definición
La hemoglobinuria paroxística nocturna es una forma de anemia hemolítica crónica. Esta enfermedad se caracteriza por crisis hemolíticas nocturnas episódicas, asociadas con leucopenia y / o trombocitopenia, durante las cuales pueden surgir complicaciones trombóticas e infecciosas.
La hemoglobinuria paroxística nocturna es causada por un trastorno clonal de células madre hematopoyéticas, con producción de células maduras (eritrocitos, glóbulos blancos y plaquetas) que tienen defectos característicos de membrana. Estos últimos se derivan de mutaciones adquiridas del gen PIG-A, ubicado en el cromosoma X, que codifica la enzima fosfatidil-inositol-glicano-A.
Las alteraciones subyacentes a la enfermedad conllevan una deficiencia funcional de PIG-A, importante para la síntesis de un complejo glicolipídico (glicosilfosfatidil-inositol, GPI) que permite el anclaje en la membrana celular de las proteínas CD55 y CD59, fundamental En la protección de las células sanguíneas de la acción lítica del complemento. Aunque la participación de todas las líneas celulares es frecuente, este fenómeno se traduce en la principal manifestación clínica de la hemoglobinuria paroxística nocturna, representada por la hemólisis intravascular, debido a la mayor sensibilidad de los glóbulos rojos a la lisis mediada por el complemento.
La hemoglobinuria paroxística nocturna es más común en hombres de 20 a 30 años, pero puede ocurrir en ambos sexos y en cualquier edad.
Síntomas y signos más comunes *
- postración
- anemia
- anisocitosis
- ascitis
- astenia
- escalofríos
- caquexia
- Dolor abdominal
- hemoglobinuria
- fiebre
- Falta de aliento
- hipotensión
- ictericia
- leucopenia
- Dolor de espalda
- Dolor de cabeza
- palidez
- pancitopenia
- trombocitopenia
- Sangre de la nariz
- Sangrado de las encías
- esplenomegalia
- Orina oscura
- mareo
Direcciones adicionales
Los signos clínicos de la hemoglobinuria paroxística nocturna incluyen leucopenia, trombocitopenia, crisis hemolíticas episódicas y diversas manifestaciones trombóticas. La deficiencia moderada-severa de la hematopoyesis puede resultar en pancitopenia; La insuficiencia de la médula ósea puede ocurrir durante las etapas iniciales o puede ser una complicación tardía de la enfermedad.
En la mayoría de los casos, el inicio es insidioso y el curso crónico.
Al principio, la hemoglobinuria paroxística nocturna se manifiesta con fatiga, palidez y falta de aliento durante las actividades. Los pacientes pueden presentar sangrado gingival y epistaxis.
La hemoglobinuria conduce a la producción de orina oscura durante la noche y temprano en la mañana. Una fuga urinaria prolongada de hemoglobina puede conducir a una deficiencia de hierro.
Los pacientes también pueden desarrollar ictericia e insuficiencia renal.
Los pacientes están fuertemente predispuestos a desarrollar trombosis, tanto venosa como arterial, con afectación de los vasos hepáticos, abdominales, cerebrales y de la piel. Dependiendo de su ubicación, los episodios trombóticos pueden causar dolor abdominal, isquemia intestinal, hepatomegalia, ascitis o dolor de cabeza.
La deficiencia de glóbulos rojos conduce a una reducción de la supervivencia, lo que resulta en una anemia no compensada. La hiperhemólisis es, en general, crónica, con exacerbaciones repentinas.
Las crisis hemolíticas pueden desencadenarse por diferentes factores, como la cirugía, las infecciones o el estrés físico. Algunos pacientes pueden experimentar dolor abdominal y lumbar y síntomas de anemia grave; La hemoglobinuria macroscópica y la esplenomegalia son frecuentes y la hemosiderina puede estar presente en la orina.
Se debe sospechar la presencia de hemoglobinuria paroxística nocturna en pacientes con sensibilidad a los glóbulos rojos después de la acidificación del suero (prueba de Ham) y evidencia de hemólisis intravascular (hemoglobinemia, hemoglobinuria, aumento de LDH y reducción de la haptoglobina en plasma).
La prueba más sensible y específica es la determinación de la expresión de proteínas de membrana específicas (CD59 y CD55) mediante citofluorimetría. El examen de la médula ósea no es necesario pero, si se realiza para descartar otras enfermedades, generalmente muestra una hipoplasia.
El tratamiento es en gran medida sintomático y puede usar corticosteroides, administración de eritropoyetina y anticoagulantes, suplementos de hierro y folato y, a veces, transfusión y trasplante de células madre alogénicas.
El pronóstico depende de la frecuencia y gravedad de las crisis hemolíticas, la trombosis y la insuficiencia de la médula ósea. La muerte puede surgir debido a trombosis, hemorragia o complicaciones infecciosas.
