Curada por Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3) |
EPOC: Tamaño del problema
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección crónica y solo parcialmente reversible de las vías respiratorias lentamente progresivas causada por la inflamación crónica de las vías respiratorias y el parénquima pulmonar. La EPOC se considera la cuarta causa de muerte en Europa y los EE. UU. (Al menos 65.000 muertes por año), estudios recientes han observado que la mortalidad está aumentando en todo el mundo.
El origen es una inflamación crónica que ha durado años y afecta el tracto respiratorio en el individuo; esta inflamación conduce a una pérdida gradual de la función pulmonar. Esta disfunción no es completamente reversible, incluso si se trata, y es causada principalmente por fumar. Entre las causas menos comunes de la EPOC también está el tabaquismo pasivo, la exposición ambiental y ocupacional al polvo fino y los productos químicos.
Además, desde hace algún tiempo se sospecha una predisposición genética a la enfermedad (falta de α1-antitripsina), lo que explicaría la ocurrencia en algunas personas a diferencia de otras con los mismos factores de riesgo.
La enfermedad a fines del siglo pasado tuvo un crecimiento exponencial, solo su presencia en Inglaterra en siete años se ha incrementado en un 25% en los hombres y en el 69% de las mujeres.
Indacaterol y EPOC
De ahora en adelante hay un nuevo aliado para luchar contra la EPOC; de hecho, la agencia europea (EMEA) ha aprobado Indacaterol, un nuevo medicamento desarrollado por Novartis para el tratamiento de esta enfermedad.
Disponible inhalado con una dosis al día, el indacaterol fue aprobado en dosis de 150 y 300 mcg.
Conocido anteriormente con el acrónimo QAB149, el medicamento se comercializó con el nombre de marca Onbrez Breezhaler® .
Indacaterol es el primer estimulante beta-2 con actividad de 24 horas; antes de su introducción, ya existía un anticolinérgico de acción ultra larga, el tiotropio, mientras que, actualmente, los únicos beta-2 de acción prolongada son el salmeterol y el formoterol que, sin embargo, tienen una actividad promedio de 17 horas.
Indacaterol ha mostrado una alta selectividad hacia los receptores beta-2, una actividad de acción rápida y una acción de larga duración, que supera las 24 horas; de hecho, se caracteriza por un inicio rápido del efecto, gracias a una corta interacción del receptor que elimina los problemas de taquifilaxis y tolerancia, asegurando con el tiempo (52 semanas) un efecto en la pre-dosis de FEV1 que se superpone completamente al efecto inicial.
No tiene efectos antagónicos contra los fármacos con actividad beta-2 para ser utilizado cuando sea necesario y tiene un excelente perfil de seguridad cardiovascular en comparación con otros estimulantes beta-2. El indacaterol induce la relajación muscular, en consecuencia un aumento en el diámetro del tracto respiratorio, típicamente reducido en la EPOC y el asma, mientras que su acción antiinflamatoria resulta de la inhibición de la liberación de mediadores por los mastocitos pulmonares.
Indacaterol es el progenitor de una nueva clase de broncodilatadores beta2-adrenérgicos ( ULTRA-LABA ), estructuralmente distintos de formoterol, salmeterol y salbutamol que gracias a sus características químicas (Indacaterol Maleato, Amphiphilous y Micronized Molecule en polvo seco para uso inhalatorio) fue el primer broncodilatador con una duración de acción de aproximadamente 24 horas, lo que permite su administración una vez al día.
Eficacia clinica
En el momento de la comercialización, se disponía de 4 estudios clínicos en pacientes con EPOC. El primero comparó la duración de la acción del indacaterol con el tiotropio y se usó para encontrar la dosis más adecuada del fármaco (estudio de determinación de la dosis), se presentó en Medicina Respiratoria y se compararon diferentes dosis de indacaterol en el primer período. luego pasar a un tratamiento con tiotropio. Las dosis de indacaterol en las que estamos concentrados están entre 150 y 300 mcg. 24 horas después de la administración del fármaco, los diversos ensayos probados mostraron una respuesta en términos de broncodilatación en general bastante homogénea, y esto llevó a la compañía a elegir la posología final (150 y 300 mcg). En comparación con tiotropio y placebo, el indacaterol mostró un mejor perfil de broncodilatación.
Se realizó un segundo estudio sobre tolerabilidad con diferentes dosis de hasta 600 mcg de dosis; incluso con estas dosis (el doble de la dosis máxima recomendada) no surgieron efectos secundarios preocupantes en términos de azúcar en la sangre, frecuencia cardíaca e intervalo QT. Por lo tanto, en las dosis de 400 y 600 mcg, el fármaco es bien tolerado.
Un tercer estudio evaluó la seguridad y la tolerabilidad después de inhalaciones únicas de dosis crecientes de indacaterol, hasta 3000 mcg. El objetivo principal fue la seguridad: el estudio no mostró nada significativo y debe recordarse que estas dosis fueron 10 veces más altas que la dosis utilizada en la práctica clínica.
El último estudio comparó el indacaterol, el salmeterol y el formoterol en términos de FEV1 y la capacidad inspiratoria. Este estudio demostró la excelente eficacia del indacaterol también en términos de capacidad inspiratoria, que satisface las necesidades descritas en un documento reciente de ERS / ATS sobre los resultados que deben considerarse para evaluar la eficacia de los tratamientos en pacientes con EPOC.
El indacaterol se comporta como un adrenérgico beta-2 altamente efectivo, con un inicio más rápido de salmeterol y una duración de acción significativamente más larga tanto de formoterol como de salmeterol. Los efectos secundarios más comunes observados después de la ingesta de medicamentos son nasofaringitis, tos, infecciones del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza en ensayos clínicos. Normalmente eran leves o medios y se hacían menos frecuentes con la terapia continuada.
De los datos hasta ahora en posesión se puede deducir que:
- Indacaterol tiene las características del broncodilatador ideal:
- selectividad
- Efecto broncodilatador en 24 horas.
- Inicio rápido de la acción
- efectivo
- Buen perfil de seguridad
- Sin antagonismo hacia la medicación de rescate.
- Dispositivo de inhalación simple que requiere flujos inspiratorios bajos (PIF ≥ 50L / min)
- El programa de desarrollo clínico de indacaterol ha producido datos que indican:
- Broncodilatación prolongada durante 24 h que permite la administración diaria una vez al día.
- Mejora del FEV1 en 24h.
- Mejora de la pre-dosis de FEV1.
- Broncodilatación clínicamente significativa a partir de la 1ª dosis.
- Broncodilatación que persiste después de repetidas suposiciones.
- Iniciación rápida de la broncodilatación (5 ')
- Reducción efectiva de los síntomas.
- Mayor resistencia al ejercicio.
- Mejora neta de la calidad de vida de las pcs.
- Excelente perfil de tolerabilidad.
Gracias por la colaboración: Dr. Vincenzo Modena, Novartis Istitutes for BioMedical Research.
Para la correspondencia: Dott. Luigi Ferritto
Departamento de Medicina Interna Unidad de Fisiopatología Respiratoria Clínica "Atenea" Villa dei Pini
Piedimonte Matese (CE)
