COUMADIN ® es un medicamento a base de warfarina sódica.
GRUPO TERAPEUTICO: Antitrombóticos.
IndicacionesMecanismo de la acciónEstudios y eficacia clínicaModalidad de uso y dosificaciónAdvertencias Embarazo y lactanciaIntercionesIncontraindicacionesEfectos no deseados
Indicaciones COUMADIN ® Warfarin
COUMADIN® está indicado en el tratamiento y la prevención de trastornos trombóticos, como embolia pulmonar, tromboembolismo arterial asociado con fibrilación auricular crónica o con prótesis valvulares, trombosis venosa profunda, infarto y eventos isquémicos.
COUMADIN ® también se utiliza con éxito en la prevención de las recurrencias isquémicas.
Mecanismo de acción de la warfarina COUMADIN ®.
La warfarina, tomada por vía oral por COUMADIN®, se absorbe rápida y completamente a nivel intestinal, y luego se une en el torrente sanguíneo a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina.
Las concentraciones plasmáticas máximas pueden alcanzarse en un intervalo de tiempo muy amplio, hasta 9 horas después de la ingesta oral, mientras que la acción terapéutica se maximiza dentro de las 36-72 horas, persistiendo durante varios días.
El metabolismo de los dos enantiómeros, presente en una mezcla racémica en el fármaco, está respaldado por diferentes enzimas citocromáticas hepáticas, susceptibles tanto al uso concomitante de otros ingredientes activos como a la presencia de variantes polimórficas que no permiten una caracterización unívoca de las propiedades farmacocinéticas de este principio. activa.
En cualquier caso, después del metabolismo hepático, los metabolitos inactivos de la warfarina se eliminan predominantemente a través de la orina.
La acción anticoagulante de la warfarina se debe a la acción antagonista contra la vitamina K. Para que se active la cascada de coagulación, la necesidad de modificaciones postraduccionales, en este caso las carboxilaciones gamma, se debe a factores plasmáticos solubles; este evento crucial está garantizado por una enzima que utiliza la vitamina K en forma reducida como cofactor.
Los derivados de warfarina y cumarina son capaces de bloquear la enzima reductasa involucrada en la regeneración de la forma activa de vitamina K, impidiendo la inicialización y el progreso de la reacción de coagulación. Sin embargo, para que este proceso adquiera características clínicamente relevantes, la biodisponibilidad de la vitamina K en forma activa debe reducirse a favor de la forma epoxi, y las concentraciones plasmáticas de los factores de coagulación deben reducirse. Todos estos eventos requieren un período de tiempo que puede ir de 12 a 72 horas, cuando el efecto terapéutico es generalmente máximo.
Estudios realizados y eficacia clínica.
WARFARINA EN LA FIBRILACIÓN AURICULAR
Uno de los efectos secundarios más comunes de la fibrilación auricular es la embolia cerebral, que a menudo es la principal causa de muerte en estos pacientes. El tratamiento farmacológico basado en warfarina garantiza, durante décadas, una reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular, equivalente a aproximadamente el 60%. A pesar de la gran eficacia terapéutica, existen graves obstáculos para el uso rutinario de este medicamento, determinados por la necesidad de un control estricto, ajustes frecuentes de la dosis y efectos secundarios importantes. Estos límites están empujando a la industria farmacéutica a probar nuevos productos que conservan el efecto terapéutico de la warfarina, lo que hace que la terapia sea más manejable y menos peligrosa.
2. LOS EFECTOS DEL GENOTIPO EN LA EFICACIA DE LA TERAPIA CON WARFARINA
La warfarina, comúnmente utilizada en la práctica clínica como anticoagulante, es metabolizada por enzimas hepáticas sujetas a numerosos polimorfismos. Varias evidencias experimentales de farmacogenómica subrayan cómo estas variantes enzimáticas, muy comunes en la población, pueden variar significativamente las características farmacocinéticas del ingrediente activo, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios. Estos datos sugieren la necesidad de insertar una prueba genética en la base de la formulación de la dosis.
3.AUTOMONISTEMA EN TERAPIA CON WARFARIN
Actualmente, el ingrediente activo warfarina es uno de los fármacos más utilizados en la prevención de eventos trombóticos. Una de las limitaciones más importantes de la terapia es la necesidad de controles frecuentes, útiles para verificar el marco de coagulación del paciente para ajustar la dosis con el fin de reducir los eventos adversos. Para facilitar la aplicación de la terapia y responsabilizar al paciente por el concepto de salud, se han generalizado nuevos métodos de autocontrol en la población inglesa sometida a tratamiento. El uso de estos dispositivos podría garantizar un gran paso adelante, simplificando la mayoría de los problemas asociados, para la difusión de la terapia con anticoagulantes orales.
Método de uso y dosificación.
COUMADIN® 5 mg comprimidos de warfarina sódica : no es posible definir una dosis estándar y efectiva válida para todos los pacientes, ya que la formulación del plan terapéutico correcto debe tener en cuenta varias características funcionales-hematológicas del paciente.
Más precisamente, dada la inutilidad terapéutica de las altas dosis de warfarina y los posibles efectos secundarios, es apropiado establecer la dosis en función del tiempo de protrombina expresado de acuerdo con la proporción normalizada internacional. Este dispositivo permite reconstituir planes terapéuticos basados en cuáles son las necesidades y características fisiopatológicas del paciente.
De manera similar, la dosis de COUMADIN® también debe establecerse en la fase de mantenimiento, así como la duración de la intervención terapéutica. Se deben tomar medidas especiales para los pacientes de edad avanzada, en los que la dosis inicial es generalmente más baja que la dosis recomendada.
EN TODOS LOS CASOS, ANTES DE LA ASUNCIÓN DE COUMADIN ® Warfarina: LA PRESENTACIÓN Y EL CONTROL DE SU MÉDICO ES NECESARIO.
Advertencias COUMADIN ® Warfarin
Es de fundamental importancia establecer la dosis correcta de COUMADIN ® en función de las características hematológicas y de coagulación del paciente, para evitar reacciones secundarias desagradables como hemorragia, incluso interna, y necrosis con gangrena de diversos tejidos, para lo cual también puede ser necesario. escisión quirúrgica.
Por esta razón, es de fundamental importancia monitorizar periódicamente el marco de coagulación del paciente y eventualmente proporcionar el ajuste de la terapia, teniendo en cuenta que la administración concomitante de otros fármacos, como la heparina, podría alterar la imagen observada.
COUMADIN® podría aumentar el riesgo de microembolización colestérica, evidenciado por síntomas como: síndrome de los dedos, poros, hematomas, erupción cutánea, gangrena, dolor intenso y repentino en las extremidades inferiores; úlceras en los pies; mialgia, gangrena; dolor abdominal, dolor de espalda o cadera; hematuria; insuficiencia renal presión arterial elevada; isquemia cerebral; infarto de la médula espinal; pancreatitis; Síntomas que simulan poliarteritis o asociados a oclusión embólica.
En todos estos casos es conveniente prever la rápida interrupción del tratamiento farmacológico.
También debe prestarse especial atención, en el caso de pacientes ancianos con insuficiencia renal y hepática leve o moderada, traumatismo, hipertensión o afecciones que predisponen al riesgo de hemorragia.
También hay enfermedades hereditarias particulares que son difíciles de diagnosticar, como por ejemplo las deficiencias de proteína C, que podrían amplificar los efectos biológicos de la warfarina, aumentando significativamente la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios.
La presencia de efectos secundarios como mareos, dolor de cabeza, sangrado, etc. podría alterar las capacidades de percepción normales del paciente, haciendo que sea peligroso usar máquinas y conducir automóviles.
También sería aconsejable recordar a los rescatistas, en caso de incidentes de diversos tipos, ser sometidos a terapia anticoagulante.
EMBARAZO Y LACTANCIA
COUMADIN ® está fuertemente contraindicado durante el embarazo, ya que se han descrito embriopatías, malformaciones fetales, retraso mental, déficits de crecimiento, aborto espontáneo y muerte fetal en el caso de administración de warfarina, especialmente en el primer trimestre del embarazo.
El ingrediente activo también se encuentra en la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia si es necesario el tratamiento con este medicamento.
interacciones
En el caso de COUMADIN ®, además de resaltar todas las interacciones directas en las que participa el principio activo, sería aconsejable examinar las condiciones que podrían determinar una alteración del tiempo de protrombina, dirigiendo la dosis hacia una formulación incorrecta, responsable del potencial y peligroso efectos secundarios
Contraindicaciones COUMADIN ® Warfarin
COUMADIN® está contraindicado en caso de hipersensibilidad a uno de sus componentes, en pacientes con riesgo de hemorragia (cirugía, úlceras activas, traumatismos, discrasias sanguíneas, punciones lumbares ...) en pacientes de edad avanzada sin apoyo adecuado, en pacientes no colaboradores. en caso de hipertensión severa, diabetes y función hepática reducida y durante el embarazo y la lactancia.
Afecciones fisiopatológicas particulares del paciente (discrasias sanguíneas, fiebre elevada, diarrea, enfermedad hepática, deficiencias nutricionales, cáncer, esteatorrea, enfermedades vasculares, insuficiencia cardíaca), pueden aumentar el tiempo de protrombina, mientras que otras (hiperlipidemia, resistencia hereditaria a las cumarinas)., nefrosis, hipotiroidismo y edema) podrían causar una disminución.
Desde un punto de vista farmacológico, el efecto anticoagulante puede mejorarse con: alopurinol, esteroides anabólicos, andrógenos, agentes antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), antibióticos, feniramidol, clofibrato, disulfiram, ac. etacrilato, glucagón, H2, metronidazol, sulfonamidas, antidiabéticos orales, hormonas tiroideas, sulfinpirazona, hidrato de cloral, ac. nalidíxico y, en particular, de: aspirina, fenilbutazona, sulfinpirazona y AINE.
La acción anticoagulante puede reducirse por: aminoglutetimida, barbituratos, carbamazepina, colestiramina, griseo fulvina, anticonceptivos orales, glucósidos cardioactivos, corticosteroides, rifampicina, diuréticos tiazídicos y preparaciones a base de Hypericum perforatum.
Efectos secundarios - Efectos secundarios
Los efectos secundarios observados tras la administración de COUMADIN ® están relacionados con el efecto anticoagulante de la warfarina.
De hecho, una sintomatología variada, caracterizada por dolor generalizado, dolor muscular, dificultad para respirar, hinchazón, astenia, hipotensión, cefalea y parestesia, podría indicar una hemorragia en progreso.
La gravedad de la sintomatología está relacionada con la extensión del sangrado, que a su vez puede determinarse por factores predisponentes, dosis erróneas y otras variables del caso.
Además de la hemorragia, se ha notificado necrosis asociada con gangrena, microembolización, vasculitis, edema, aumento de transaminasas, dolores de cabeza, dolores, vértigo, fiebre, escalofríos y alopecia.
notas
COUMADIN® solo puede ser vendido bajo prescripción médica.
