Resumen y funciones
La bradiquinina es un no péptido con marcadas propiedades vasodilatadoras. Constituida por lo tanto de nueve aminoácidos, la bradicinina se sintetiza localmente en grandes cantidades durante los procesos inflamatorios. Por ejemplo, la inflamación después de un traumatismo o una picadura de insecto conduce a la activación de la callicreina, una enzima proteolítica que actúa de inmediato sobre una clase particular de proteínas plasmáticas (globulinas α-2), liberando callidina. A su vez, esta quinina se convierte fácilmente en bradiquinina por las enzimas tisulares.
La bradiquinina se puede sintetizar a partir de su precursor (quininógeno o bradiquininógeno) incluso después de la activación del factor Hageman (XII) de coagulación, y por el trabajo de diversas sustancias de origen endógeno o exógeno (incluidas las enzimas proteolíticas presentes en el veneno de avispas y serpientes varias). La máxima síntesis de bradiquinina se aprecia durante los fenómenos anafilácticos y el shock de origen traumático.
Papel biológico de la bradiquinina.
- Aumenta la vasodilatación arteriolar, aumentando el flujo sanguíneo local.
- Aumenta la permeabilidad vascular, observable especialmente a nivel de capilares y vénulas.
- Por lo tanto, promueve la formación de edema (pérdida de líquido del distrito vascular de los tejidos inflamados) e hipotensión
- Muestra una fuerte acción algogénica (causa dolor).
- Promueve la excreción renal de sodio.
- Promueve la contracción de la musculatura lisa no arteriolar, estimulando la constricción de los bronquios, el útero y algunos tractos intestinales.
Las acciones de la bradicinina se dirigen en parte, a través de la interacción con receptores B1 y B2 específicos, y en parte indirecta, mediante la liberación de óxido nítrico, prostaciclinas y EDHF.
La bradiquinina se inactiva a los pocos minutos de su formación por enzimas, como la aminopeptidasa P, la carboxipeptidasa y la ECA (enzima de conversión de angiotensina). Por lo tanto, los inhibidores de la ECA utilizados en el tratamiento de la hipertensión deben su valiosa actividad hipotensora también al efecto inhibidor sobre la degradación de la bradicinina. Al mismo tiempo, esta actividad terapéutica es responsable de algunos efectos secundarios potencialmente atribuibles a la terapia inhibitoria de la ECA, como la tos seca y el angioedema (una afección caracterizada por la inflamación rápida de la piel, la mucosa y los tejidos submucosos, típicamente asociada) a las reacciones alérgicas, una de sus formas, el angioedema hereditario, se caracteriza por la hiperactivación de la bradiquinina). Hoy en día, los inhibidores específicos de la bradicinina, como icatibant - FIRAZIR®, se han desarrollado como terapias farmacológicas potenciales del angioedema hereditario.
Sin embargo, hay muchas otras sustancias con actividad antibradiquinina más o menos marcada, como los fármacos salicilados (incluida la aspirina), pero también las moléculas derivadas naturalmente, como la bromelaína.
