, la clozapina, la sulpirida y las fenotiazinas aumenta el riesgo de aparición de efectos extrapiramidales (síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson) y neurotoxicidad. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de litio y dichos medicamentos. Además, la administración simultánea de litio y algunos antipsicóticos puede enmascarar un posible envenenamiento por litio, ya que los antipsicóticos pueden prevenir la aparición de náuseas, que es uno de los primeros síntomas de intoxicación por litio.
La administración concomitante de litio y sertindol, tioridazina (otros fármacos antipsicóticos) o amiodarona (un antiarrítmico) aumenta el riesgo de arritmias ventriculares.
La administración conjunta de litio y venlafaxina (un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina) puede aumentar los efectos serotoninérgicos del litio.
La combinación de litio e ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) puede aumentar el riesgo de efectos secundarios del sistema nervioso central.
La administración conjunta de litio y TCA (antidepresivos tricíclicos) puede aumentar la toxicidad del litio.
Los medicamentos utilizados para tratar la hipertensión, como la metildopa y los bloqueadores de los canales de calcio (como el verapamilo y el diltiazem ) pueden causar un aumento de la neurotoxicidad inducida por el litio, incluso si los valores de licemia están dentro del rango terapéutico.
La administración simultánea de litio y fármacos antiepilépticos (especialmente fenitoína, fenobarbital y carbamazepina ) también puede aumentar la neurotoxicidad del litio.
Cuando se administra litio concomitantemente con los siguientes AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos), hay una reducción en el aclaramiento de litio, lo que resulta en un aumento de la litemia y efectos tóxicos:
- ibuprofeno;
- diclofenaco;
- indometacina;
- Naproxeno (o Naproxeno);
- ketorolaco;
- Ácido mefenámico;
- piroxicam;
- Inhibidores selectivos de la COX2.
Por tanto, debe evitarse la asociación con estos fármacos.
Otros medicamentos que pueden causar un aumento de la litemia son:
- Inhibidores de la ECA, tales como, por ejemplo, ramipril ;
- Antagonistas de la angiotensina II, como, por ejemplo, valsartán, candesartán e irbesartán ;
- Corticosteroides ;
- Diuréticos de asa, como por ejemplo la furosemida ;
- Diuréticos tiazídicos, tales como hidroclorotiazida ;
- El metronidazol, un antibiótico.
La asociación con diuréticos osmóticos u otros diuréticos como la acetazolamida, amilorida y triamtereno, por otro lado, puede causar un aumento en la eliminación del litio.
También puede ocurrir una reducción de la litemia con la administración concomitante de litio y aminofilina (un fármaco antiasmático).
Efectos secundarios
El litio puede causar efectos secundarios, aunque no todos los pacientes los experimentan. En general, la aparición y la intensidad de los efectos secundarios dependen de la litemia y la sensibilidad diferente hacia el fármaco que posee cada individuo.
Por lo tanto, la litemia debe controlarse durante todo el período de tratamiento. Sin embargo, puede haber pacientes con niveles de litemia considerados tóxicos que no muestren signos de toxicidad; otros pacientes, por otro lado, pueden mostrar signos de toxicidad incluso con concentraciones plasmáticas de litio consideradas terapéuticas.
Los siguientes son los principales efectos secundarios que pueden ser inducidos por el litio.
Trastornos del sistema nervioso.
El tratamiento con litio puede causar:
- banco;
- Ataques epilépticos;
- Contracciones y movimientos clónicos de las piernas;
- Impresionante y vértigo;
- El letargo;
- somnolencia;
- fatiga;
- confusión;
- Dificultad de la palabra;
- asombro;
- inquietud;
- temblores;
- Boca seca
- Retrasos psicomotores;
- Incontinencia de orina y heces;
- La ataxia;
- Coma.
Trastornos cardiacos
El tratamiento con litio puede causar enfermedades cardíacas como arritmias, colapso de la circulación periférica y descompensación circulatoria. Además, puede causar la prolongación del intervalo QT. También se han reportado casos de muerte súbita.
Trastornos renales y urinarios.
La terapia con litio puede causar albuminuria (alta concentración de albúmina en la orina), oliguria (disminución de la excreción urinaria), poliuria (formación y excreción de una cantidad excesiva de orina), glucosuria (presencia de azúcares en la orina), fibrosis glomerular e intersticial y atrofia de las nefronas.
Trastornos endocrinos
El bocio y / o el hipotiroidismo de la tiroides pueden aparecer después del tratamiento con litio. También se han notificado casos raros de hipertiroidismo.
Trastornos gastrointestinales
El litio puede causar náuseas, vómitos y diarrea. Además, puede favorecer la aparición de la anorexia.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático.
El sistema hemolinfopoyético es el sistema utilizado para la producción de células sanguíneas. Después del tratamiento con litio, se ha informado un caso de alteración de este sistema que ha conducido a la aparición de una leucopenia marcada (una reducción de los glóbulos blancos en el torrente sanguíneo).
Trastornos oculares
El tratamiento con litio puede dar lugar a escotomas transitorios (es decir, la aparición de un área de ceguera (parcial o completa) dentro del campo visual) y a trastornos visuales.
Trastornos de la piel y tejidos de la piel.
Después de la terapia con litio, se puede producir secado y adelgazamiento del cabello, alopecia, anestesia cutánea y foliculitis crónica. Además, en pacientes con psoriasis, podría producirse una exacerbación de la misma.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
El tratamiento con litio puede causar deshidratación y pérdida de peso.
Alteración de pruebas diagnósticas.
La terapia con litio puede causar cambios en el electrocardiograma (ECG) y en el electroencefalograma (EEG).
sobredosis
Si sospecha que ha tomado demasiados medicamentos, debe comunicarse con un médico de inmediato y comunicarse con el hospital más cercano. Se requiere un control inmediato de la litemia.
A menudo, la intoxicación por litio puede ser la complicación de la terapia a largo plazo, causada por una eliminación reducida del fármaco. Esta reducción puede depender de una variedad de factores, incluyendo deshidratación, insuficiencia renal, infecciones y / o diuréticos concomitantes o AINE (consulte "Interacciones con otros medicamentos").
En caso de intoxicación severa, los principales síntomas que pueden surgir son del tipo cardíaco (alteraciones del ECG) y neurológicos (vértigo, trastornos de la vigilancia y vigilia de coma).
Mecanismo de accion
El ion litio es capaz de inhibir directamente dos vías de transducción de señales, la del trifosfato de inositol (a través del agotamiento de inositol intracelular) y la de la glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3). De hecho, parece que tanto el inositol como un alto número de sustratos GSK-3 están involucrados en la etiología de los trastornos bipolares.
Instrucciones de uso - Posología
El carbonato de litio está disponible para administración oral en forma de cápsulas o tabletas.
El médico debe establecer la posología de litio de forma individual en función de la litemia, la tolerabilidad del paciente y la respuesta clínica de cada individuo.
En general, es aconsejable comenzar la terapia con una dosis baja del medicamento y luego adaptar la dosis de acuerdo con los valores de la litemia.
La dosis habitual de litio en adultos y adolescentes es de 300 mg 2 a 6 veces al día, administrada a intervalos regulares.
Embarazo y lactancia
El litio puede causar daño al feto y se excreta en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres embarazadas, comprobadas o sospechosas, y las madres que amamantan no deben tomar el medicamento.
Contraindicaciones
El uso de carbonato de litio está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al litio;
- En pacientes que padecen enfermedades del corazón;
- En pacientes con insuficiencia renal;
- En pacientes con hiponatremia;
- En pacientes en grave estado de debilidad;
- En pacientes ya tratados con diuréticos;
- En niños menores de 12 años;
- En el embarazo, comprobado o presumido;
- Durante la lactancia.
