generalidad
La proteína S es un importante factor anticoagulante, normalmente presente en la sangre.
Este elemento coopera con la proteína C coagulativa durante el proceso de formación de coágulos, controlando su extensión y contrarrestando la tendencia a desarrollar fenómenos tromboembólicos .
La dosificación de la proteína S en plasma permite la identificación de deficiencias adquiridas y congénitas . Una deficiencia de este parámetro puede resultar, por ejemplo, de insuficiencia hepática, tratamiento anticoagulante, deficiencia de vitamina K, ingesta de estroprogestestina o niveles altos de estradiol para la inducción de la ovulación.
¿Qué
La proteína S es una proteína plasmática que participa en el proceso de coagulación: al cooperar con otros factores, este elemento tiene la tarea de contrarrestar la trombosis (entendida como una actividad de coagulación excesiva), manteniendo el fluido sanguíneo. En otras palabras, la proteína S es un anticoagulante fisiológico.
Por este motivo, una alteración o disfunción cuantitativa de esta proteína anticoagulante es un factor de riesgo para eventos tromboembólicos.
La proteína S se sintetiza en el hígado y en las células endoteliales ; Su producción es dependiente de la vitamina K.
Variantes proteicas S: forma libre y forma ligada.
En el torrente sanguíneo, la proteína S está presente tanto en forma libre (alrededor del 40%) como vinculada (60%):
- La forma libre de la proteína S es la variante ACTIVE y sirve como cofactor para la proteína C;
- La forma enlazada de la proteína S es la variante INACTIVA ; se encuentra en el plasma en la forma asociada con la proteína de unión C4b (molécula portadora o portadora de C4b, componente regulador del sistema del complemento).
Coagulación: nociones básicas.
En condiciones normales, después del daño de la pared del tejido o de los vasos sanguíneos, la pérdida de sangre se bloquea gracias a la EMOSTASIS . Durante este proceso, las plaquetas se adhieren al sitio de la lesión, luego se desencadena la reacción que conduce a la activación de los factores de coagulación ( cascada de la coagulación ). Esto determina la formación de un coágulo que permanece hasta que el daño se repara por completo. Cuando ya no es necesario, este tipo de "tope" se elimina. La actividad de la proteína S se lleva a cabo promoviendo, como cofactor, la acción de otra proteína del sistema anticoagulante: la proteína C.
funciones
La proteína S es el principal cofactor natural de la proteína C, activada en la degradación proteolítica del factor V y el factor VIII. La proteína S es, por lo tanto, un inhibidor fisiológico de la coagulación .
Si no hay suficiente proteína S y C o no funcionan correctamente, los coágulos pueden formarse de manera incontrolada. Las consecuencias de este fenómeno pueden ser leves o muy graves.
Proteína C activa, proteína S y trombina: papel biológico y coagulación de la sangre
- La proteína S y la forma activa de la proteína C ( APC) cooperan para la formación de coágulos sanguíneos, controlando su extensión, inactivando factores de coagulación específicos (factor V y VIII).
- En presencia de trombina, generada por la coagulación, y de trombomodulina, presente en la superficie endotelial, la proteína C se convierte en la forma activa (nota: este factor no tiene nada que ver con la proteína C reactiva). Gracias a esta modificación estructural, la proteína C activa también adquiere una actividad pro-fibrinolítica (favorece la disolución del coágulo), que realiza a través de la inhibición de PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno).
- También debe recordarse que la trombina (factor de coagulación IIa) convierte el fibrinógeno en un polímero de fibrina insoluble, que participa en la formación del coágulo. Esta acción de trombina pro-coagulante contrasta con su capacidad para activar la proteína C; El fenómeno representa, por lo tanto, una forma de control endógeno con respecto a la actividad excesiva del sistema de coagulación.
Porque se mide
La actividad de la proteína S o su cantidad puede ser deficiente por varias razones. La disminución en los niveles o la funcionalidad alterada de este parámetro conduce a una menor degradación proteolítica del factor V y del factor VIII de la coagulación.
Por lo tanto, su dosificación se realiza para:
- Establecer las causas de formación inapropiada de un trombo (evento trombótico o tromboembolismo venoso);
- Diagnosticar trastornos que causan una coagulación excesiva ;
- Detectar deficiencias hereditarias o adquiridas de la misma o de la proteína C, con las que colabora en el proceso de coagulación.
Para evaluar la proteína S, hay dos tipos de pruebas disponibles:
- Examen funcional : mide la actividad de la proteína S, centrándose en la capacidad de regular y disminuir la formación de coágulos. La disminución de la actividad puede deberse a una cantidad reducida del parámetro oa la presencia de formas no funcionales.
- Análisis inmunológico : establece la cantidad de proteína S presente en la muestra de sangre tomada del paciente (nota: con esta prueba se puede medir la cantidad de proteína S libre, unida o total).
Esta información puede ser útil para determinar el tipo y la gravedad de la deficiencia de proteína S.
¿Cuándo se prescribe el examen?
El examen de la proteína coagulativa S permite medir la cantidad y evaluar su funcionalidad.
Este análisis suele estar indicado después de un evento trombótico inexplicable, como apoyo al diagnóstico de trastornos de hipercoagulación, especialmente en sujetos jóvenes (menores de 50 años) y / o que no tienen otras razones obvias para manifestar este fenómeno. .
La prueba de proteína S también puede ser necesaria en caso de abortos múltiples . Además, es muy importante verificar los valores de esta proteína antes de tomar anticonceptivos orales ; En mujeres en riesgo, el estrógeno y los progestágenos pueden causar trombosis venosa u otros trastornos cardiovasculares.
La evaluación también se puede recomendar cuando un paciente tiene un familiar cercano con una deficiencia hereditaria de proteína S.
Exámenes relacionados
En asociación con la prueba de proteína S, el médico también puede indicar la ejecución de los siguientes análisis:
- Proteína de coagulación C;
- Antitrombina III;
- Factor de coagulación V mutación;
- Factor de coagulación II mutación;
- La homocisteína.
Valores normales
Con respecto al ensayo inmunológico, los valores normales de la proteína S en la sangre están en el rango de 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).
El examen funcional (actividad de la proteína S con respecto a un intervalo de referencia) es igual:
- Valores de proteína S - mujeres: 53 - 109% (en unidades funcionales: 0.53 - 1.09 U / ml);
- Valores de proteína S - hombres: 64 - 129% (en unidades funcionales: 0.64 - 1.29 U / ml).
Nota : el intervalo de referencia del examen puede cambiar según la edad, el sexo y la instrumentación utilizada en el laboratorio de análisis. Por este motivo, es preferible consultar los rangos informados directamente en el informe. También se debe recordar que los resultados de los análisis deben ser evaluados en su conjunto por el médico general que conoce el cuadro anamnésico del paciente.
Alta Proteína S - Causas
Los niveles altos de proteína S generalmente no se asocian con problemas médicos y / o consecuencias patológicas, por lo tanto, no se consideran clínicamente relevantes.
Se puede observar un aumento de la proteína S en el caso de:
- Tomar andrógenos;
- diabetes;
- Síndrome nefrítico.
Baja Proteína S - Causas
La deficiencia o falta de actividad de la proteína S puede deberse a:
- Enfermedades adquiridas como enfermedad hepática o renal, infecciones graves y tumores;
- Alteraciones hereditarias (transmitidas de padres a hijos).
Los déficits de proteína S congénitos o adquiridos dan como resultado hipercoagulabilidad (o un estado protrombótico ).
Proteína S: defectos adquiridos.
La deficiencia de proteína S adquirida puede deberse a:
- Resumen reducido ;
- Aumento del consumo ;
- Pérdida o paso de la proteína S de forma libre a forma unida .
El defecto de proteína S adquirido puede estar asociado con:
- Enfermedades del hígado (cirrosis, insuficiencia hepática, hepatitis crónica, etc.);
- Consumo excesivo (como en la coagulación intravascular diseminada);
- Deficiencia de vitamina K (ingesta dietética reducida o fallida, terapias con dicumarólicos o antibióticos que interfieren con la síntesis de esta vitamina, etc.);
- Estados postoperatorios;
- Terapia anticoagulante cumarina;
- Infecciones graves o crónicas;
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
- embarazo;
- Tomar anticonceptivos orales;
- Síndromes agudos caracterizados por padecer del sistema respiratorio;
- Enfermedad inflamatoria intestinal;
- Enfermedad renal (síndrome nefrótico, disfunción renal)
- Lupus eritematoso sistémico;
- diabetes;
- Infarto de miocardio;
- Enfermedades oncológicas.
A menudo, en estas formas adquiridas, también disminuyen los otros anticoagulantes naturales, como la antitrombina III.
Proteína S: deficiencias congénitas
Las deficiencias congénitas de la proteína S pueden depender de:
- Síntesis reducida ;
- Síntesis de proteínas con actividad biológica reducida (disfuncional) para:
- Capacidad reducida para unirse a la proteína C ;
- Reducida capacidad de degradación de los factores V y VIII .
Las deficiencias heredadas de la proteína S se clasifican en tres tipos:
- Deficiencia de tipo I : hay una disminución en los niveles de proteína S libre, mientras que la proteína S total es normal o ligeramente reducida (defecto cuantitativo);
- Deficiencia tipo II : disminuye la actividad funcional de la proteína, pero los valores de la proteína S libre y los niveles totales de proteína S son normales (defecto cualitativo).
- Deficiencia tipo III : es una deficiencia cuantitativa, en la que hay una disminución en los niveles de proteína S libre y niveles normales de proteína S (defecto cuantitativo).
Low Protein S: posibles consecuencias
La deficiencia de proteína S se asocia generalmente con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos .
De hecho, una deficiencia de proteína S resulta en una reducción de la actividad anticoagulante de la sangre (o en un estado de trombofilia ); en consecuencia, el riesgo de coágulos sanguíneos anormales (los llamados trombos ) aumenta en los vasos sanguíneos.
Estas formaciones similares a "bultos" pueden:
- Ir hacia la disolución espontánea;
- Crece hasta el punto de obstruir el jarrón en el que se originan;
- Se rompe, migra en un círculo y, a veces, termina con un vaso más pequeño ocluyendo.
Las consecuencias más temibles de esta afección, llamada trombosis, son el ataque cardíaco, el derrame cerebral y la embolia pulmonar. La deficiencia de proteína S es la causa subyacente de un pequeño porcentaje de casos de coagulación intravascular diseminada (CID) y trombosis venosa profunda (TVP).
Como medir
La proteína S se analiza en una muestra de sangre venosa tomada del brazo.
Preparación de exámenes
- Antes de la muestra, es necesario observar un ayuno de al menos 8 horas, durante el cual se admite una pequeña cantidad de agua.
- En las dos semanas previas al análisis, la terapia oral con warfarina (Cumadin®) debe interrumpirse.
- Antes de someterse al examen, el paciente debe esperar 10 días para un posible fenómeno trombótico.
Interpretación de resultados
El ensayo de proteína S es una prueba que se utiliza para respaldar el diagnóstico de trastornos de hipercoagulación o para investigar las causas de la trombosis o el tromboembolismo venoso.
Valores normales de proteína S
La actividad normal y las cantidades de proteína S indican una buena regulación de la coagulación.
Altos valores de proteína S
Los niveles altos de proteína S no suelen estar asociados con problemas médicos, por lo que no se consideran clínicamente relevantes.
Bajos valores de proteína S
El déficit adquirido de proteína S se debe principalmente a una síntesis hepática reducida. Los valores bajos para un mayor consumo de proteína S son característicos de la coagulación intravascular diseminada y el período postoperatorio.
Un bajo valor de proteína S predispone a la formación excesiva e inapropiada de coágulos. Si la proteína no es funcional, el proceso de coagulación no funciona de manera suficiente o adecuada.
Esto puede llevar a un aumento en la probabilidad de desarrollar un coágulo que obstruya el flujo sanguíneo en las venas (tromboembolismo venoso, TEV), pero la extensión del riesgo depende de qué tan mala o defectuosa sea la proteína.
