Los orígenes
La historia de la artemisina y sus efectos terapéuticos potenciales comenzaron el 23 de mayo de 1967, cuando en China el Grupo Nacional sobre la investigación de medicamentos antipalúdicos, que contaba con más de 600 institutos, comenzó una investigación impresionante para identificar nuevos ingredientes activos con actividad antiparasitaria.
Figura: Estructura química de la artemisina.
Sólo unos años más tarde, alrededor de 1972, se identificó la artemisina a partir de una planta tradicionalmente utilizada en la medicina china: Artemisia annua . Se descubrió que este ingrediente activo, a partir de la compleja estructura química, es capaz de ejercer una acción antipalúdica incluso en parásitos resistentes a los medicamentos.
En 1976 los diversos estudios permitieron aclarar el principal mecanismo de acción de la artemisina . En particular, este sesquiterpeno oxigenado, gracias a su particular estructura endoperoxídica, podría interactuar con el ión de hierro, formando radicales libres y provocando la muerte de la célula debido al shock oxidativo.
La alta concentración de hierro dentro de los plasmodios de la malaria justificaría la susceptibilidad particular de estos parásitos a la acción de la artemisina.
TENGA EN CUENTA: artemisina también se conoce como qinghaosu .
Perspectivas terapéuticas
Las células tumorales también tienen grandes concentraciones de iones de hierro intracelular, combinadas con un alto número de receptores transmembrana para la transferrina (necesaria para capturar el hierro extracelular y transportarlo a la célula).
De hecho, el ion de hierro es necesario para mantener la tasa exagerada de división mitótica que distingue a las células neoplásicas. No es sorprendente que las concentraciones del receptor transmembrana para la transferrina se correlacionen perfectamente con la agresividad del tumor.
Precisamente debido a las importantes concentraciones de hierro, las células malignas son teóricamente más sensibles al efecto prooxidante de la artemisina, lo que, de hecho, es bastante selectivo.
Sobre la base de estas evidencias y de estos supuestos, durante algunos años comenzamos a experimentar con el uso de la artemisina y sus derivados más selectivos, como el artesunato y la dihidroartemisina (DHA), en oncología.
Hasta la fecha, por lo tanto, las principales promesas terapéuticas de estos ingredientes activos siguen siendo las relacionadas con las enfermedades oncológicas e inmunológicas.
Mecanismos de acción antitumorales.
El enorme impulso que la investigación ha tenido sobre los efectos antitumorales de la artemisina, subrayado por el creciente número de estudios publicados a este respecto, ha permitido formular hipótesis y, en algunos casos, confirmar a través de modelos moleculares, varios posibles mecanismos de acción de este. principio activo
Actualmente, las propiedades antitumorales de la artemisina y sus derivados parecen estar respaldadas por:
- Actividad antiproliferativa : capaz de regular la actividad desequilibrada del ciclo replicativo que distingue a las células cancerosas. En particular, estos ingredientes activos parecen controlar la expresión de las ciclinas, y de las quinasas relativas, involucradas en el progreso del proceso proliferativo.
El conjunto, por lo tanto, daría lugar a una detención de la proliferación celular.
- Una actividad proapoptótica: como se observa en varias líneas celulares de carcinoma. Más precisamente, la artemisina, especialmente cuando se usa en dosis altas, podría inducir la activación de factores pro-apoptóticos, determinando la activación de los mecanismos biológicos involucrados en la fragmentación del ADN y la posterior muerte celular.
- Una actividad antimetastásica : especialmente importante para las micro-metástasis que se originan en las primeras etapas del desarrollo del tumor. Este tipo de acción parece estar relacionado con la capacidad de la artemisina para inhibir la expresión de metaloproteasas y otras proteínas pertenecientes a la familia de las integrinas, involucradas en la adhesión de la célula tumoral a la matriz extracelular.
- Una actividad antiangiogénica: de las primeras evidencias experimentales, emerge la capacidad de la artemisina para inhibir la expresión de factores como el VEGF y el FGF, clásicamente implicados en el fenómeno de la angiogénesis. Más precisamente, estos factores facilitarían la formación de estructuras vasculares intra y peritumorales, necesarias para nutrir la masa tumoral y facilitar la distribución en sangre de los clones neoplásicos.
- Una actividad de apoyo a la quimioterapia: evidencias interesantes han demostrado cómo la adición de artemisina y sus derivados a la quimioterapia clásica puede aumentar el efecto citotóxico del tratamiento, especialmente en el caso de patologías que no responden adecuadamente o desafortunadamente resistentes. Los mecanismos de acción de esta actividad aún no han sido clarificados.
Estudios
Aunque la mayoría de los estudios a este respecto son todavía experimentales, luego se realizan principalmente en líneas celulares o modelos animales, hasta la fecha los datos son particularmente prometedores, gracias a un mecanismo de acción bastante reproducible.
Pruebas in vitro : varios estudios han demostrado la actividad citotóxica de la artemisina y sus derivados en líneas de mastocitos y adenocarcinoma renal murino.
Más precisamente, la incubación de estas líneas celulares con artemisina durante 72 h resultó en una inhibición de su proliferación del 70 al 90%, a través de la inducción del proceso apoptótico y la detención del ciclo celular, como lo demuestran los trabajos. de la medicina molecular.
También se obtuvo un excelente efecto al combinar la artemisina con los fármacos citotóxicos clásicos y los fármacos quimioterapéuticos, que se utilizan clásicamente en el campo terapéutico.
A raíz de estos estudios, el Programa de Desarrollo Terapéutico del Instituto Nacional del Cáncer ha observado la eficacia inhibitoria de la artemisina y sus derivados semisintéticos también en líneas celulares de carcinoma de colon, mama, ovarios, sistema nervioso central, páncreas, pulmón y contra el melanoma y la leucemia.
Pruebas in vivo - modelos experimentales: los éxitos de los estudios in vitro han llevado a los investigadores, comprometidos en la lucha contra el cáncer, a experimentar la efectividad de la artemisina y sus derivados también en modelos experimentales de cáncer animal.
En estos estudios, que se realizaron principalmente en tumores sólidos, se observó que la ingesta de artemisina podría reducir significativamente el crecimiento exponencial del tumor, lo que no solo lleva a una mejora general del cuadro clínico, sino también a una reducción significativa de la mortalidad. .
Ensayos clínicos: la artemisina y sus derivados también se han utilizado en ensayos clínicos en humanos y en casos clínicos únicos. Se han observado éxitos interesantes para el carcinoma de células escamosas de la laringe, para el macroadenoma hipofisario y para algunas formas de cáncer de pulmón.
En todos estos estudios, los ingredientes activos mencionados anteriormente se han agregado a la quimioterapia clásica.
Todavía se están realizando muchas investigaciones para comprender el potencial clínico real de estos derivados.
Toxicidad de la artemisina
Aunque todavía no hay estudios a largo plazo, capaces de verificar los posibles efectos tóxicos relacionados con el uso terapéutico de la artemisina, los primeros estudios experimentales muestran, en dosis particularmente altas, principalmente efectos neurotóxicos.
Sin embargo, al referirse a estudios publicados en la literatura sobre el uso de la artemisina como antimalárico, este ingrediente activo parece bien tolerado en dosis estándar.
Futuras aplicaciones
La artemisina ya ha sido recomendada por años debido a su acción antimalárica sensible.
Sin embargo, este principio activo ha demostrado recientemente ser bastante efectivo, sobre todo por su fuerte potencial citostático y citostático.
Los estudios experimentales han demostrado la alta eficacia antitumoral de la artemisina y sus derivados, pudiendo ofrecer una alternativa terapéutica adicional a los clínicos, especialmente contra tumores particularmente agresivos o aquellos que no responden adecuadamente al tratamiento.
Todo el panorama científico, basado en estos estudios prometedores, espera que los diferentes ensayos clínicos actualmente implementados puedan respaldar las hipótesis terapéuticas, ampliando así las posibles opciones terapéuticas a favor del médico para la lucha contra el cáncer.
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