generalidad
Los medicamentos antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son medicamentos que se usan para tratar la psicosis.
Según la clasificación del DSM-IV (el manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales), los trastornos psicóticos incluyen:
- esquizofrenia;
- Trastorno esquizofreniforme;
- Trastorno esquizoafectivo;
- Trastorno delirante;
- Trastorno psicótico corto;
- Trastorno psicótico compartido;
- Trastorno psicótico inducido por sustancias (como, por ejemplo, anfetaminas, LSD, cocaína, etc.);
- Trastorno psicótico debido a una condición médica general;
- Trastorno psicótico no especificado de otra manera.
En general, los antipsicóticos tienen un efecto calmante y antialucinante y estabilizan el estado de ánimo en pacientes con psicosis.
Sin embargo, debido a los efectos secundarios, incluso graves, que pueden inducir los antipsicóticos, su uso debe limitarse únicamente al tratamiento de trastornos psicóticos muy graves, como, por ejemplo, la esquizofrenia.
esquizofrenia
La esquizofrenia es una patología psiquiátrica que interfiere con la capacidad del individuo para comunicarse, emitir juicios, pensar con coherencia, manejar la esfera emocional y distinguir lo que es real de lo que no lo es.
Esta enfermedad se caracteriza principalmente por dos tipos de síntomas:
- Síntomas productivos (o positivos), estos síntomas están asociados con el concepto común de locura y son delirios (persecutorios, de grandeza o de lectura del pensamiento), alucinaciones (especialmente del tipo auditivo, las llamadas "voces"), trastornos del pensamiento y comportamiento extraño;
- Síntomas negativos, a menudo confundidos con un retiro social intencional o con la falta voluntaria de responsabilidad hacia los demás. Estos síntomas incluyen aplanamiento emocional, pérdida de impulso vital y pobreza tanto del pensamiento cualitativo como cuantitativo.
Las causas de la esquizofrenia no están del todo claras, pero parece que están involucrados tanto factores ambientales como un componente genético.
En el intento de explicar la causa del inicio de esta patología, se han formulado diversas hipótesis neuroquímicas. A continuación ilustraremos brevemente algunas de estas hipótesis.
Hipótesis dopaminérgica
De acuerdo con esta hipótesis, la esquizofrenia sería causada por un aumento en la señal de dopamina o por una hiperactivación de los receptores cerebrales de dopamina post-sinápticos tipo D2.
Esta hipótesis es apoyada por los siguientes hechos:
- La levodopa (un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson y un precursor de la dopamina) cuando se administra a pacientes esquizofrénicos agrava sus síntomas y, al mismo tiempo, puede inducir alucinaciones en pacientes parkinsonianos;
- Los inhibidores de la síntesis de dopamina potencian la acción de los antipsicóticos;
- Se identificaron altos niveles de dopamina en ciertas áreas del cerebro y un aumento en el número de receptores D2 en las áreas límbicas y en el cuerpo estriado del cerebro en pacientes esquizofrénicos.
Hipótesis glutamatérgica
Según esta hipótesis, la esquizofrenia es causada por un déficit de glutamato, un aminoácido que tiene el papel de un neurotransmisor excitador a nivel del sistema nervioso central.
Hipótesis serotoninérgica
Según esta hipótesis, la esquizofrenia es causada por una deficiencia de serotonina. Esta teoría está de acuerdo con la hipótesis dopaminérgica. De hecho, la serotonina es un modulador negativo de las vías dopaminérgicas y su falta puede causar una hiperactivación de la misma.
La hipótesis dopaminérgica, incluso si no es suficiente para explicar las causas de la esquizofrenia, es ciertamente muy acreditada, ya que prácticamente todos los antipsicóticos ejercen una acción antagonista sobre los receptores de dopamina.
Sin embargo, con la llegada de nuevos antipsicóticos (antipsicóticos atípicos) que tienen afinidad por otros tipos de receptores, así como por receptores de dopamina, se están desarrollando hipótesis alternativas sobre la posible causa de la esquizofrenia.
Desarrollo de antipsicóticos.
El primer fármaco antipsicótico, la clorpromazina, fue sintetizado en 1950 por el químico Paul Charpentier en un intento por sintetizar análogos de la prometazina, una fenotiazina dotada de actividad neuroléptica y antihistamínica.
Más tarde, el cirujano francés Laborit y sus colaboradores descubrieron la capacidad de este medicamento para mejorar los efectos de la anestesia. Señalaron que la clorpromazina por sí sola no producía pérdida de conciencia, pero favorecía la tendencia a dormir y un marcado desinterés por el entorno.
En 1952, los psiquiatras Delay y Deniker plantearon la hipótesis de que la clorpromazina no solo era un agente capaz de tratar los síntomas de agitación y ansiedad, sino que también podría tener un efecto terapéutico en el tratamiento de la psicosis.
A partir de ese momento comenzó el desarrollo de la primera clase de fármacos antipsicóticos, las fenotiazinas.
A finales de la década de 1950 se sintetizó otro antipsicótico que todavía se usa ampliamente y pertenece a la clase de butirofenonas, el haloperidol.
El haloperidol fue descubierto por casualidad por el investigador Paul Janssen y sus colaboradores en un intento por obtener medicamentos análogos a la meperidina (un analgésico opioide) con un aumento de la actividad analgésica. Los cambios realizados en la molécula de meperidina condujeron al desarrollo de un análogo que poseía una actividad analgésica incrementada, pero que, al mismo tiempo, tenía efectos antipsicóticos similares a los de la clorpromazina.
Janssen y sus colaboradores entendieron que con las modificaciones estructurales apropiadas en la molécula del análogo obtenido, podrían haber eliminado la acción analgésica en favor de la actividad neuroléptica. Siguiendo estas modificaciones, finalmente se obtuvo haloperidol. Esta droga se comercializó en Europa a partir de 1958 y en los Estados Unidos a partir de 1967.
Clases de antipsicóticos.
Como se indicó anteriormente, la primera clase de fármacos antipsicóticos que se desarrolló fue la de las fenotiazinas, seguida de la clase de butirofenonas.
Posteriormente, la investigación en este campo continuó y permitió la síntesis de nuevas clases de fármacos, hasta el descubrimiento de los antipsicóticos atípicos más recientes.
fenotiazinas
En realidad, el término fenotiazina indica un grupo de moléculas que poseen actividad tanto antipsicótica como antihistamínica. En este caso, solo se considerarán las fenotiazinas con propiedades antipsicóticas.
Las fenotiazinas neurolépticas son fármacos antipsicóticos típicos que actúan antagonizando los receptores D2 de dopamina. Clorpromazina, perfenazina, tioridazina, flufenazina, proclorperazina, perfenazina y acetofenzaína pertenecen a esta clase.
Las fenotiazinas, además de las propiedades neurolépticas, también tienen propiedades antiemétricas (es decir, antivomito).
butirofenonas
Las butirofenonas actúan antagonizando los receptores de dopamina D2 y tienen cierta afinidad con los receptores de serotonina 5-HT2. Las butirofenonas también tienen propiedades antieméticas además de las antipsicóticas.
El haloperidol, el droperidol, el trifluperidol y la espiperona pertenecen a esta clase.
Derivados de la benzamida
La sulpirida, un fármaco antipsicótico atípico, pertenece a esta categoría. Actúa antagonizando los receptores de dopamina D2. La sulpirida, como todos los antipsicóticos atípicos, produce efectos secundarios extrapiramidales menores.
Derivados de la benzazepina
Los medicamentos que pertenecen a esta categoría son todos antipsicóticos atípicos, por lo tanto, tienen una incidencia de efectos secundarios extrapiramidales más bajos que los antipsicóticos típicos.
Actúan antagonizando los receptores de dopamina D2 y 5-HT2 de la serotonina.
La clozapina, la olanzapina, la quetiapina y la loxapina pertenecen a esta categoría de medicamentos.
Otros antipsicóticos atípicos.
Otros antipsicóticos atípicos que aún se utilizan en terapia son la risperidona y el aripiprazol .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios inducidos por los antipsicóticos se deben al hecho de que estos fármacos, además de antagonizar los receptores de dopamina y serotonina, también tienen un efecto antagónico sobre otros sistemas receptores del sistema nervioso central, como el sistema adrenérgico, histaminérgico o colinérgico.
Algunos de los efectos secundarios que pueden causar los antipsicóticos son:
- La sedación;
- hipotensión;
- Trastornos gastrointestinales;
- Trastornos oculares y de la visión;
- Trastornos de la vejiga;
- Disfunción sexual.
Los efectos extrapiramidales son causados principalmente por los antipsicóticos típicos, mientras que los antipsicóticos atípicos tienen una menor incidencia de estos efectos (pero no están completamente ausentes).
Los efectos extrapiramidales también se conocen como "efectos similares a la enfermedad de Parkinson" porque se parecen a los síntomas que ocurren en personas con la enfermedad de Parkinson.
Estos efectos son causados por el antagonismo de los antipsicóticos a los receptores D2 de dopamina que se encuentran en las áreas nigrostriatales del cerebro.
Los síntomas extrapiramidales incluyen:
- distonía;
- Akathisia (imposibilidad de permanecer sentado);
- Movimientos involuntarios;
- bradicinesia;
- Rigidez muscular
- temblores;
- La marcha arrastrada.
Finalmente, los antipsicóticos pueden causar la aparición de un trastorno particular conocido como síndrome neuroléptico maligno. Este síndrome es un trastorno neurológico caracterizado por:
- fiebre;
- La deshidratación;
- Rigidez muscular
- acinesia;
- sudando;
- taquicardia;
- arritmia;
- Alteraciones del estado de conciencia que pueden progresar hasta el asombro y el coma.
Si aparecen estos síntomas, el tratamiento inmediato con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente y debe contactarse con un médico inmediatamente.
