El metotrexato es un medicamento antitumoral que pertenece a la clase de los antimetabolitos. Es un antagonista del ácido fólico, una sustancia que desempeña un papel fundamental en muchos procesos celulares. El metotrexato también tiene propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, lo que lo hace también indicado para el tratamiento de enfermedades distintas a las neoplásicas.
Metotrexato - Estructura química
Indicaciones terapeuticas
El metotrexato se puede usar solo o en combinación para tratar varios tipos de cáncer, que incluyen:
- Cancer de mama
- Cáncer de cabeza y cuello;
- Cáncer de vejiga;
- Cáncer de pulmón;
- Linfoma no Hodgkin;
- Leucemia aguda; Se encontró que el metotrexato es más efectivo en el tratamiento de la leucemia infantil aguda que en los adultos.
Gracias a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, el metotrexato también se usa para tratar otras enfermedades como:
- Artritis reumatoide;
- Artritis psoriásica;
- Artritis juvenil poliarticular;
- psoriasis;
- Enfermedad de Crohn;
- Lupus eritomatoso sistémico;
- Miopatías.
advertencias
La administración de metotrexato debe llevarse a cabo bajo estrecha supervisión médica.
Más precisamente, la administración de metotrexato en altas dosis para el tratamiento de tumores debe realizarse a nivel hospitalario por médicos especializados en la administración de agentes quimioterapéuticos anticancerosos.
interacciones
La administración concomitante de dosis altas de metotrexato y AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos del medicamento. En algunos casos, este aumento en la concentración de metotrexato en la sangre puede provocar mielosupresión (supresión de la médula ósea) o anemia aplásica .
El uso concomitante de antibióticos aminoglucósidos y metotrexato puede disminuir la absorción intestinal.
Es esencial prestar atención a la administración de sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas o cloranfenicol concomitantemente con metotrexato. De hecho, estas moléculas tienen la capacidad de desplazar el fármaco de la unión que se forma con las proteínas plasmáticas, lo que aumenta su toxicidad.
La administración de ácido fólico o folato concomitantemente con metotrexato parece ser capaz de reducir algunos de sus efectos secundarios, como la alopecia o los efectos gastrointestinales. Sin embargo, parece que estas sustancias reducen la respuesta al metotrexato cuando se administran de forma sistémica.
Además, la ingesta de ácido fólico o ácido fólico puede enmascarar los síntomas de una posible deficiencia de vitamina B12.
Efectos secundarios
Al igual que con todos los medicamentos, los efectos secundarios que pueden ocurrir después de la ingesta de metotrexato varían de persona a persona. También dependen de la vía de administración (oral o intravenosa), la dosis administrada y el tipo de patología que se debe tratar.
La siguiente es una lista de los principales efectos secundarios que pueden ocurrir después de la terapia con metotrexato.
La mielosupresión
El metotrexato puede inducir la mielosupresión. La supresión de la médula ósea provoca una reducción en la producción de células sanguíneas, lo que puede llevar a:
- Anemia, es decir, una disminución en los niveles de hemoglobina en sangre. El síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
- Leucopenia, es decir, disminución de los niveles de glóbulos blancos; La leucopenia puede ocurrir con la aparición de fiebre acompañada de escalofríos. La leucopenia hace que el paciente sea más susceptible a contraer infecciones ;
- Plateletinenia, es decir, disminución en el número de plaquetas en la sangre; esta disminución aumenta el riesgo de sangrado y promueve la aparición de moretones (moretones).
La mielosupresión es un efecto secundario dependiente de la dosis, es decir, depende de la cantidad de fármaco administrado. Cuando el metotrexato se usa en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer, aumenta el riesgo de mielosupresión.
Por lo tanto, son necesarios análisis de sangre periódicos para evaluar y monitorear la función de la médula ósea.
hepatotoxicidad
El tratamiento con metotrexato puede inducir hepatotoxicidad, es decir, toxicidad hepática. Se puede producir un aumento en los niveles de transaminasas en la sangre (enzimas utilizadas como indicadores para detectar la presencia de una posible lesión hepática).
El uso prolongado de metotrexato también puede promover la aparición de fibrosis hepática y cirrosis . Por lo tanto, es necesario mantener la función hepática bajo control durante la terapia.
Disfuncion renal
El uso de metotrexato puede causar una disfunción renal temporal, que se manifiesta con un aumento en los niveles de creatinina (un producto de la degradación del metabolismo de la creatina) en la sangre. Por lo general, el aumento de la creatinina en la sangre es transitorio y la función renal no está dañada. Sin embargo, si los valores de creatinina en la sangre aumentan de forma persistente, puede ser necesario modificar o interrumpir el tratamiento.
Trastornos del sistema respiratorio
La terapia con metotrexato puede causar toxicidad pulmonar, induciendo fibrosis . La fibrosis puede ser reversible y desaparece progresivamente suspendiendo la terapia.
El metotrexato también puede inducir neumonía intersticial aguda o crónica, que no siempre es reversible con la interrupción del tratamiento.
El síntoma que generalmente indica que el daño pulmonar es la tos seca, por lo que, en caso de aparición, es bueno informar al médico y realizar todos los análisis necesarios.
astenia
Casi todas las drogas contra el cáncer causan astenia ( sensación de fatiga ), acompañadas por una disminución del apetito. La astenia también podría ser causada por la anemia.
Dolor o úlceras en la cavidad bucal.
El tratamiento con metotrexato puede provocar la aparición de pequeñas úlceras orales, sequedad de boca y dolor. Además, puede ocurrir que ocurra una pérdida temporal del sentido del gusto, que generalmente se vuelve a adquirir al final de la terapia.
Trastornos gastrointestinales
El metotrexato puede causar estomatitis ulcerativa o enteritis hemorrágica, lo que podría conducir a la perforación de la mucosa intestinal.
El tratamiento con metotrexato también puede causar diarrea, tanto en forma leve como grave. Para la forma leve, generalmente el uso de antidiarreico es suficiente; para la forma grave, puede ser necesaria la suspensión del fármaco o la reducción de la dosis administrada.
Depende del médico evaluar qué hacer si ocurren estos efectos indeseables. En cualquier caso, es bueno introducir muchos líquidos para evitar la deshidratación.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
El uso de metotrexato puede causar erupciones que causan picazón. Es recomendable utilizar productos de higiene personal neutros y delicados.
La administración intravenosa de metotrexato también puede causar problemas en el lugar donde se realiza la inyección, como dolor, enrojecimiento o fuga de líquido. Es esencial informar al personal sanitario si ocurre alguno de estos eventos.
Náuseas y vómitos
Estos efectos secundarios son típicos de los agentes anticancerígenos. La intensidad con la que ocurren varía de un individuo a otro y puede durar desde unas pocas horas hasta unos pocos días. Generalmente, junto con la terapia contra el cáncer, se administran medicamentos antieméticos (antivomito) para tratar de evitar, o al menos limitar, la aparición de estos efectos.
alopecia
La terapia con metotrexato puede conducir a la caída del cabello y en general. Este efecto secundario, en general, desaparece después del final del tratamiento.
Reacciones alérgicas
El metotrexato, como cualquier otro medicamento, puede causar alergias en personas sensibles. Las reacciones alérgicas que pueden ocurrir incluyen erupciones con picazón, fiebre, escalofríos, enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, ansiedad, dificultad para respirar . Estos síntomas ocurren en formas leves y severas; En caso de que aparezcan, es imprescindible informar al médico.
Mecanismo de accion
El ADN consta de dos filamentos unidos uno alrededor del otro para formar una doble hélice.
El ADN se compone de muchos monómeros, llamados nucleótidos. Existen 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con parejas exclusivas AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidas por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presente a lo largo de la molécula de ADN lleva la información genética.
El metotrexato se considera un fármaco antitumoral que pertenece a la clase de agentes antimetabolitos . Es un antagonista del ácido fólico, una sustancia que realiza funciones importantes en una variedad de procesos celulares. En particular, el ácido fólico desempeña un papel fundamental en algunos pasos de la síntesis de ADN.
El metotrexato es capaz de inhibir toda la síntesis de las bases de purina que, junto con las bases de pirimidina, son las moléculas que constituyen la doble cadena de ADN.
Al inhibir la síntesis de las bases de purina, el metotrexato es capaz de inhibir la síntesis de ADN y ARN y, en consecuencia, inhibe la síntesis de proteínas que conduce a la muerte celular.
Gracias a su acción antiinflamatoria e inmunomoduladora, el metotrexato se puede usar, en dosis bajas, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y / o autoinmunes.
Instrucciones de uso - Posología
El metotrexato puede administrarse por vía oral o parenteral.
El metotrexato para administración oral viene en forma de comprimidos amarillos. Para la administración parenteral aparece en cambio como un líquido amarillo.
El tipo de administración y la dosis del fármaco dependen del tipo, la gravedad y el estadio de la patología que se pretende tratar (tumores, psoriasis, artritis reumatoide, etc.). La cantidad de fármaco administrado también depende de la condición del paciente.
Depende del médico identificar la estrategia terapéutica que mejor se adapte a cada individuo.
Indicaciones oncológicas.
Las dosis de metotrexato varían según el tipo de cáncer y la etapa en la que se encuentra, así como la condición del paciente. En general, se prefiere el metotrexato oral, ya que se absorbe muy rápidamente, pero también puede administrarse por vía intravenosa, intraarterial, intramuscular, intratecal o intratumoral .
La dosificación suele ser la siguiente:
- Bebés : de 1.25 mg a 2.5 mg, administrados de 3 a 6 veces a la semana.
- Niños : 2, 5 mg a 5 mg, administrados de 3 a 6 veces a la semana.
- Adultos : de 5 mg a 10 mg, administrados de 3 a 6 veces a la semana.
Indicaciones para la artritis reumatoide y la artritis psoriásica.
Para este tipo de enfermedad, la dosis recomendada es de 7.5 mg de metotrexato oral, una vez a la semana.
Alternativamente, se pueden administrar 2, 5 mg de medicamento cada doce horas, para un total de tres dosis, una vez por semana. En cualquier caso, la dosis semanal de 20 mg nunca debe superarse.
Para la administración parenteral, la dosis de 5 a 15 mg de metotrexato intramuscular, una vez a la semana, se considera estándar.
Indicaciones para la artritis poliarticular juvenil.
La dosis recomendada de metotrexato suele ser de 10 mg / m2 de superficie corporal administrada una vez a la semana. En la mayoría de los casos, la administración es oral, pero también se puede administrar por vía intramuscular.
Indicación para la psoriasis
También en este caso, la administración de metotrexato se realiza una vez a la semana. Por lo general, el metotrexato se administra en comprimidos de 2, 5 mg. Si la respuesta no es óptima, la dosis oral puede aumentar o el tratamiento con administración parenteral puede continuar. La dosis administrada aumenta gradualmente hasta que se alcanza una respuesta óptima al tratamiento. Una vez que se logre la respuesta deseada, sería bueno reducir la dosis del medicamento a la dosis de mantenimiento más baja posible.
Sin embargo, no se deben exceder los 30 mg de metotrexato semanal.
Embarazo y lactancia
El metotrexato puede causar toxicidad en el embrión (toxicidad en el embrión), anomalías congénitas, muerte fetal y aborto . Para ello, la administración de metotrexato a mujeres en edad fértil solo puede llevarse a cabo después de excluir el embarazo. Además, ambos sexos deben tomar precauciones para evitar el embarazo, tanto durante el tratamiento con metotrexato como después del final del mismo, durante un período de tres meses a un año.
Dado que el metotrexato se excreta en la leche materna, este medicamento no debe utilizarse durante la lactancia ya que puede tener efectos tóxicos graves en el bebé.
Debido a estos efectos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha incluido el metotrexato en la llamada clase X. Esta clase incluye todos aquellos medicamentos para los cuales se ha destacado científicamente el desarrollo de anomalías fetales (tanto en animales como en humanos) y que, por lo tanto, no deben utilizarse durante el embarazo y la lactancia.
Contraindicaciones
El metotrexato está contraindicado en pacientes alérgicos al propio principio activo oa cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación farmacéutica.
Debido a sus efectos secundarios, el uso de metotrexato está contraindicado en pacientes con disfunción renal o hepática, anemia, leucopenia o trombocitopenia, o que sufren enfermedades gastrointestinales como estomatitis ulcerosa, colitis ulcerosa y enfermedad de úlcera péptica.
Por las razones mencionadas anteriormente, además, el metotrexato está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
