generalidad
La xeroderma pigmentosa es una enfermedad genética hereditaria rara que causa una sensibilidad anormal y excesiva a la luz solar.
El diagnóstico de xeroderma pigmentoso se basa en la observación de síntomas y signos, que son evidentes y bastante inequívocos.
Desafortunadamente, todavía no existe una cura específica para la curación, pero el tratamiento para el control de los síntomas todavía está disponible.
Cromosomas y reparación de ADN dañado.
Antes de describir la xeroderma pigmentoso, es bueno hacer una breve referencia a la genética.
CROMOSOMAS Y ADN
Cada célula de un ser humano sano tiene 23 pares de cromosomas homólogos (23 son maternos y 23 son paternos). Un par de estos cromosomas es sexual, es decir, determina el sexo del individuo; Los 22 pares restantes, por otro lado, están compuestos de cromosomas autosómicos . En su totalidad, los 46 cromosomas humanos contienen todo el material genético, mejor conocido como ADN . En el ADN de un individuo están escritos sus rasgos somáticos, sus predisposiciones, sus dones físicos y demás.
GENES Y MUTACIONES DE ADN
Figura: la organización de un gen dentro de un par de cromosomas homólogos. Un par de cromosomas homólogos contiene genes específicos, todos con dos variantes, alelos, que ocupan la misma posición cromosómica y realizan las mismas funciones (excepto las mutaciones). El par de cromosomas de la izquierda tiene dos alelos iguales (ambos azules claros); por otro lado, el par derecho tiene dos alelos diferentes (uno es rojo, el otro es azul).
El ADN está organizado, dentro de los cromosomas, en muchos genes . Cada gen individual ocupa una posición cromosómica específica y presenta dos variantes, llamadas alelos, divididas entre un cromosoma materno dado y su contraparte paterna. Las proteínas provienen de los genes. Cuando se produce una mutación en el ADN, un gen de un cromosoma dado puede ser defectuoso y producir, como consecuencia, una proteína defectuosa.
¿SE PUEDEN REPARAR LAS MUTACIONES?
Muy a menudo, las mutaciones genéticas (es decir, los genes) que afectan el ADN son reparadas por sistemas de reparación . Estos son el resultado de la evolución de nuestro organismo que, para sobrevivir y adaptarse al medio ambiente, ha ideado varios remedios, incluido este.
Los sistemas de reparación son diferentes y, para funcionar correctamente, aprovechan la sincronía y la interacción de diferentes proteínas de reparación. Por lo general, son muy eficientes, pero puede ocurrir que cometan errores y no resuelvan una mutación.
Si entendemos de dónde provienen las proteínas, también podemos adivinar qué sucede después de una mutación incorrecta (y, por lo tanto, permanente) de un gen para una proteína reparadora. El sistema reparador, en el que está involucrado este último, ya no funciona correctamente, su eficiencia disminuye y las mutaciones en el ADN aumentan debido a la incapacidad de repararlas.
¿Qué es la xeroderma pigmentosa?
La xeroderma pigmentaria es una enfermedad genética que hace que la piel sea extremadamente sensible a la radiación ultravioleta ( rayos UV ) de la luz solar. Es una enfermedad congénita (que está presente desde el nacimiento), que reduce la calidad y la esperanza de vida.
Los signos de la xerodermia pigmentaria ocurren en las áreas de la piel generalmente expuestas al sol y al nivel de los ojos. En los individuos afectados, además, surgen carcinomas de diversos tipos y, en algunos casos, también trastornos neurológicos.
epidemiología
La xeroderma pigmentaria es una condición muy rara. Su impacto, calculado para Europa y Estados Unidos, es uno en 1 millón de personas. Sin embargo, hay algunos países y regiones en el mundo donde es un poco más frecuente, como en Japón, África del Norte o Medio Oriente.
El xeroderma pigmentoso afecta a hombres y mujeres, sin distinciones particulares, y se manifiesta, con los primeros síntomas, ya a una edad temprana.
causas
La xeroderma pigmentaria es causada por la mutación de un gen ( gen XP ) y su proteína asociada ( proteína XP ); este último, cuando es normal, es responsable de reparar el ADN dañado. Por lo tanto, debido a la mutación mencionada anteriormente, el sistema de reparación que destaca la proteína XP no funciona correctamente. No hace falta decir que el individuo afectado por estos trastornos está más expuesto a desarrollar otras mutaciones del ADN, hasta la aparición de carcinomas de la piel y tumores oculares.
TIPOS DE XERODERMA PIGMENTOSO
De hecho, el gen que, junto con su proteína asociada, causa la xeroderma pigmentaria, no es siempre el mismo. De hecho, se han identificado al menos 8 genes XP diferentes, todos en cromosomas diferentes y todos capaces de producir, antes de mutar, proteínas utilizadas para reparar el ADN dañado.
Aunque son genes y proteínas diferentes, por simplicidad nos referimos a ellos siempre con el término general de genes XP y proteínas XP. El único elemento distintivo es la adición de una letra del alfabeto, los primeros siete (de la A a la G) más la V, según el gen involucrado.
La siguiente tabla muestra los 8 tipos diferentes de xeroderma pigmentoso; En ella aparece el nombre convencional, el cromosoma afectado por la mutación y el gen involucrado.
| Tipos de xerodermia pigmentaria. | ||
| nombre | Cromosoma mutado | Gen mutado y proteína |
| Xeroderma pigmentosa tipo A (XPA) | Cromosoma 9 | XPA |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPB) | Cromosoma 2 | XPB |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPC) | Cromosoma 3 | XPC |
| Xeroderma Pigmentario tipo D (XPD); Enfermedad de De Sanctis-Cacchione (subtipo XPD) | Cromosoma 19; Cromosoma 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentosa Xeroderma tipo E (XPE) | Cromosoma 11 | DDB2 |
| Xeroderma Pigmentario de tipo F (XPF) | Cromosoma 16 | ERCC4 |
| G tipo Xeroderma pigmentosa (XPG) | Cromosoma 13 | ERCC5 |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPV) | Cromosoma 6 | polh |
SISTEMA DE REPARACION DE ADN
Todas las proteínas involucradas en el xeroderma pigmentoso se dedican normalmente a la reparación del ADN cuando está dañado. Específicamente, el sistema reparador (conocido por el acrónimo inglés NER ), que incluye estas proteínas, es el que se ocupa del daño causado por los rayos ultravioleta del sol y por los mutágenos químicos (por ejemplo, humo de cigarrillo).
En un individuo sano, el ADN de las células de la piel afectadas por el sol sufre modificaciones, que, sin embargo, son reparadas fácilmente por el NER. En contraste, en un individuo con una xeroderma pigmentaria, la NER no funciona correctamente y el daño al ADN, causado por la luz ultravioleta o los mutágenos químicos, permanece. Piense en esta situación como una acumulación continua de mutaciones que, a la larga, predispone a carcinomas y tumores de diferentes tipos.
NB: el gen POLH de la variante XPV no es parte del sistema NER, pero siempre se ocupa de la reparación de los daños causados por los rayos UV del sol.
Profundización - Daño UV y el sistema de reparación NER.
La luz solar, cuando golpea nuestra piel, causa pequeñas mutaciones en el ADN. Los rayos UV forman, de hecho, los llamados dímeros de timina (la timina es un componente fundamental del ADN), que no son más que pequeñas anomalías estructurales del material genético. Estos dímeros, sin embargo, tienen una vida corta, porque nuestro cuerpo ha desarrollado, después de milenios de evolución, sistemas reparativos que "borran" estos errores genéticos.
Uno de estos sistemas de reparación es el llamado NER (de English Nucleotide Excision Repair, o reparación para la escisión de nucleótidos ). Es un sistema perfecto, compuesto de varias proteínas, que reconoce la anomalía, corta la región del ADN mutado y la reemplaza por una porción idéntica.
Es un mecanismo preciso, que requiere la sincronía y la presencia de todas las proteínas involucradas.
¿CÓMO ENVÍAN EL XERODERM PIRÓNICO?
Figura: transmisión autosómica recesiva de la herencia. Para tener la enfermedad, ambos padres deben ser portadores y, en el niño, deben cambiarse ambos alelos.
La xeroderma pigmentaria es una enfermedad genética hereditaria, de tipo autosómico recesivo .
- Hereditaria, porque la mutación genética proviene de los padres y por lo tanto es congénita.
- Autosómico, porque los cromosomas involucrados son autosómicos y no sexuales.
- Recesivo, porque la enfermedad afecta solo a aquellos que tienen ambos alelos (de uno de los genes mencionados anteriormente) mutados (homocigotos). La mutación de un solo alelo (por ejemplo, solo el materno del cromosoma 9) no es suficiente para causar la enfermedad, pero hace que el individuo afectado sea un portador sano (heterocigoto). Del mismo modo, incluso la heterocigosis de múltiples genes XP no es suficiente.
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