Funciones de la aromatasa
La aromatasa es un sistema enzimático utilizado para la conversión de andrógenos, típicamente hormonas sexuales masculinas, en estrógenos, que en su lugar son característicos del organismo femenino. Como su propio nombre nos recuerda, la aromatasa tiene la capacidad de aromatizar el primer anillo de carbono del andrógeno (anillo A) a través de la oxidación y la posterior eliminación de un grupo metilo.
Tanto los estrógenos como los andrógenos se encuentran, aunque en concentraciones y proporciones decididamente diferentes, en ambos sexos, donde desempeñan funciones fisiológicas clave. Por lo tanto, son típicos pero no exclusivos de un sexo con respecto al otro.
En los mamíferos, todas las hormonas esteroides, incluidos los andrógenos y los estrógenos, se sintetizan a partir del colesterol. Al examinar las diversas etapas de la esteroidogénesis, se puede observar que la secreción de andrógenos y estrógenos es interdependiente; estos últimos son sintetizados de hecho a partir de andrógenos.
Los andrógenos pueden por lo tanto considerarse estrógenos pro-hormonas.
Los diversos pasos de la esteroidogénesis están regulados por una serie de enzimas, cuya concentración y actividad constituyen el paso limitante de los distintos pasos bioquímicos. Ya hemos visto cómo la enzima aromatasa, codificada por el gen CYP19, es capaz de convertir el andrógeno en 19 átomos de carbono (androstenediona y testosterona) en 18 átomos de carbono (respectivamente en estrona y estradiol).
Situada en el retículo endoplásmico de las células en las que se expresa, la aromatasa es un complejo enzimático que consta de dos componentes: la aromatasa citocromo P450 (aromatasa P450) y la flavoproteína (NADPH) -citocromo P450 reductasa.
El citocromo P450 reductasa contiene el grupo hemo y el sitio de unión a esteroides; en presencia de oxígeno molecular y NADPH, cataliza la serie de reacciones concentradas que conducen a la formación del anillo A-fenol de los estrógenos, mientras que la reductasa NADPH-citocromo P450 es responsable de la transferencia de equivalentes reductores de NADPH a citocromo P450.
Para cada mol de andrógeno sintetizado se requieren 3 moles de O 2 y 3 moles de NADPH.
La transcripción del gen de la aromatasa, así como la expresión de la enzima en sí misma, se produce en una gran cantidad de tejidos, como gonadales (testículos y ovarios), endometrial, adiposo, muscular, hepático, cerebral, pilífero (l ' La aromatasa se opone a la pérdida del cabello y al crecimiento del cabello), conectiva y placentaria.
Inhibidores de la aromatasa
En la mujer en edad fértil, el ovario es el mayor productor de estrógeno. Sin embargo, en los seres humanos y en la posmenopausia, estas hormonas se producen en gran medida por la conversión periférica de los andrógenos por la aromatasa. Al ser una enzima característica del tejido adiposo, los niveles más bajos de testosterona en hombres obesos en comparación con el peso normal están relacionados con la mayor actividad de las aromatasas. No es sorprendente que las altas concentraciones de estrógeno en el hombre estén acompañadas típicamente por una reducción en la fertilidad, en la ginecomastia y en la disfunción eréctil. Sin embargo, los niveles demasiado altos de estrógeno son peligrosos en las mujeres, ya que este es un factor de riesgo bien conocido y documentado para muchas formas de cáncer de mama. Dado que las células cancerosas necesitan estrógeno para su proliferación, uno de los enfoques terapéuticos más extendidos es privarlos de ese apoyo. Por esta razón, en mujeres menopáusicas, este resultado se puede lograr a través de inhibidores de la aromatasa (Anastrozol - Arimidex®, Letrozol - Femara®, Exemestano - Aromasin®). Estas drogas también se usan ilegalmente en los deportes, especialmente en la musculación, para prevenir que los esteroides anabólicos tomados con fines de dopaje se conviertan rápidamente en estrógenos para mantener la homeostasis; Esta conversión es un evento no deseado, ya que favorece la retención de agua, tiende a aumentar las reservas de grasa y puede causar ginecomastia. Siempre para aumentar los niveles plasmáticos de testosterona endógena, o posiblemente exógenos, los inhibidores de la aromatasa también pueden usarse en la prevención y el tratamiento de la andropausia.
