generalidad
"Dame fiebre y cura cualquier enfermedad": esta declaración, atribuida al médico griego Hipócrates (400 a. C.), testifica cómo el hombre ha intuido durante mucho tiempo el potencial terapéutico del calor.
La primera evidencia documental sobre el posible efecto curativo de las altas temperaturas en el tratamiento de tumores se remonta a 1866, cuando el médico alemán Busch observó la remisión completa de un sarcoma en la cara de un paciente después de los ataques repetidos de fiebre alta.
Hoy en día, por los posibles beneficios terapéuticos de esta técnica, la hipertermia se reconoce como la cuarta columna de la oncología.
¿Qué es la hipertermia oncológica?
La hipertermia oncológica es un tratamiento clínico para el tratamiento de tumores malignos, que se puede usar solo o más frecuentemente en combinación con radioterapia y tratamientos de quimioterapia. Actualmente, de hecho, esta técnica no se usa tanto como alternativa, sino como un complemento de otros tratamientos contra el cáncer; esta asociación permite obtener un refuerzo mutuo de la eficacia terapéutica. Además, la asociación con la hipertermia permite reducir las dosis de quimioterapia y radiación, con una notable reducción de los efectos secundarios relacionados con las terapias estándar.
Tipos de hipertermia
El efecto terapéutico de la hipertermia para el tratamiento de tumores se puede explotar utilizando diferentes enfoques y tecnologías.
Formas de tumores que han mostrado una buena respuesta a la hipertermia:
- Melanoma y otras formas de cáncer de piel.
- Cancer de mama
- Sarcoma de tejidos blandos
- Cáncer de vejiga
- Carcinomas de cabeza y cuello.
- Cáncer cervical y ovárico
- Cáncer de próstata
- Cancer rectal
- Carcinomas axilares o de la pared torácica.
La temperatura y la duración de la exposición al calor son las dos variables fundamentales que deben calibrarse para obtener el resultado terapéutico deseado. Sin embargo, además de la magnitud de la temperatura alcanzada y el tiempo de aplicación del calor, es muy importante evaluar la fuente que genera el calentamiento y su lugar de aplicación. Por ejemplo, se pueden usar micro ondas, radiofrecuencias, nanopartículas, ultrasonidos, láseres, etc., ubicadas externamente o dentro del cuerpo.
Todas estas variables son elegidas por el oncólogo en función de las características de los diferentes casos clínicos.
resultados
En oncología, las posibilidades de recuperarse de un tumor maligno dependen de muchos factores, como el tipo y la etapa de la neoplasia, su tamaño y ubicación, la edad y la salud general del paciente.
Teniendo esto en cuenta, varios estudios han demostrado que la hipertermia es un excelente adyuvante de las técnicas clásicas de tratamiento de tumores, y presenta pocas contraindicaciones para los pacientes.
Para algunos tipos de tumores, al asociar la radioterapia (y / o la quimioterapia) con la hipertermia, se logró un aumento del 30-100% en el porcentaje de remisión completa y / o tasas de supervivencia a los 2 y 5 años, en comparación con uso de radioterapia sola (y / o quimioterapia). Para algunos tipos de cáncer, como el cáncer de recto, los resultados del tratamiento fueron aún más alentadores (hasta + 500% de la tasa de supervivencia de cinco años).
Hipertermia clásica 41-45 ° C
La hipertermia oncológica clásica tiene como objetivo calentar las células cancerosas sin dañar los tejidos sanos circundantes.
- Si las temperaturas alcanzadas están entre 41 y 43 ° C ( hipertermia leve ), el objetivo principal es aumentar la susceptibilidad de la neoplasia a la radioterapia y / o tratamientos quimioterapéuticos.
- Si las temperaturas alcanzadas están entre 43 y 46 ° C, el efecto directo del calor sobre la destrucción de las células tumorales se vuelve más importante.
Dependiendo del caso, el tratamiento de la hipertermia clásica dura en promedio de 40 a 60 minutos y se repite dos o tres veces por semana . De hecho, los tratamientos más frecuentes tienden a inducir la termorresistencia (o tolerancia al calor si lo prefiere ) en las células cancerosas, lo que les permite resistir mejor las altas temperaturas.
Dependiendo del caso, la fuente de calor puede tener diferentes dimensiones y se puede colocar a diferentes profundidades, en diferentes órganos o partes anatómicas del cuerpo humano. Por ejemplo, entre las técnicas modernas de hipertermia, también se ofrece la posibilidad de implantar antenas de microondas directamente en el subcuto.
Como funciona
DAÑO DIRECTO A LAS CÉLULAS TUMORALES
La efectividad de la hipertermia oncológica se basa en la angiogénesis caótica de los tejidos tumorales. Básicamente, el microentorno del tumor casi siempre presenta un andamio vascular caótico y desorganizado; como consecuencia, las grandes áreas tumorales (especialmente la masa central) reciben cantidades insuficientes de sangre y oxígeno. Debido a estas alteraciones de los vasos sanguíneos, la masa neoplásica es incapaz de disipar el calor como los tejidos normales ; en otras palabras, los tumores tienden a sufrir mucho más calor que los tejidos sanos, porque algunas de sus áreas reciben poca sangre (que actúa como un líquido refrigerante real); Por la misma razón, estas áreas ya sufren la falta de oxígeno y nutrientes y la abundancia de productos de desecho (hiperacidificación).
El calor administrado por hipertermia causa daño a la membrana plasmática, al esqueleto celular y al núcleo; Si la magnitud y la duración de la hipertermia son suficientes, estos daños conducen directamente a la muerte de la célula tumoral. El daño directo se vuelve significativo a temperaturas> 43 ° C: el indirecto, que veremos en breve, es típico de la llamada "hipertermia leve" (42-43 ° C).
DAÑO INDIRECTO: HIPERTERMIA ADEUVANTE
Nuestro cuerpo reacciona al aumento de la temperatura local al aumentar el flujo de sangre al área afectada. De esta manera, la mayor cantidad de sangre circulante "absorbe" el calor y preserva los tejidos del daño térmico. Esta respuesta también ocurre a nivel del tumor, por lo que, dentro de los límites de la peculiar desorganización vascular, las células tumorales sometidas a un ligero aumento de la temperatura reciben mayores cantidades de sangre y oxígeno :
- En la sangre pueden estar presentes fármacos antitumorales, que gracias a la vasodilatación inducida por la hipertermia pueden llegar más fácilmente a las áreas neoplásicas menos vascularizadas; La acción de estos fármacos también podría ser facilitada por alteraciones celulares (aumento de la permeabilidad de la membrana plasmática) y enzimática (desnaturalización de proteínas) inducida por el calor.
Cuando la temperatura en la masa tumoral supera los 43 ° C, en cambio, hay una disminución en el flujo sanguíneo del tumor, con el consiguiente "atrapamiento" de las moléculas del fármaco.
Los beneficios de la asociación de hipertermia-quimioterapia han sido confirmados por varios estudios. Los medicamentos antitumorales como melfalán, bleomicina, adriamicina, mitomicina C, Nitrosuree, cisplatino son más eficaces cuando se administran durante la hipertermia. En este sentido, sin embargo, se debe enfatizar que no todos los agentes quimioterapéuticos conocidos encuentran un fortalecimiento de su eficacia si se usan en un entorno hipertermico.
- El aumento del suministro de oxígeno al tejido tumoral amplifica los efectos de la radioterapia, que se basan principalmente en el daño al ADN inducido por las especies reactivas de oxígeno (radicales libres) generadas por la radiación. Como se vio para la quimioterapia, la actividad de la radioterapia también se ve facilitada por el compromiso celular neoplásico relacionado con el daño previamente infligido por la hipertermia.
La finalización mutua y el refuerzo de la acción entre la hipertermia y la radioterapia se deriva del hecho de que:
- el daño inducido por la hipertermia es mayor en áreas de baja vascularidad (que no puede disipar eficazmente el calor), como el núcleo central hipo-genoso del nódulo neoplásico;
- el daño inducido por la radioterapia es mayor en las áreas de alta vascularización (más ricas en oxígeno), como las áreas del manto periférico del nódulo tumoral;
- Los dos tratamientos exponen su máxima eficacia lesactiva sobre el tumor en diferentes fases del ciclo celular, resultando complementario también en este sentido.
La ganancia terapéutica máxima parece ser obtenida practicando el tratamiento hipertermico dentro de una o dos horas después de la sesión de radioterapia. En cuanto a la termoquimioterapia, sin embargo, los dos tratamientos también pueden realizarse simultáneamente.
La hipertermia oncológica puede contribuir a la reducción de la masa tumoral en vista de una escisión quirúrgica. También hay beneficios en términos de efecto antálgico (reducción del dolor provocado por la compresión tisular por la masa neoplásica).
Otras formas de hipertermia
HIPOTERMIA DEL CUERPO TOTAL
Como su nombre recuerda, esta forma de hipertermia implica calentar todo el organismo. El objetivo, en este caso, no es destruir directamente la masa tumoral, sino determinar la remisión indirecta mediante el fortalecimiento del sistema inmunológico . El último, de hecho, tiene una capacidad inherente para destruir las células cancerosas, y esta capacidad aumenta enormemente en condiciones de alta temperatura corporal.
El objetivo de la hipertermia corporal total es inducir una fiebre artificial, simulando un ataque febril alrededor de los 39-41 ° C. En este sentido, se pueden utilizar salas termales o llenas de agua.
El uso del cuerpo total se limita principalmente al campo experimental para el tratamiento de metástasis difusas . La técnica requiere una estrecha vigilancia del paciente para evitar daños por hipertermia, que también puede ser muy grave. También es una terapia adyuvante, por lo que debe usarse en asociación con otras terapias contra el cáncer.
HIPERTERMIA INTERSTICIAL
Como se ve en la braquiterapia, en la que se implantan pequeñas fuentes radiactivas en el tejido objetivo, la hipertermia intersticial implica la implantación de dispositivos capaces de generar hipertermia local. En este sentido, se utilizan antenas que se calientan gracias al suministro de microondas.
HIPERTERMIA DE INFUSIÓN Y HIPERERMIA DE PERFUSIÓN
La hipertermia infusional intraperitoneal se basa en el uso de lavados peritoneales con soluciones medicinales a altas temperaturas. Se utiliza en casos de tratamiento difícil de las neoplasias peritoneales, como el mesotelioma peritoneal y el cáncer de estómago. En el mismo principio se basan otras técnicas de hipertermia que proporcionan la infusión de soluciones terapéuticas calentadas en otras cavidades, como la pleural o la vejiga.
En la hipertermia de perfusión, se utiliza la circulación extracorpórea, con calentamiento de parte de la sangre y reintroducción de la misma con la adición de fármacos quimioterapéuticos, para obtener altas concentraciones del fármaco en el tejido perfundido.
HIPERTERMIA ABLATIVA
En este caso, las temperaturas son mucho más altas (50-100 ° C), pero se aplican solo durante unos minutos. Dichas temperaturas pueden producir una necrosis total e inmediata de los tejidos tratados. El calor se genera mediante la aplicación de una corriente eléctrica alterna a través de electrodos o mediante el uso de láser o radiación electromagnética, aplicada directamente sobre la masa tumoral (tratamiento invasivo). La mayor dificultad radica en la preservación de los tejidos sanos que rodean el tumor.
Aunque esta técnica explota el efecto terapéutico del calor, el mecanismo de acción va más allá del concepto tradicional de hipertermia.
Nuevos desarrollos en la hipertermia.
La ciencia de la hipertermia está en constante evolución para desarrollar tratamientos cada vez más selectivos para destruir las células cancerosas sin dañar las sanas.
Los desarrollos más recientes se refieren a la termometría no invasiva con el uso de escáneres de resonancia magnética (para evaluar la temperatura en las diferentes áreas del tumor), la hipertermia por magneto del fluido y el uso de liposomas termosensibles. Estos últimos son fármacos encerrados en vesículas lipídicas, estables a temperaturas corporales normales pero capaces de liberar su contenido a temperaturas de aproximadamente 40-43 ° C; Por lo tanto, estos medicamentos representan la combinación ideal con los tratamientos de hipertermia regional.
limitaciones
La comprensión de los mecanismos de acción de la hipertermia y los consiguientes beneficios potenciales en el tratamiento de tumores podría llevar a un entusiasmo excesivo del lector hacia este tipo de tratamiento.
Aunque está respaldado por una evidencia justa de efectividad, la aplicación de la hipertermia en oncología conserva algunos problemas críticos. En primer lugar, en la práctica clínica puede haber contraindicaciones o límites que hagan que la intervención sea impracticable; algunas técnicas, por ejemplo, proporcionan intervenciones quirúrgicas más o menos invasivas; otros todavía están confinados principalmente en el campo experimental. También es necesario superar los límites técnicos relacionados con la emisión de calor, la profundidad de penetración, la homogeneidad de los campos térmicos y la necesidad de una dosis de calor correcta para evitar daños en los tejidos sanos. En este sentido, es deseable realizar más estudios y desarrollos tecnológicos para desarrollar protocolos efectivos y estandarizados para ser adoptados en las diversas situaciones clínicas.
