Cumarinas y cumarina en fitoterapia.

Ver también: cumarina en cosmética.

Las cumarinas son una familia de sustancias naturales ampliamente distribuidas en el mundo vegetal. Desde el punto de vista químico, estos son derivados de 5, 6-benzo-2-pirona, mejor conocidos como cumarina.

El término cumarina se deriva de la Coumarona odorata, una leguminosa de América del Sur a partir de la cual se aisló la molécula por primera vez en la lejana década de 1820.

En el mundo de las plantas, las cumarinas se pueden encontrar tanto en forma libre como en forma glicosídica, es decir, unidas como aglicona a una parte azucarada. La gran heterogeneidad estructural de estas sustancias refleja una variabilidad farmacológico-terapéutica igualmente amplia.

Cumarinas con una acción flebotónica.

El adjetivo flebotónico pertenece a todas las sustancias capaces de aumentar el tono venoso. La esculina - glucósido cumarina presente en las hojas del castaño de indias (aglicona esculetina) - disminuye la permeabilidad de los capilares (acción antiedemigénica) y aumenta su resistencia, mejorando la funcionalidad de las vías vasculares también gracias a las virtudes antiinflamatorias. La misma cumarina, que abunda en las copas florecientes de Meliloto (trébol dulce), ha demostrado fuertes propiedades antiedematosas en modelos animales; no es casualidad que este fármaco se sugiera, en asociación con los flavonoides, en el tratamiento y la profilaxis de la insuficiencia venosa y sus manifestaciones.

Cumarinas con acción anticoagulante.

Cuando a fines del siglo XIX, los agricultores de América del Norte introdujeron el trébol dulce (meliloto) en sus pastos y en la alimentación del ganado, muy pronto apareció una epidemia hemorrágica, que pocos años después se descubrió que estaba relacionada con el uso de Este nuevo forraje.

Durante el secado del trébol, de hecho, la cumarina sufre una serie de transformaciones químicas, en parte espontáneas y en parte mediadas por hongos del género Aspergillus, que en última instancia originan el dicumarol. Esta sustancia interfiere con el proceso de coagulación de la sangre, bloqueando la síntesis de vitamina K dependiente de algunos factores de coagulación. Uno de sus derivados, la warfarina, se usa actualmente como anticoagulante oral en el tratamiento de la trombosis venosa profunda y como profilaxis de la embolia pulmonar y el infarto cardíaco en pacientes con fibrilación auricular o portadores de válvulas cardíacas artificiales. Lo mismo es cierto para otro derivado cumarinico, el acenocumarol, el ingrediente activo de Sintrom con un perfil de uso similar.

Cumarinas con acción espasmolítica.

Un ejemplo de sustancias vegetales con propiedades hipotensoras y espasmolíticas, capaces de inhibir la contracción espástica del músculo liso gastroentérico y genitourinario asociado con dolores como cólicos o en el colon, es administrado por las cumarinas de Viburnum prunifolium (escopoletina) y de Angélica (aceite esencial extraído de las raíces).

Las coumarinas de Visnaga (kelina o visnadina) concentran su acción espasmolítica en el músculo liso de los vasos coronarios; No es casual que esta planta sea conocida por sus propiedades anti-anginales.

Cumarinas con acción antibacteriana y antiviral.

La umbeliferona presente en las partes aéreas de Pilosella y en las resinas de muchas Umbelliferae, además de usarse como protector solar, ha mostrado interesantes propiedades antibióticas, especialmente contra la Brucella, agente etiológico de la brucelosis. La esculetina mencionada, por otro lado, exhibe propiedades bacteriostáticas y antifúngicas, mientras que la dafnoretina y las 3-fenilcumarinas han mostrado propiedades anti-hepatitis B y anti-VIH, respectivamente.

Cumarinas con acción antiinflamatoria.

Melilotus cumarina promueve la cicatrización y la regeneración de los tejidos, gracias al antiedemigeno, el capilarótropo y la estabilización de la membrana eritrocítica (contrasta el aumento de la permeabilidad vascular, un elemento extremadamente importante en los fenómenos inflamatorios). La esculetina, por otro lado, inhibe la síntesis de prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos), moléculas involucradas en reacciones asmáticas, alérgicas e inflamatorias.

Cumarinas con acción fotosensibilizante.

Dos cumarinas típicas de bergamota, bergapteno y psoraleno, y más generalmente las otras 6, 7-furano-cumarinas como la xantoxina, poseen una marcada acción fotosensibilizadora (exaltando la acción cutánea de los rayos ultravioleta, en particular los responsables del bronceado ). Por este motivo, se utilizan en la llamada terapia fotodinámica, que se utiliza para estimular la pigmentación de la piel en el vitiligo y, en menor medida, en la psoriasis y la alopecia areata. Esta práctica consiste en la administración oral o la aplicación tópica de preparaciones cumarínicas con fotosurante, seguidas de la exposición a la radiación UVA (320-400 nm).

Efectos secundarios de las cumarinas.

Se debe tener especial cuidado con el uso de hierbas secas a base de cumarina, debido a la capacidad ya mencionada para producir dicumarol en situaciones particulares (ver fermentación de Meliloto). Por razones obvias, tales preparaciones están absolutamente contraindicadas en pacientes que reciben terapia anticoagulante (cumadina, sintrom) o antiplaquetario (aspirina, clopidogrel, etc.). Debe decirse, sin embargo, que la cumarina y otras cumarinas no poseen actividades anticoagulantes notables, por lo que en el nivel fitoterapéutico no deben confundirse con dicumarol y sus aplicaciones terapéuticas. La garra del diablo, el boldo, el fenogreco y la angélica china son ejemplos de drogas cumarinas para las cuales se han reportado episodios importantes de interacción de drogas, con un aumento de la actividad anticoagulante de drogas como la warfarina.

Las dosis altas de bergapteno (cumarina, una característica del aceite esencial de bergamota y cítricos en general) son mutagénicas y carcinógenas; además, parecen ser responsables de la actividad de inhibición de la isoforma CYP3A4 del citocromo P450, característica del jugo de toronja (que por lo tanto reduce el metabolismo de muchos fármacos, aumentando su actividad terapéutica con el riesgo de efectos secundarios de sobredosis). Debido a sus propiedades fotosensibilizantes, 6, 7-furano-cumarinas están contraindicadas en caso de exposición prolongada a la luz solar, debido al riesgo de foto-dermatitis, quemaduras y melanomas.

Entre los derivados de cumarina, las aflatoxinas producidas por mohos del género Aspergillus a partir de cumarinas, desempeñan un papel toxicológico muy importante, ya que aumentan significativamente el riesgo de carcinoma hepático primario. La cumarina en sí misma es moderadamente tóxica para el hígado y los riñones.

Finalmente, debido a su potencial toxicidad, las cumarinas están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia.