Síndrome de angelman

generalidad

El síndrome de Angelman es una rara enfermedad genética neurológica causada por una mutación del cromosoma materno 15. Se manifiesta con graves déficits intelectuales, conductuales y motores; el paciente muestra los primeros síntomas ya en la primera infancia, pero los padres no siempre pueden notarlo de inmediato.

Figura: un niño con síndrome de Angelman. Desde el sitio: armyofangels.org

Ante las primeras sospechas de algo anormal, es bueno someter al pequeño paciente a algunas pruebas genéticas que pueden aclarar la situación.

Desafortunadamente, el síndrome de Angelman es incurable, pero existen buenas contramedidas que alivian los síntomas y mejoran el nivel de vida de los pacientes.

Breve referencia a la genética: ADN y cromosomas.

Antes de describir el síndrome de Angelman, es bueno hacer una breve referencia a la genética.

CROMOSOMAS Y ADN

Cada célula de un ser humano sano tiene 23 pares de cromosomas homólogos : 23 son maternos, es decir, heredados de la madre, y 23 son paternos, o heredados del padre. Un par de estos cromosomas es sexual, es decir, determina el sexo del individuo; Los 22 pares restantes, por otro lado, están compuestos de cromosomas autosómicos . En su totalidad, los 46 cromosomas humanos contienen todo el material genético, mejor conocido como ADN .

En el ADN de un individuo están escritos sus rasgos somáticos, sus predisposiciones, sus dones físicos y demás.

GENES Y MUTACIONES DE ADN

El ADN se organiza en muchas secuencias, más o menos largas, llamadas genes .

Figura: la organización de un gen dentro de un par de cromosomas homólogos. Un par de cromosomas homólogos contiene genes específicos, todos con dos variantes, alelos, que ocupan la misma posición cromosómica y realizan las mismas funciones (excepto las mutaciones). El par de cromosomas de la izquierda tiene dos alelos iguales (ambos azules claros); por otro lado, el par derecho tiene dos alelos diferentes (uno es rojo, el otro es azul).

Cada gen ocupa un cromosoma específico y su homólogo, ya que está presente en dos copias, llamadas alelos . Un alelo proviene de la madre y reside en el cromosoma materno; el otro alelo proviene del padre y se encuentra en el cromosoma paterno.

A partir de los genes se originan proteínas, presentes en nuestro organismo. Cuando ocurre una mutación en el ADN, un gen (generalmente un alelo único) de un cromosoma dado puede ser defectuoso y producir una proteína defectuosa, o fallar por completo.

¿Qué es el síndrome de angelman?

El síndrome de Angelman es una enfermedad genética que afecta el sistema nervioso y causa deficiencias físicas, motoras e intelectuales. Las personas que padecen el síndrome de Angelman manifiestan los primeros trastornos poco después del nacimiento; en general, los padres son conscientes de esto y notan un retraso en el desarrollo.

La esperanza de vida es más o menos la de una persona sana, pero, con esta excepción, no hay otras similitudes: el paciente, de hecho, está claramente afectado por diversas discapacidades y comportamientos anormales.

epidemiología

El síndrome de Angelman es muy raro: afecta a una persona cada 25, 000. Los primeros signos de la enfermedad son alrededor de 6 a 12 meses de vida, pero a menudo el diagnóstico es mucho más tarde, entre 2 y 6 años.

causas

El síndrome de Angelman es una enfermedad genética. Por lo tanto, la causa desencadenante es una anomalía o mutación de un gen.

El gen en cuestión es el llamado UBE3A, ubicado en el cromosoma 15 .

Las aleas del genio ube3a

Por lo general, las células de nuestro cuerpo utilizan ambos alelos para crear proteínas. En otras palabras, esto significa que tanto los cromosomas, el materno como el paterno, son útiles y proporcionan su contribución genética.

Sin embargo, en algunas células particulares, para un problema evolutivo y no patológico, solo funciona un alelo (paterno o maternal) y su trabajo es más que satisfactorio.

El gen UBE3A está presente en todas las células del cuerpo humano. Como cualquier gen, está compuesto de dos alelos, uno materno y otro paterno, que funcionan por igual, excepto en el cerebro.

Figura: un cromosoma 15 y la posición del gen UBE3A. Desde el sitio web: cureangelman.org

De hecho, en algunas células del cerebro, los únicos alelos del UBE3A activo son los de la madre.

EL GEN UBE3A Y EL SÍNDROME DE ANGELMAN

Mediante pruebas genéticas, hemos visto que los pacientes con síndrome de Angelman o tienen una mutación en el cromosoma materno 15, a nivel del gen UBE3A, o no lo presentan en absoluto. Estas dos posibles alteraciones crean menos problemas en las células en las que ambos alelos están activos; por el contrario, son nocivos en el cerebro, donde los únicos alelos activos son los maternos.

¿GENÉTICA Y HEREDITARIA? ¿O SOLO GENÉTICA?

Los genetistas creen que el síndrome de Angelman es una enfermedad genética, ya que, de los estudios realizados, surgió que la mutación genética no se hereda de los padres (que poseen un kit cromosómico normal), pero surge poco antes de la concepción.

Sin embargo, la veracidad de esta afirmación se ve socavada por la detección de ciertos pares de padres con más de un hijo que padece el síndrome de Angelman. En estos casos, hay razones para creer que puede haber algún componente heredado, aún por demostrar, en el origen de la enfermedad.

Síntomas y complicaciones

Los síntomas y signos típicos del síndrome de Angelman son muy numerosos.

Los déficits se originan en el sistema nervioso y se producen a nivel físico-motor e intelectual.

A pesar de ser una enfermedad presente desde el nacimiento, no es fácil notar de inmediato su presencia. De hecho, el desarrollo tardío (el signo más característico de la edad del niño), durante los primeros 6 a 12 meses de vida, puede pasar desapercibido, solo para aclararse más tarde (18 meses).

La sintomatologia principal

La principal sintomatología incluye síntomas y signos evidentes a nivel anatómico, motor y conductual :

• Desarrollo retrasado. Después de 6 a 12 meses de vida, el bebé no hace ruido y no camina a cuatro patas.
• Déficit intelectual
• Ausencia total o parcial de la palabra.
• Problemas de equilibrio y falta de coordinación motora ( ataxia ).
• Movimientos parpadeantes de brazos y piernas.
• Sonrisas y risas frecuentes, sin motivos particulares.
• Emocionante personalidad, emoción y felicidad inexplicable.
• Cabeza pequeña y aplanada en la espalda.

Los otros síntomas

Otras características encontradas, aunque en menor medida, son:

¿CUÁNDO CONTACTAR CON UN MÉDICO?

Un niño que, durante los primeros 6 a 12 meses de vida, tiene un retraso en el desarrollo, debe ser colocado bajo observación médica, ya que no es un hecho habitual. Esta indicación se aplica en general, independientemente de si el trastorno es el síndrome de Angelman u otro trastorno. Será la tarea del pediatra, después de haber sometido al niño a las pruebas de diagnóstico del caso, para establecer cuál es.

COMPLICACIONES

En el síndrome de Angelman puede asociarse con otras afecciones patológicas, a veces incluso graves. Gracias a un diagnóstico temprano de la enfermedad, es posible, al menos en parte, remediarla.

• Dificultad para comer . Algunos pacientes, en la infancia (especialmente los bebés), pueden mostrar serias dificultades para alimentarse: la succión y la deglución están, de hecho, alteradas.
• Hiperactividad . Muchos pacientes jóvenes con síndrome de Angelman son hiperactivos, es decir, a menudo cambian de actividad y pasan de uno a otro sin ninguna razón. A menudo, algunos gestos inusuales están asociados con este comportamiento inusual, como aplaudir y hacer muecas con la boca. Además, su capacidad de atención se reduce decididamente. Se observan mejoras espontáneas con la edad.
• Trastornos del sueño Los pacientes duermen menos y, cuando lo hacen, tienen un sueño perturbado.
• Escoliosis En algunos casos, puede ocurrir una curvatura anormal de la columna vertebral y un diagnóstico posterior de escoliosis.
• La obesidad El paciente tiende a tener siempre mucho apetito, lo que lo lleva a acumular muchas libras en exceso.

diagnóstico

Se puede establecer un diagnóstico previo del síndrome de Angelman a partir del examen objetivo de los síntomas y signos. Luego, para una confirmación, se necesitan pruebas genéticas más o menos específicas.

OBJETIVO EXAMEN

Durante el examen físico, el pediatra debe determinar si el desarrollo retrasado es patológico o no. Luego observa el comportamiento, las habilidades motoras y la apariencia física del paciente: la falta de equilibrio, la cabeza pequeña, el cráneo aplanado y la risa frecuente son elementos importantes.

Muy a menudo, el médico, dada la corta edad de los pacientes, hace uso de la ayuda de los miembros de la familia, quienes, al pasar mucho tiempo juntos con el paciente, pueden proporcionar información valiosa relacionada con diversos déficits intelectuales, etc.

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas ratifican definitivamente el pre-diagnóstico, porque confirman si es o no el síndrome de Angelman. Estas pruebas se realizan en una muestra de sangre, por lo tanto, una pequeña muestra del niño bajo observación es suficiente.

Los procedimientos son:

• Cariotipo A través de él, examinamos el kit cromosómico de un individuo, mostrando la forma, el tamaño y la cantidad de cromosomas presentes en sus células.
• Hibridación in situ fluorescente ( FISH ). Es una prueba que muestra si faltan partes del cromosoma.
• La metilación del ADN . Es un procedimiento conceptualmente muy complejo. A través de él, se determina si el cromosoma materno 15 (que contiene uno de los dos alelos del gen UBE3A) falta o no. Se considera negativo si el cromosoma materno 15 está presente.
• Búsqueda de mutaciones genéticas . Es una prueba alternativa a la metilación del ADN cuando da un resultado negativo (es decir, existe el gen UBE3A), pero todos los síntomas son, en cualquier caso, en apoyo del síndrome de Angelman. De hecho, el gen UBE3A puede estar presente pero mutado.

tratamiento

Desafortunadamente, ya que es una enfermedad genética, el síndrome de Angelman no es curable. Los únicos tratamientos terapéuticos aplicables están destinados a moderar los síntomas (por ejemplo, la epilepsia), limitar algunas conductas anormales y, en general, mejorar el nivel de vida de los pacientes.

Para hacer todo esto, necesitamos un equipo de médicos y expertos, especializados en diferentes campos, desde la neurología hasta la terapia del habla, desde la fisioterapia hasta la psicoterapia.

A continuación, se detallan algunas de las medidas de tratamiento que se adoptan con mayor frecuencia cuando se encuentra con personas que sufren el síndrome de Angelman

COMO CUIDAR LA EPILEPSIA

Una persona con síndrome de Angelman puede sufrir de epilepsia . En estos casos, es una buena práctica administrar medicamentos antiepilépticos contra posibles ataques.

FISIOTERAPIA Y TERAPIA OCUPACIONAL

Cada paciente tiene deficiencias motoras graves y, por este motivo, necesita confiar en un fisioterapeuta experimentado que tenga un conocimiento profundo de la enfermedad subyacente. La fisioterapia precisa limita la falta de coordinación, los temblores de las extremidades y previene la escoliosis. Las mejoras pueden ser realmente obvias.

Además de la fisioterapia, la terapia ocupacional es igualmente importante. A través de él, enseñamos al paciente cómo cuidarse, cómo vestirse, cómo comer, en otras palabras, cómo realizar las principales actividades diarias.

SUMINISTRO DE ENERGIA DURANTE LA INFANCIA

Durante los primeros años de la infancia, el niño enfermo tiene una dificultad considerable para comer y tragar alimentos. Chupar, por ejemplo, es casi imposible. Para remediar este problema, usamos un tubo nasogástrico pequeño, a través del cual fluye el alimento (generalmente rico en nutrientes y muy calórico, para limitar el uso del mismo tubo).

TERAPIA DEL LENGUAJE

Casi todos los pacientes tienen enormes problemas de comunicación, en el sentido de que no hablan o pronuncian unas pocas palabras. Es esencial la intervención de un terapeuta del habla, pero también de un experto en lenguaje de señas y gráficos (a través de dibujos).

La psicoterapia

Aunque no todos los pacientes muestran el mismo grado de falta de atención, hiperactividad y trastornos del sueño, la psicoterapia es siempre de fundamental importancia. De hecho, mejora el nivel de vida del paciente y las relaciones entre el paciente y el resto de las personas.

APOYO FAMILIAR

La cercanía familiar es esencial para ayudar al familiar enfermo, especialmente cuando aún es joven. El consejo que generalmente se da a las familias es seguir al paciente en todas sus actividades, aprender sobre el comportamiento correcto que se debe tomar hacia él, no excluirlo, etc.

Pronóstico y prevención

Dado que no existe un tratamiento específico para el síndrome de Angelman, el pronóstico solo puede ser negativo. Esto también se aplica a pesar del hecho de que la esperanza de vida de un paciente es la misma que una persona sana.

Los pocos tratamientos disponibles y el apoyo que puede brindarse a través de la fisioterapia, la psicoterapia, etc., mejoran el nivel de vida, incluso de manera sensible, pero siguen siendo, sin embargo, de las medidas de control de los síntomas y nada más.

El apoyo de los miembros de la familia es fundamental: su apoyo, de hecho, ofrece beneficios impensables.

PREVENCIÓN

Prevenir el síndrome de Angelman no es fácil, ya que no es realmente una enfermedad hereditaria. Sin embargo, si dos padres dieron a luz a un hijo con síndrome de Angelman, antes de un segundo embarazo pueden someterse a algunas pruebas genéticas para saber si son portadores de la enfermedad o no.