análisis de sangre

Mutación MTHFR por G. Bertelli

generalidad

La mutación MTHFR es un defecto genético que afecta a la enzima metileno-tetrahidrofolato reductasa. Esta aberración está relacionada con la hiperhomocisteinemia (niveles elevados de homocisteína en plasma) y afecta el metabolismo del folato .

La mutación del gen MTHFR se transmite de manera autosómica recesiva y es responsable de una reducción en la actividad de la enzima para la que codifica. Este fenómeno ha sido identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de trombosis, enfermedades coronarias, abortos espontáneos y defectos del tubo neural .

El análisis de la mutación MTHFR se realiza a partir de una muestra de sangre.

¿Qué

La mutación MTHFR es un defecto genético que causa la reducción o pérdida de actividad de la enzima metilenotetrahidrofolato reductasa. La consecuencia de este fenómeno es el aumento de los valores de homocisteína en la sangre y, al mismo tiempo, la reducción de los niveles plasmáticos de ácido fólico .

Gen MTHFR: ¿qué es?

El gen MTHFR codifica una enzima llamada metilen-tetrahidrofolato reductasa . Este último participa en la conversión de 5, 10-metilen-tetrahidrofolato en 5-metil-tetrahidrofolato, una molécula que permite la remetilación de homocisteína en metionina, mediante la intervención de la vitamina B12 como cofactor.

La transformación de la homocisteína en metionina es un paso metabólico muy importante. Los niveles altos de esta sustancia en la sangre (hiperhomocisteinemia) deben estar relacionados con el aumento del riesgo cardiovascular y otras enfermedades relacionadas.

Modo de transmisión

El gen MTHFR puede ser objeto de mutaciones que se transmiten de manera recesiva . Esto significa que la enfermedad se puede expresar cuando el genotipo es homocigoto, es decir, tiene ambos alelos de genes mutados (nota: si el genotipo es heterocigoto, se define la condición del portador sano).

A nivel europeo, la mutación MTHFR se produce en el 3, 5% de la población total; la heterocigosis afecta aproximadamente al 43-45% de las personas (portadores sanos), mientras que la homocigosidad, es decir, el estado que implica la aparición de la enfermedad, está presente en el 8-15% de los casos.

En individuos homocigotos, la actividad de la enzima MTHFR se reduce en un 50-70% . Esto resulta en un aumento de la homocisteína en la sangre (hiperhomocisteinemia), por lo tanto, un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular .

En mujeres embarazadas con deficiencia de ácido fólico, la presencia de la mutación MTHFR también representa un factor de riesgo para los defectos del tubo neural .

¿Para qué sirve la enzima MTHFR?

  • La metilen-tetrahidrofolato reductasa ( MTHFR ) es una enzima involucrada en la transformación de 5-10-metilen-tetrahidrofolato (THF) en 5-metil-THF, es decir, la forma circulante más abundante de ácido fólico.
  • El ácido fólico sirve como un donante de metilo (o grupos de metilo) en la remediación de la homocisteína (un aminoácido normalmente presente en cantidades muy pequeñas en las células del cuerpo) a la metionina (aminoácido esencial que el cuerpo puede obtener solo de los alimentos). La vitamina B12 es necesaria para esta reacción, catalizada por la metionina sintasa. En la práctica, la enzima MTHFR reduce la concentración de homocisteína, transformándola en metionina.
  • La mutación determina la producción de un MTHFR mutado con una actividad enzimática reducida en aproximadamente un 50% : como consecuencia, hay un aumento de homocisteína en la sangre, por lo tanto un mayor riesgo de enfermedad vascular. En la deficiencia de ácido fólico en los alimentos, la presencia de la enzima mutada también representa un factor de riesgo para los defectos del tubo neural en mujeres embarazadas.

¿Qué es la homocisteína?

  • La mutación MTHFR es una de las alteraciones genéticas más comunes involucradas en el metabolismo de la homocisteína .
  • La homocisteína es un aminoácido sulfurado (es decir, que contiene un átomo de azufre), cuyo metabolismo se regula gracias a la intervención fundamental de enzimas y vitaminas. Una vez producida dentro de las células, esta sustancia se convierte rápidamente en otros productos.
  • El control de los valores sanguíneos de homocisteína ( homocisteinemia ) permite diagnosticar una deficiencia de ácido fólico o vitamina B12.
  • El aumento de los niveles de homocisteína en la sangre se considera un factor de riesgo cardiovascular, predisponiendo al desarrollo de aterosclerosis, enfermedad de las arterias coronarias, accidentes cerebrovasculares y enfermedades de los vasos periféricos debido a los depósitos de lípidos.

¿Qué es la mutación MTHFR C677T?

La mutación MTHFR es un defecto genético que dificulta la conversión de homocisteína en metionina, lo que lleva a un aumento de la homocisteinemia, especialmente en aquellos cuya ingesta dietética de ácido fólico no es óptima. Esta alteración también determina una disminución en los niveles circulantes de folatos.

Actualmente, se conocen alrededor de 40 aberraciones genéticas diferentes de MTHFR.

  • El defecto más común está representado por la sustitución de una citosina (C) en timina (T) en el nucleótido en la posición 677 del gen MTHFR ( mutación MTHFR C677T o 677C> T ). Esto corresponde a la presencia de una alanina con una valina en la cadena de aminoácidos de la variante enzimática con respecto a la forma normal. En sujetos homocigotos para la mutación MTHFR C677T, la actividad de la enzima se reduce en un 50%. La mutación MTHFR C677T se asocia con problemas cardiovasculares, hiperhomocisteinemia, migraña y defectos del tubo neural al inicio del primer trimestre de embarazo.
  • Otra mutación asociada con la disminución de la actividad de MTHFR es el reemplazo de una adenina (A) con citosina (C) en la posición 1298 (variante genética A1298C). En particular, los portadores homocigotos mantienen una actividad enzimática del 60%. La mutación MTHFR A1298C se asocia con intestino irritable, fibromialgia, dolor crónico y trastornos del estado de ánimo.

La doble heterocigosidad, es decir, la presencia conjunta de mutaciones MTHFR C677T y A1298C, preserva una actividad enzimática igual al 50-60%.

Porque se mide

La evaluación de la mutación MTHFR está indicada en los casos en que se sospechan las causas genéticas detrás del aumento de la homocisteína.

La mutación MTHFR se analiza porque se considera un factor de riesgo para diversas enfermedades, especialmente en presencia de deficiencia de ácido fólico o vitamina B12 concomitante (cofactores de la enzima metileno-tetrahidrofolato reductasa). Estas incluyen enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, presión arterial alta (hipertensión), preeclampsia (aumento de la presión arterial durante el embarazo), trastornos psiquiátricos y algunas formas particulares de cáncer.

¿Cuándo se prescribe el análisis?

El médico puede indicar la evaluación de las mutaciones MTHFR C677T y A1298C cuando el paciente presenta:

  • Familiaridad con las enfermedades cardiovasculares;
  • Tromboembolismo venoso (trombosis venosa o embolia pulmonar);
  • Enfermedades cardiovasculares con inicio prematuro;
  • Abortos naturales repetidos (poliabortività).

El examen también se puede recomendar antes de usar anticonceptivos orales.

La evaluación puede ser indicada por el médico como parte de la evaluación prenatal (en líquido amniótico o vellosidades coriónicas) y neonatal.

Exámenes relacionados

La mutación MTHFR se puede sospechar después del ensayo de homocisteína en plasma u orina. Otras pruebas asociadas con la búsqueda de mutación MTHFR incluyen:

  • Dosificación de folato (cofactor en la remediación de homocisteína, sin esto, los niveles de homocisteína en plasma aumentan);
  • Investigación de las mutaciones del factor V o del factor de coagulación II, que puede predisponer a fenómenos trombóticos.

Valores normales

Como regla general, la mutación MTHFR está ausente .

Enfermedades asociadas

La mutación MTHFR es responsable de una serie de afecciones patológicas, que pueden ocurrir durante el desarrollo fetal (por ejemplo, defectos del tubo neural) o durante la vida adulta. Las consecuencias de esta anomalía son variadas e incluyen retrasos en el desarrollo psicomotor, defectos del tubo neural durante el desarrollo fetal (por ejemplo, espina bífida), fenómenos trombóticos, accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio, desprendimiento de placenta y trastornos de fertilidad en general.

La hiperhomocisteinemia

La mutación MTHFR es una de las causas de la hiperhomocisteinemia (aumento del nivel de homocisteína en plasma). Las personas afectadas no pueden transformar la homocisteína en metionina.

La consecuencia de la hiperhomocisteinemia es el mayor riesgo de desarrollar episodios trombóticos, accidentes cerebrovasculares, aterosclerosis e infarto de miocardio.

El mecanismo por el cual el exceso de homocisteína, como resultado de la mutación MTHFR, se asocia con esta mayor predisposición a manifestar trastornos cardiovasculares aún no se comprende completamente, pero parece deberse a alteraciones en la coagulación y daño a la pared endotelial de los vasos. sanguinei.

La hiperhomocisteinemia se puede asociar con síntomas y signos inicialmente sutiles e inespecíficos, como:

  • diarrea;
  • mareos;
  • Sentido de fatiga y debilidad;
  • Pérdida del apetito;
  • palidez;
  • Latido acelerado del corazón
  • Falta de aliento;
  • Dolor en la boca y lengua;
  • Hormigueo, entumecimiento y / o ardor en pies, manos, brazos y piernas.

La hiperhomocisteinemia se relaciona con varias otras consecuencias, como la predisposición a desarrollar fragilidad ósea, enfermedades neurodegenerativas (como la demencia senil y la enfermedad de Alzheimer) y la preeclampsia durante el embarazo.

En presencia de la mutación MTHFR, la homocisteína también se puede encontrar en la orina, lo que resulta en una afección conocida como homocisteinuria . La homocisteína se elimina, de hecho, del cuerpo a través de la orina, en forma de cistina.

Cabe señalar que las mutaciones MTHFR C677T y A1298C representan un factor de riesgo cardiovascular, especialmente en sujetos con niveles plasmáticos bajos de folato (o vitamina B9). Esto subraya la importancia, por lo tanto, tanto en la prevención como en la terapia, de la contribución nutricional del ácido fólico.

Defectos del tubo neural

Algunas variantes de la mutación MTHFR (polimorfismos genéticos) se han asociado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural . Consisten en una serie de malformaciones congénitas secundarias a la falta de cierre del tubo neural durante el desarrollo del sistema nervioso central (17 ° -30 ° día desde la ovulación).

El tubo neural es una estructura presente en el embrión, que se desarrolla dando lugar al cerebro y la médula espinal. Inicialmente, esto parece una pequeña cinta de tela que se pliega lentamente hacia adentro. Si este proceso no se lleva a cabo correctamente, la formación de la médula espinal y el cerebro se ve comprometida de manera irreversible.

Dependiendo del tipo de mutación MTHFR y la presencia de otros factores concomitantes, se pueden desarrollar varias patologías que van desde las formas más graves, incompatibles con la vida postnatal (como la anencefalia), hasta las más leves, que se pueden corregir quirúrgicamente (como Los meningoceles pequeños).

La ANENCEFALIA es uno de los trastornos más comunes que ocurren en el caso de la mutación MTHFR. Esta malformación congénita muy grave se caracteriza por la falta de desarrollo del cerebro y los huesos del cráneo. Desafortunadamente, esta condición no es compatible con la vida: los niños afectados están destinados a morir prematuramente o solo sobreviven durante unas pocas horas.

Otro defecto del tubo neural causado por una mutación MTHFR es el TWIN PLUG . Esta malformación del sistema nervioso central, presente desde el nacimiento, se debe al cierre incompleto de una o más vértebras, durante el desarrollo del esqueleto. Este defecto consiste, en particular, en la falta de fusión en la línea media de los dos núcleos de osificación del arco neural. El resultado es que una parte de la médula espinal puede sobresalir a través de una abertura en la columna vertebral, con un daño permanente en las terminaciones nerviosas. La espina bífida también puede ocurrir en presencia de deficiencia nutricional de folato, razón por la cual las mujeres planean quedarse embarazadas y durante los meses siguientes se recomienda tomar ácido fólico como complemento alimenticio.

Otros trastornos

Varios estudios científicos han indicado que la mutación MTHFR es un factor de riesgo potencial para varias otras enfermedades, incluyendo:

  • Labiopalatoschisi (defecto de nacimiento en el que hay una división en el labio superior y una abertura en el techo de la boca);
  • Presión arterial alta (hipertensión);
  • Preeclampsia o gestosis (aumento de la presión arterial durante el embarazo);
  • Trastornos psiquiátricos;
  • Algunas formas especiales de cáncer.

Como medir

La presencia de la mutación MTHFR se realiza en una muestra de sangre venosa.

El diagnóstico tradicional incluye pruebas bioquímicas para identificar el nivel de homocisteína en la sangre . Alternativamente, es posible el análisis y la tipificación de mutaciones del gen MTHFR humano con técnicas de biología molecular .

preparación

No se requiere ninguna preparación especial antes de la recolección de sangre útil para el análisis de la mutación MTHFR.

Interpretación de resultados

Los resultados del examen indican si el paciente es portador de alteraciones en el gen que codifica la enzima MTHFR.

La mutación MTHFR se asocia con niveles elevados de homocisteína y niveles reducidos de folato en plasma.

El exceso de homocisteína en la sangre se considera un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares y tromboembolismo venoso. En presencia de niveles bajos de folato en plasma, la mutación MTHFR aumenta aún más la predisposición a desarrollar estas condiciones patológicas. Esto subraya la importancia, por lo tanto, tanto en la prevención como en la terapia, de la contribución nutricional del ácido fólico.

La deficiencia nutricional de este elemento también es un factor de riesgo para los defectos del tubo neural en mujeres embarazadas.

Para saber

Para reducir el riesgo de defectos del tubo neural, como la espina bífida, se recomienda a las mujeres que planean quedar embarazadas que complementen 4 mg / día de ácido fólico desde el período previo a la concepción (al menos 1 mes antes de la concepción). ), que se continuará hasta el tercer mes de gestación. Una baja contribución de este elemento durante la gestación podría contribuir, de hecho, a la aparición de una malformación que contribuye a la mutación MTHFR.